Une étude de phase IIIb, multicentrique, randomisée en ouvert, visant à déterminer l’efficacité et la tolérabilité d’asciminib en comparaison avec nilotinib en prise orale chez des patients nouvellement diagnostiqués avec une Leucémie Myéloide Chronique – Chromosome Philadelphia Positif et en phase chronique

Identifiant de l'essai ICTRP
EUCTR2022-000995-21 (ICTRP)

Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
A phase IIIb, multi-center, open-label, randomized study of tolerability and efficacy of oral asciminib versus nilotinib in patients with newly diagnosed Philadelphia Chromosome Positive Chronic Myelogenous Leukemia in Chronic Phase (BASEC)

Titre académique
Une étude de phase IIIb, multicentrique, ouverte, randomisée sur la tolérance et l'efficacité de l'asciminib oral par rapport au nilotinib chez des patients nouvellement diagnostiqués avec une leucémie myéloïde chronique positive au chromosome de Philadelphia en phase chronique (ICTRP)

Titre public
Une étude pour comparer l'asciminib par rapport au nilotinib chez des patients nouvellement diagnostiqués avec une LMC (ICTRP)

Maladie en cours d'investigation
Leucémie myéloïde chronique positive au chromosome de Philadelphia en phase chronique (LMC-CP) chez des patients nouvellement diagnostiqués
Version MedDRA : 21.0Niveau : LLTCode de classification 10009012Terme : Leucémie myéloïde chroniqueClasse d'organes système : 10029104 - Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris kystes et polypes) ;Domaine thérapeutique : Maladies [C] - Cancer [C04] (ICTRP)

Intervention étudiée

Nom du produit : Asciminib
Code du produit : ABL001
Forme pharmaceutique : Comprimé pelliculé
INN ou INN proposé : ASCIMINIB
Code du sponsor actuel : ABL001
Unité de concentration : mg milligramme(s)
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 40-

Nom commercial : Tasigna
Nom du produit : Tasigna
Code du produit : AMN107
Forme pharmaceutique : Gélule, dure
INN ou INN proposé : NILOTINIB
Numéro CAS : 641571-10-0
Autre nom descriptif : Nilotinib
Unité de concentration : mg milligramme(s)
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 150-

Nom commercial : Tasigna
Nom du produit : Tasigna
Code du produit : AMN107
Forme pharmaceutique : Gélule, dure
INN ou INN proposé : NILOTINIB
Numéro CAS : 641571-10-0
Autre nom descriptif : Nilotinib
Unité de concentration : mg milligramme(s)
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 50-

Nom commercial : Tasigna
Nom du produit : Tasigna
Code du produit : AMN107
Forme pharmaceutique : Gélule, dure
INN ou INN proposé : NILOTINIB
Numéro CAS : 641571-10-0
Autre nom descriptif : Nilotinib
Unité de concentration : mg milligramme(s)
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 200-

(ICTRP)

Type d'essai
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)

Plan de l'étude
Contrôlé : oui Randomisé : oui Ouvert : oui Simple aveugle : non Double aveugle : non Groupe parallèle : non Croisement : non Autre : non Si contrôlé, spécifiez le comparateur, Autre produit médicinal : oui Placebo : non Autre : non Nombre de bras de traitement dans l'essai : 2 (ICTRP)

Critères d'inclusion/exclusion
Genre :
Femme : oui
Homme : oui

Critères d'inclusion :
1.Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude.
2.Les patients de sexe masculin ou féminin doivent avoir = 18 ans.
3.Les patients atteints de LMC-CP dans les 3 mois suivant le diagnostic.
4.Diagnostic de LMC-CP (critères ELN 2020) avec confirmation cytogénétique du chromosome Philadelphia (Ph). Un chromosome Ph cryptique doit être confirmé par hybridation in situ par fluorescence en métaphase (FISH).
?La LMC chronique documentée répondra à tous les critères ci-dessous (Baccarani et al 2013) :
?< 15 % de blastes dans le sang périphérique et la moelle osseuse,
?< 30 % de blastes plus promyélocytes dans le sang périphérique et la moelle osseuse,
?< 20 % de basophiles dans le sang périphérique,
?Nombre de PLT = 100 x 10^9/L (= 100 000/mm3),
?Aucune preuve d'implication leucémique extramédullaire, à l'exception de l'hépatosplénomégalie.
5.Preuve de la présence du transcrit typique BCR::ABL1 [e14a2 et/ou e13a2] qui est accessible à la quantification RQ-PCR standardisée par l'évaluation du laboratoire central. Cependant, si un test qualitatif local, validé selon la réglementation locale, d'un laboratoire local accrédité a confirmé la présence du transcrit typique BCR::ABL1 [e14a2 et/ou e13a2], ces résultats peuvent être utilisés pour l'éligibilité si la RQ-PCR centrale n'est pas disponible au moment de la randomisation.
6.Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
7.Fonction d'organe terminale adéquate définie par :
?Bilirubine totale (TBL) < 3 x ULN ; les patients atteints du syndrome de Gilbert ne peuvent être inclus que si TBL = 3,0 x ULN ou bilirubine directe = 1,5 x ULN,
?CrCl = 30 mL/min calculé à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault, lipase sérique = 1,5 x ULN. Pour la lipase sérique > ULN - = 1,5 x ULN, la valeur doit être considérée comme non cliniquement significative et non associée à des facteurs de risque de pancréatite aiguë.
8.Les patients doivent avoir les valeurs de laboratoire suivantes dans les limites normales ou corrigées dans les limites normales avec des suppléments avant la randomisation :
?Potassium (une augmentation du potassium allant jusqu'à 6,0 mmol/L est acceptable si associée à CrCl* = 90 mL/min), **
?Calcium total (corrigé pour l'albumine sérique) ; (une augmentation du calcium allant jusqu'à 12,5 mg/dl ou 3,1 mmol/L est acceptable si associée à CrCl* = 90 mL/min),
?Magnésium (une augmentation du magnésium allant jusqu'à 3,0 mg/dL ou 1,23 mmol/L si associée à CrCl* = 90 mL/min),
?Pour les patients ayant une insuffisance rénale légère à modérée (CrCl* = 30 mL/min et <90 mL/min) - le potassium, le calcium total (corrigé pour l'albumine sérique) et le magnésium doivent être dans les limites normales ou corrigés dans les limites normales avec des suppléments avant la randomisation.
*CrCl calculé à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault.
**La pseudohyperkaliémie en cas de thrombocytose n'est pas un critère d'exclusion.

Les sujets de l'essai ont-ils moins de 18 ans ? non
Nombre de sujets pour cette tranche d'âge :
F.1.2 Adultes (18-64 ans) oui
F.1.2.1 Nombre de sujets pour cette tranche d'âge 500
F.1.3 Personnes âgées (>=65 ans) oui
F.1.3.1 Nombre de sujets pour cette tranche d'âge 50
(ICTRP)

Critères d'exclusion :
Les participants répondant à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour inclusion dans cette étude.
1.Précédente traitement de la LMC avec d'autres agents anticancéreux, y compris la chimiothérapie et/ou des agents biologiques ou une transplantation de cellules souches antérieure, à l'exception de l'hydroxyurée et/ou de l'anagrelide.
2.Confirmation cytopathologique de l'infiltration du SNC connue (en l'absence de suspicion d'implication du SNC, la ponction lombaire n'est pas requise).
3.Fonction cardiaque altérée ou anomalie de la repolarisation cardiaque, y compris mais sans s'y limiter l'un des éléments suivants :
?Antécédents d'infarctus du myocarde (IM), d'angine de poitrine, de pontage coronarien (CABG) dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude.
?Arythmies cardiaques cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire), bloc complet du faisceau de branche gauche, bloc AV de haut grade (par exemple, bloc bifasciculaire, Mobitz de type II et bloc AV de troisième degré).
?QTcF = 450 ms sur la moyenne de trois ECG de base sériels (en utilisant la formule QTcF). Si QTcF = 450 ms et que les électrolytes ne sont pas dans les plages normales, les électrolytes doivent être corrigés puis le patient doit être à nouveau examiné pour QTcF.
?Syndrome du QT long, antécédents familiaux de décès soudain idiopathique ou de syndrome du QT long congénital, ou l'un des éléments suivants :
?Facteurs de risque pour Torsades de Pointes (TdP) y compris hypokaliémie ou hypomagnésémie non corrigées, antécédents d'insuffisance cardiaque ou antécédents de bradycardie cliniquement significative/symptomatique.
?Médicament(s) concomitant(s) avec un « Risque connu de Torsades de Pointes » selon crediblemeds.org qui ne peuvent pas être interrompus ou remplacés 7 jours avant le début du traitement de l'étude par un médicament alternatif sûr.
?Incapacité à déterminer l'intervalle QTcF.
4.Maladie médicale concomitante sévère et/ou non contrôlée qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait causer des risques pour la sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole (par exemple, diabète non contrôlé, infection active ou non contrôlée ; hypertension artérielle ou pulmonaire non contrôlée, hyperlipidémie cliniquement significative non contrôlée).
5.Historique d'un trouble de la coagulation significatif congénital ou acquis sans lien avec le cancer.
6.Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou patients qui ne se sont pas remis d'une chirurgie antérieure.
7.Historique d'une autre malignité active dans les 3 ans précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception du cancer de la peau basocellulaire précédent ou concomitant et du carcinome in situ précédent traité de manière curative.
8.Historique de pancréatite aiguë dans l'année précédant la randomisation ou antécédents médicaux de pancréatite chronique.
9.Historique de maladie hépatique chronique entraînant une insuffisance hépatique sévère, ou maladie hépatique aiguë en cours.
10.Historique connu d'hépatite B chronique (VHB) ou d'infection par l'hépatite C chronique (VHC). Des tests pour l'antigène de surface de l'hépatite B (Ag HBs) et les anticorps du noyau de l'hépatite B (Ab HBc/anti HBc) seront effectués lors du dépistage. Si anti-HBc est positif, une évaluation de l'ADN du VHB sera effectuée lors du dépistage. Un patient ayant un ADN du VHB positif ne sera pas inclus dans l'étude. De plus, un patient avec un Ag HBs positif ne sera pas inclus dans l'étude. Des tests d'anticorps VHC seront également effectués lors du dépistage. Pour plus de détails sur les critères, voir l'Annexe 4.
11.Historique d'infection par le VIH (virus de l'immunodéficience humaine) à moins qu'il ne soit bien contrôlé avec une dose stable de thérapie antirétrovirale au moment du dépistage.
12.Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie GI qui pourrait modifier de manière significative l'absorption du traitement de l'étude (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, m

Critères d'évaluation principaux et secondaires
Objectif principal : L'objectif principal de l'étude est d'évaluer la tolérance de l'asciminib par rapport au nilotinib, chez des participants nouvellement diagnostiqués avec une LMC-CP, en ce qui concerne le temps jusqu'à l'arrêt du traitement de l'étude en raison d'un événement indésirable (TTDAE).
;Objectif secondaire : - Comparer l'efficacité de l'asciminib par rapport au nilotinib à tous les points de collecte de données prévus
-Temps jusqu'à l'arrêt du traitement (TTD) pour des raisons sélectionnées d'arrêt
-Évaluer l'effet de l'asciminib par rapport au nilotinib sur les symptômes liés à la maladie rapportés par les patients, le fonctionnement et la qualité de vie liée à la santé (HRQoL).
-Caractériser le profil de sécurité et de tolérance de l'asciminib par rapport au nilotinib au cours de l'étude.
;Points d'issue principaux : -Temps jusqu'à l'arrêt du traitement de l'étude en raison d'un événement indésirable (TTDAE). TTDAE est défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement de l'étude et la date de l'arrêt du traitement de l'étude en raison d'un événement indésirable (AE)
;Points d'évaluation de ce point d'issue : De la date de la première dose à la date d'arrêt du traitement en raison d'un AE, évalué jusqu'à 4,5 ans (ICTRP)

Points d'issue secondaires : ?MMR à tous les points de collecte de données prévus.
?MMR à tous les points de collecte de données prévus.
?MR4.0 et MR4.5 à tous les points de collecte de données prévus.
?Réponse hématologique complète (CHR) à tous les points de collecte de données prévus.
?BCR::ABL1 =1% à tous les points de collecte de données.
?Durée de MMR, MR4.0, MR4.5.
?Temps jusqu'au premier* MMR, premier MR4.0, premier MR4.5.
?Temps jusqu'à l'échec du traitement.
?Survie sans événement.
?Survie sans progression.
?Survie globale.
? TTD pour des raisons sélectionnées (c'est-à-dire arrêt en raison d'un manque d'efficacité/échec du traitement/progression de la maladie/réaction suboptimale/décès)
?Changement par rapport à la ligne de base dans les scores globaux et les échelles individuelles du EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-CML24.
?Type, fréquence et gravité des événements indésirables, modification de la dose en raison d'événements indésirables, changements des valeurs de laboratoire qui sortent des plages prédéterminées et changements ECG cliniquement notables, et autres données de sécurité (signes vitaux, examen physique).
*par analyse de risque concurrent;Points d'évaluation de ce point d'issue : Jusqu'à 4,5 ans
(ICTRP)

Date d'enregistrement
31.10.2022 (ICTRP)

Inclusion du premier participant
30.01.2023 (ICTRP)

Sponsors secondaires
non disponible

Contacts supplémentaires
Clinical Trial Information Desk, clinicaltrial.enquiries@novartis.com, +41613241111, Novartis Pharma AG (ICTRP)

ID secondaires
CABL001J12302, 2022-000995-21-FR (ICTRP)

Résultats-Données individuelles des participants
non disponible

Informations complémentaires sur l'essai
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2022-000995-21 (ICTRP)