Edoxaban-Studie für Patienten nach intrakranieller Blutungen mit Vorhofflimmern – eine prüferinitiierte randomisierte klinische Studie
Résumé de l'étude
Die Standardbehandlung von Patienten mit einer Hirnblutung und Vorhofflimmern ist unklar. Es werden aktuell verschiedene Medikamente zur Blutverdünnung eingesetzt, wobei nicht klar ist, welche Therapie die beste ist. Es werden sowohl Medikamente eingesetzt, welche auf die Blutplättchen wirken (z. B. Aspirin) als auch solche, welche die Gerinnungsfaktoren im Blut (z.B. Antikoagulantien wie Edoxaban) hemmen. Manche Patienten erhalten auch gar keine Medikamente zur Blutverdünnung. Patienten mit Vorhofflimmern haben ein hohes Risiko (etwa 1:15 pro Jahr) für einen Hirnschlag. Bei Patienten mit Vorhofflimmern können sich im Herzen Blutgerinnsel bilden die in das Gehirn gelangen und dort den Blutfluss blockieren können. Das führt zu einem Hirnschlag und in dem betroffenen Bereich des Gehirns werden Gehirnzellen absterben. Medikamente, die die Blutgerinnung verlangsamen (sogenannte Antikoagulantien), werden in der Routine eingesetzt um die Bildung von Blutgerinnseln zu vermeiden und die Wahrscheinlichkeit eines Hirnschlags bei Patienten mit Vorhofflimmern zu verringern. Diese Behandlung birgt ein geringes Risiko (etwa 1:400 bis 1:1000 pro Jahr) für eine Blutung im Kopf. Für die meisten Menschen mit Vorhofflimmern ist der Nutzen einer Blutverdünnung (durch die Verhinderung eines Hirnschlags) weitaus größer als der das Risiko (für eine Hirnblutung). Edoxaban ist ein direktes orales Antikoagulans (direkter Gerinnungshemmer der als Tablette über den Mund eingenommen wird) der neuen Generation und ist in solchen Fällen eine vielversprechende Behandlungsmöglichkeit, da es sich als hochwirksam für die Vorbeugung von Blutgerinnseln erwiesen hat und mit geringen Blutungsraten im Kopf einhergeht (bei 4 von 1.000 Patienten pro Jahr). Das Studienmedikament ist Edoxaban. Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin herauszufinden ob eine Behandlung mit Edoxaban im Vergleich zur Standardtherapie (Aspirin oder keine Blutverdünnung) das Risiko für einen Hirnschlag verringert.
(BASEC)
Intervention étudiée
Die Patienten erhalten nach dem Zufallsprinzip entweder Edoxaban oder die Standardtherapie:
• Edoxaban (60/30 mg täglich; niedrigere Dosis abhängig von den klinischen Kriterien)
• Standardtherapie: Aspirin oder keine Blutverdünnung (nach Ermessen des behandelnden Prüfarztes)
(BASEC)
Maladie en cours d'investigation
Schlaganfallprävention bei Hochrisiko-Vorhofflimmern-Patienten mit vorangegangenen intrakraniellen Blutungen.
(BASEC)
- Hirnblutung (innerhalb oder um das Gehirn herum) einschließlich spontaner oder traumatischer Blutungen; während der Behandlung mit oder ohne Medikamente zur Blutverdünnung - Dokumentiertes Vorhofflimmern (eine Rhythmusstörung des Herzens) - CHA2DS2-VASc score ≥ 2: Ein Bewertungsmaßstab in der klinischen Risikoanalyse für das Auftreten eines Schlaganfalls bei Patienten mit Vorhofflimmern (BASEC)
Critères d'exclusion
- Frische Hirnblutung (innerhalb von 14 Tagen) - Indikation für Gerinnungshemmertherapie (Medikament das die Blutgerinnung verlangsamt), welche nicht mit Vorhofflimmern zusammenhängt (z. B. Lungenembolie, tiefe Beinvenenthrombose usw.) - Sekundäre Ursachen für Hirnblutung (BASEC)
Lieu de l’étude
Bâle, Berne
(BASEC)
Sponsor
Prof. Dr. med. David Seiffge
(BASEC)
Contact pour plus d'informations sur l'étude
Personne de contact en Suisse
PD Dr. med. David Seiffge
+41 31 664 05 09
david.seiffge@clutterinsel.chDepartment of Neurology
(BASEC)
Informations générales
Population Health Research Institute
(ICTRP)
Informations scientifiques
Population Health Research Institute
(ICTRP)
Nom du comité d'éthique approbateur (pour les études multicentriques, uniquement le comité principal)
Commission cantonale d'éthique de Berne
(BASEC)
Date d'approbation du comité d'éthique
29.03.2021
(BASEC)
Identifiant de l'essai ICTRP
NCT03950076 (ICTRP)
Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
EdoxabaN foR IntraCranial Hemorrhage survivors with Atrial Fibrillation (BASEC)
Titre académique
EdoxabaN für Überlebende von intrakraniellen Blutungen mit Vorhofflimmern (ENRICH-AF) (ICTRP)
Titre public
EdoxabaN für Überlebende von intrakraniellen Blutungen mit Vorhofflimmern (ENRICH-AF) (ICTRP)
Maladie en cours d'investigation
Intrakraniellen Blutungen, Vorhofflimmern (ICTRP)
Intervention étudiée
Medikament: Edoxaban, Andere: Nicht-antikoagulative medizinische Therapie (ICTRP)
Type d'essai
Interventional (ICTRP)
Plan de l'étude
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primäres Ziel: Prävention. Maskierung: Einfach (Ergebnisbewertung). (ICTRP)
Critères d'inclusion/exclusion
Einschlusskriterien:
1. Schriftliche informierte Zustimmung gegeben
2. Alter = 45 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der informierten Zustimmung
3. Vorherige intrakranielle Blutung (symptomatisch, spontan und nicht-traumatisch
nicht-lobar intraparenchymale oder intraventrikuläre Blutung sowie symptomatische
spontane oder nicht-penetrierende traumatische Subduralblutungen) während oder nach
antithrombotischer Therapie
4. Dokumentiertes Vorhofflimmern (paroxysmal, persistent, permanent)
5. CHA2DS2-VASc-Score = 2
Ausschlusskriterien:
1. Kürzliche intrakranielle Blutung (innerhalb von 14 Tagen)
2. Sekundäre makrovaskuläre, neoplastische oder infektiöse Ursachen für intrakranielle Blutungen
(außer bei antithrombotischer Behandlung oder nicht-penetrierenden traumatischen Subduralblutungen)
3. Isolierte Subarachnoidalblutung (Konvexität oder basal) Subarachnoidalblutungen
auf Konvexität, die sekundär zu einer intraventrikulären Blutung oder als Teil einer
Mehrkompartimentblutung bei traumatischen Subduralblutungen auftreten, sind zulässig
4. Bedarf an fortlaufender oraler Antikoagulation aus einem anderen Grund als AF (z.B.
mechanische Herzklappe, venöse thromboembolische Erkrankung)
5. Bedarf an fortlaufender Thrombozytenaggregationshemmung aus einem Grund, bei dem Edoxaban
kein geeigneter Ersatz wäre
6. Pläne zur Okklusion des linken Vorhofohres
7. Geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl) < 15 mL/min
8. Thrombozytenzahl unter 100.000 mm3 bei der Einschreibung oder andere Blutungsneigungen
9. Persistierende, unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck im Durchschnitt > 150 mmHg)
10. Chronische Anwendung von NSAID
11. Klinisch signifikante aktive Blutungen, einschließlich gastrointestinaler Blutungen
12. Läsionen oder Zustände mit erhöhtem Risiko für klinisch signifikante Blutungen, z.B.
aktive peptische Geschwüre mit kürzlicher Blutung, Patienten mit spontaner oder
erworbener Beeinträchtigung der Hämostase
13. Antiphospholipid-Antikörpersyndrom
14. Lebererkrankung, die mit Koagulopathie und klinisch relevantem Blutungsrisiko assoziiert ist
15. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Edoxaban
16. Geschätzte Unfähigkeit, sich an die Studienverfahren zu halten
17. Schwangerschaft oder Stillzeit
18. Geschätzte Lebenserwartung < 6 Monate zum Zeitpunkt der Einschreibung
19. Enge Verbindung mit dem Prüfzentrum, z.B. ein naher Verwandter des
Prüfers, abhängige Person (z.B. Mitarbeiter oder Student des Prüfzentrums)
20. Lobar intraparenchymale Blutung
- Postmenopausale weibliche Probanden müssen seit = 12 Monaten amenorrhoisch sein
oder = 6 Wochen nach einer chirurgischen bilateralen Oophorektomie (mit oder ohne
Hysterektomie) vor der Screening-Phase. Frauen im gebärfähigen Alter müssen
einen negativen Serumschwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung
oder einen Urinschwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden nach der Randomisierung haben. Heterosexuell aktive Frauen
im gebärfähigen Alter müssen hochwirksame Verhütungsmethoden
für 32 Tage nach Absetzen (Dauer des Studienmedikaments plus 30 Tage Dauer
eines ovulatorischen Zyklus) anwenden. (ICTRP)
non disponible
Critères d'évaluation principaux et secondaires
Schlaganfall oder systemische Embolie; Hauptblutung (ICTRP)
Ischämischer Schlaganfall; Kardiovaskulärer Tod; Hämorrhagischer Schlaganfall; Behindernder/tödlicher Schlaganfall; Komposit aus allen Schlaganfällen, Myokardinfarkt, systemischer Thromboembolie oder Tod aus allen Ursachen; Nettoklinischer Nutzen (Komposit aus Schlaganfall, Myokardinfarkt, kardiovaskulärem Tod, tödlicher Blutung und symptomatischer Blutung in ein kritisches Organ oder Gebiet); modifizierte Rankin-Skala; Alle intrakraniellen Blutungen (intrazerebrale Blutung, intraventrikuläre Blutung, Subduralhämatom, Subarachnoidalblutung); Tödliche intrakranielle Blutung; Subduralblutung; Krankenhausaufenthalt aus beliebigem Grund (ICTRP)
Date d'enregistrement
non disponible
Inclusion du premier participant
non disponible
Sponsors secondaires
non disponible
Contacts supplémentaires
Ashkan Shoamanesh, MD, FRCPC, Population Health Research Institute (ICTRP)
ID secondaires
ENRICH-AF (ICTRP)
Résultats-Données individuelles des participants
non disponible
Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/study/NCT03950076 (ICTRP)
Résultats de l'essai
Résumé des résultats
non disponible
Lien vers les résultats dans le registre primaire
non disponible