Stiamo studiando l'efficacia e la sicurezza di Bemarituzumab in combinazione con chemioterapia e Nivolumab in pazienti con carcinoma avanzato dello stomaco o della giunzione gastroesofagea, rispetto a chemioterapia e Nivolumab da soli.

Argentina, Australia, Austria, Belgium, Brazil, Bulgaria, Canada, Chile, Colombia, Czech Republic, Czechia, France, Germany, Hong Kong, Hungary, Israel, Italy, Japan, Korea, Republic of, Mexico, Poland, Portugal, Romania, Russian Federation, Singapore, Spain, Switzerland, T?rkiye, Taiwan, Thailand, United Kingdom, United States (ICTRP)

Identifiant de l'essai ICTRP
EUCTR2021-003477-61 (ICTRP)

Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
A Phase 1b/3 Study of Bemarituzumab Plus Chemotherapy and Nivolumab Versus Chemotherapy and Nivolumab Alone in Subjects With Previously Untreated Advanced Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer With FGFR2b Overexpression (FORTITUDE-102) (BASEC)

Titre académique
Uno studio di fase 1b/3 di Bemarituzumab più chemioterapia e Nivolumab versus chemioterapia e Nivolumab da solo in soggetti con cancro gastrico avanzato e di giunzione gastroesofagea precedentemente non trattato con sovraespressione di FGFR2b (FORTITUDE-102) (ICTRP)

Titre public
Bemarituzumab più chemioterapia e Nivolumab versus chemioterapia e Nivolumab da solo (ICTRP)

Maladie en cours d'investigation
Cancro gastrico avanzato o cancro della giunzione gastroesofagea non trattato con sovraespressione di FGFR2b
Versione MedDRA: 21.1Livello: PTCodice di classificazione 10017758Termine: Cancro gastricoClasse d'organo: 10029104 - Neoplasie benigne, maligne e non specificate (incluse cisti e polipi)
Versione MedDRA: 23.1Livello: LLTCodice di classificazione 10084227Termine: Cancro della giunzione gastroesofageaClasse d'organo: 10029104 - Neoplasie benigne, maligne e non specificate (incluse cisti e polipi);Area terapeutica: Malattie [C] - Cancro [C04] (ICTRP)

Intervention étudiée

Nome del prodotto: Bemarituzumab
Codice del prodotto: AMG 552
Forma farmaceutica: Soluzione per infusione
INN o INN proposto: BEMARITUZUMAB
Codice sponsor attuale: AMG 552
Unità di concentrazione: mg/ml milligrammi/millilitro
Tipo di concentrazione: uguale
Numero di concentrazione: 20-
Forma farmaceutica del placebo: Soluzione per infusione
Via di somministrazione del placebo: Uso endovenoso

(ICTRP)

Type d'essai
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)

Plan de l'étude
Controllato: sì Randomizzato: sì Aperto: no Semplice cieco: no Doppio cieco: sì Gruppo parallelo: no Cross-over: no Altro: no Se controllato, specificare il comparatore, Altro prodotto medicinale: no Placebo: sì Altro: no Numero di bracci di trattamento nello studio: 2 (ICTRP)

Critères d'inclusion/exclusion
Genere:
Femminile: sì
Maschile: sì

Criteri di inclusione:
Criteri di inclusione Parte 1:
- Adulto con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea non resezionabile, localmente avanzato o metastatico (non suscettibile a terapia curativa) documentato istologicamente
- Stato di performance del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1
- Malattia misurabile o non misurabile, ma valutabile, secondo i Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1)
- Il partecipante deve essere un candidato per ricevere mFOLFOX6 e Nivolumab
- Funzione organica adeguata come segue:
Conta assoluta dei neutrofili = 1,5 x 10^9/L
Conta piastrinica = 100 x 10^9/L
Emoglobina = 9 g/dl /dL senza trasfusione di globuli rossi (RBC) entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento dello studio
Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) <3 x limite superiore della norma (ULN) (o < 5 x ULN in caso di coinvolgimento epatico). Bilirubina totale <1,5 x ULN (o < 2 x ULN in caso di coinvolgimento epatico); o malattia di Gilbert)
Solo Parte 1: Clearance di creatinina (CrCl) calcolata o misurata di = 50 mL/minuto calcolata utilizzando la formula di Cockcroft e Gault
Solo Parte 2: Clearance di creatinina (CrCl) calcolata o misurata di = 30 mL/minuto calcolata utilizzando la formula di Cockcroft e Gault Rapporto normalizzato internazionale (INR) o tempo di protrombina (PT) < 1,5 ? ULN tranne per i partecipanti in trattamento anticoagulante, che devono essere su una dose stabile di terapia anticoagulante per 6 settimane prima dell'arruolamento.
Il soggetto non ha controindicazioni a Nivolumab e a mFOLFOX6 o alla chemioterapia CAPOX secondo le informazioni di prescrizione locali. I soggetti della Parte 1 non devono avere controindicazioni a mFOLFOX6. I soggetti della Parte 2 con controindicazioni a mFOLFOX6 sono consentiti e possono ricevere il regime CAPOX, se non ci sono controindicazioni per questo regime. I soggetti della Parte 2 con controindicazioni a CAPOX sono consentiti e possono ricevere il regime mFOLFOX6, se non ci sono controindicazioni per questo regime.
Criteri di inclusione aggiuntivi Parte 2:
- Nessun trattamento precedente per malattia metastatica o non resezionabile tranne per un massimo di 1 dose di chemioterapia con o senza Nivolumab. La terapia adiuvante, neoadiuvante e perioperatoria è consentita, a condizione che sia stata completata più di 6 mesi prima della prima dose del trattamento dello studio.
- FGFR2b confermato = 10% 2+/3+ TC tramite test di immunoistochimica (IHC) eseguiti centralmente basati su campioni tumorali sia archivistici (ottenuti entro 6 mesi/180 giorni prima della firma del consenso informato di prescreening) o una biopsia fresca.
- Per i soggetti che ricevono solo CAPOX, la capacità di assumere farmaci orali.

I soggetti della sperimentazione hanno meno di 18 anni? no
Numero di soggetti per questa fascia di età:
F.1.2 Adulti (18-64 anni) sì
F.1.2.1 Numero di soggetti per questa fascia di età 406
F.1.3 Anziani (>=65 anni) sì
F.1.3.1 Numero di soggetti per questa fascia di età 122
(ICTRP)

Criteri di esclusione:
- Trattamento precedente con qualsiasi inibitore selettivo della via del fattore di crescita dei fibroblasti (FGF)-FGFR
- Stato positivo noto del recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2)
- Malattie metastatiche del sistema nervoso centrale non trattate o sintomatiche e malattia leptomeningeale
- Neuropatia sensoriale periferica di grado 2 o superiore
- Malattia cardiaca clinicamente significativa
- Altra malignità negli ultimi 2 anni (eccezioni per malattie trattate in modo definitivo)
- Disturbi oftalmologici cronici o sistemici
- Interventi chirurgici maggiori o altro studio investigativo entro 28 giorni prima della randomizzazione
- Radioterapia palliativa entro 14 giorni prima della randomizzazione
-Evidenza di, o recente (negli ultimi 6 mesi) storia di difetti corneali, ulcere corneali, cheratite o cheratocono, storia di trapianto di cornea o altre anomalie note della cornea che possono comportare un
rischio aumentato di sviluppare un'ulcera corneale. Intervento chirurgico corneale recente (negli ultimi 6 mesi) o trattamento laser oftalmico
- Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico (eccetto terapia sostitutiva) negli ultimi 2 anni o qualsiasi altra malattia che richieda terapia immunosoppressiva durante lo studio
- Per i soggetti che ricevono solo CAPOX, malattia del tratto gastrointestinale che causa l'incapacità di assumere farmaci orali, sindrome da malassorbimento o necessità di alimentazione IV, o malattia infiammatoria gastrointestinale non controllata (ad es. malattia di Crohn, colite ulcerosa)
Si prega di fare riferimento al protocollo per i restanti criteri di esclusione.


Critères d'évaluation principaux et secondaires
Obiettivo principale: Fase 1b ? Safety Lead-In
?Valutare la sicurezza e la tollerabilità di Bemarituzumab più mFOLFOX6 e Nivolumab

Fase 3
?Confrontare l'efficacia di Bemarituzumab più chemioterapia e Nivolumab con placebo più chemioterapia e Nivolumab valutata dalla sopravvivenza globale in soggetti con FGFR2b> 10% 2+/3+ colorazione delle cellule tumorali (FGFR2b>10% 2+/3+ TC);Obiettivo secondario: Fase 1b
?Valutare l'attività antitumorale preliminare di Bemarituzumab più mFOLFOX6 e Nivolumab
?Caratterizzare il profilo farmacocinetico (PK) di Bemarituzumab quando somministrato con mFOLFOX6 e Nivolumab
?Caratterizzare l'immunogenicità di Bemarituzumab

Fase 3
? Confrontare l'efficacia tra i bracci di trattamento valutata dalla sopravvivenza libera da progressione (PFS) e risposta obiettiva (OR)
? Confrontare l'efficacia tra i bracci di trattamento in tutti i soggetti randomizzati valutata da: - OS, - PFS, - OR
? Valutare la sicurezza e la tollerabilità di ciascun braccio di trattamento
? Confrontare l'efficacia tra i bracci di trattamento nei soggetti FGFR2b> 10% 2+/3+ TC valutata da:
- durata della risposta, - controllo della malattia
? Valutare i risultati riportati dai soggetti e i risultati di QoL nei soggetti FGFR2b = 10% 2+/3+ TC
? Caratterizzare il profilo PK di Bemarituzumab quando somministrato con chemioterapia e Nivolumab
? Caratterizzare l'immunogenicità di Bemarituzumab
;Punti finali primari: Fase 1b
?Tossicità limitanti la dose (DLTs), eventi avversi emergenti dal trattamento, eventi avversi correlati al trattamento e cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali, acuità visiva, esami fisici e test di laboratorio clinici

Fase 3
? OS, definito come il tempo dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa. I soggetti ancora vivi saranno censurati alla data in cui sono stati conosciuti per essere vivi per l'ultima volta;Tempi di valutazione di questo punto finale: Sicurezza: durante l'intera fase 1b dello studio
OS: ogni 12 settimane (? 2 settimane) dopo la visita di follow-up sulla sicurezza fino a quando non vengono riportati 274 decessi nei soggetti FGFR2b = 10% 2+/3+ TC nel database della sperimentazione clinica o 15 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo soggetto, a seconda di quale si verifica per ultimo. (ICTRP)

Punti finali secondari: Fase 1b ? Safety Lead-In
?Risposta obiettiva
?Durata della risposta
?Controllo della malattia (DCR)
?Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
?Sopravvivenza globale (OS)
?Parametri PK per Bemarituzumab
?Formazione di anticorpi anti-Bemarituzumab

Fase 3
?PFS
?OR
?OS in tutti i soggetti randomizzati
?PFS in tutti i soggetti randomizzati
?ORR in tutti i soggetti randomizzati
?Eventi avversi emergenti dal trattamento (inclusi tutti gli eventi avversi, grado = 3, eventi avversi gravi, eventi avversi fatali e eventi avversi che richiedono l'interruzione permanente del prodotto sperimentale)
?Cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali, acuità visiva e test di laboratorio clinici
?Durata della risposta
?Controllo della malattia
?Punteggio soggettivo e cambiamento rispetto al basale nelle seguenti valutazioni:
- Questionario sulla qualità della vita EORTC versione 3.0 (QLQ-C30) punteggi individuali (grezzi e trasformati) per le 5 scale funzionali, 9 scale sintomatiche, stato di salute globale/scala di qualità della vita e cambiamento rispetto al basale a ciascuna valutazione
- Sintomi correlati al cancro gastrico misurati da EORTC-QLQ-STO22
- Punteggi riassuntivi a ciascuna valutazione e cambiamenti rispetto al basale dei punteggi della scala analogica visiva (VAS) misurati da EuroQol 5-dimensionale (EQ-5D-5L)
- Tempo fino al deterioramento dei punteggi dei sintomi correlati al cancro gastrico
- Tempo fino al deterioramento dei punteggi di qualità della vita correlati alla salute (HRQoL)
- Tempo fino al deterioramento dei punteggi di funzione fisica
?Parametri PK per Bemarituzumab
?Formazione di anticorpi anti-Bemarituzumab;Tempi di valutazione di questo punto finale: PFS, ORR, DOR: Valutazione radiologica/tumorale: Ogni 6 settimane (? 7 giorni) dal ciclo 1 giorno 1 fino alla settimana 54, poi ogni 12 settimane (? 14 giorni);
fino all'inizio di una nuova terapia antitumorale, progressione della malattia, morte, ritiro del consenso o fine dello studio, a seconda di quale si verifica per primo.
TAEs: durante lo studio

Per altri punti finali vedere il programma delle attività (SoA)
(ICTRP)

Date d'enregistrement
16.10.2024 (ICTRP)

Inclusion du premier participant
25.01.2023 (ICTRP)

Sponsors secondaires
non disponible

Contacts supplémentaires
Departamentul Medical, medinfo-romania@amgen.com, 0040215273000, Amgen Romania SRL (ICTRP)

ID secondaires
20210098, NCT05111626, 2023-505458-16, 2021-003477-61-DE (ICTRP)

Résultats-Données individuelles des participants
non disponible

Informations complémentaires sur l'essai
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2021-003477-61 (ICTRP)