HumRes60915
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SNCTP000005656
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BASEC2023-01189
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NCT05275868
Studio su MGY825 in pazienti adulti con cancro polmonare non a piccole cellule avanzato
Résumé de l'étude
L'obiettivo dello studio è determinare se il trattamento in studio, MGY825, è sicuro e se può aiutare i pazienti con cancro polmonare non a piccole cellule la cui neoplasia può o meno contenere una modifica (mutazione) in almeno uno dei tre geni (piccola parte del DNA) chiamati NFE2L2, KEAP1 e CUL3. Questo studio è il primo studio condotto sull'uomo (FIH). "FIH", che sta per First in-Human (primo studio condotto sull'uomo), significa che i partecipanti saranno tra le prime persone a ricevere MGY825. Circa 150 persone in tutto il mondo con cancro polmonare non a piccole cellule e di almeno 18 anni sono invitate a partecipare a questo studio. Questo studio è composto da due parti, una parte di aumento della dose e una parte di espansione della dose, e il paziente parteciperà solo a una di esse. Nella parte di aumento della dose, diversi gruppi di partecipanti riceveranno diverse dosi di MGY825 da solo fino a quando non verrà trovata la dose più sicura. Nella parte di espansione della dose, più persone saranno trattate con MGY825 alla dose identificata nella parte di aumento della dose.
(BASEC)
Intervention étudiée
Il trattamento in studio è sotto forma di capsule che devono essere assunte per via orale a digiuno una o due volte al giorno. La dose e il regime posologico di MGY825 saranno determinati al momento dell'inclusione nello studio.
(BASEC)
Maladie en cours d'investigation
Cancro polmonare non a piccole cellule
(BASEC)
Critères de participation
1. Gruppo 1 per aumento e espansione della dose: Pazienti con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di CPNPC avanzato (metastatico o non resezionabile) con mutazione NFE2L2/KEAP1/CUL3. Dati locali che confermano lo stato della mutazione NFE2L2/KEAP1/CUL3 nel tessuto tumorale o nella biopsia liquida (sangue) devono essere disponibili per l'inclusione. 2. Gruppo 2 per espansione della dose: Pazienti con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di CPNPC avanzato (metastatico o non resezionabile), indipendentemente dallo stato della mutazione NFE2L2/KEAP1/CUL3. 3. Tutti i pazienti: • I pazienti devono essere progrediti dopo 1 schema di chemioterapia a base di platino e un trattamento con anticorpi anti-PD-(L)1, sia sequenzialmente che in concomitanza con la chemioterapia, se del caso, per CPNPC di stadio IV • Presenza di almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST v1.1 • Un trattamento precedente con farmaci mirati approvati (ad esempio, EGFRi, ALKi, METi) è obbligatorio per i pazienti con CPNPC la cui neoplasia presenta mutazioni sfruttabili. (BASEC)
Critères d'exclusion
1. Malattia maligna, diversa da quella trattata in questo studio. Le eccezioni a questo criterio sono: tumori maligni che sono stati trattati in modo curativo e che non sono recidivati nei due anni precedenti il trattamento in studio; carcinomi basocellulari e squamosi completamente resezionati; qualsiasi tumore maligno considerato indolente e che non ha mai richiesto trattamento; e carcinomi in situ completamente resezionati, indipendentemente dal tipo di cancro. 2. Metastasi cerebrali attive, ovvero metastasi cerebrali sintomatiche o malattia leptomeningea nota. Le metastasi cerebrali asintomatiche possono essere autorizzate secondo determinati criteri: Stabili per un periodo superiore o uguale a 4 settimane, come documentato da imaging radiologico. Non aver richiesto un aumento delle dosi di corticosteroidi nelle 2 settimane precedenti il trattamento in studio. I pazienti che hanno subito una resezione chirurgica completa o che hanno subito una radiochirurgia stereotassica saranno autorizzati a essere inclusi nello studio a condizione che abbiano completato il trattamento > 2 settimane prima del trattamento in studio, che si siano ripresi dal trattamento, che siano clinicamente/neuroloicamente stabili e che non necessitino di una terapia corticosteroidea crescente come indicato sopra. Se il trattamento è stato completato > 4 settimane prima dell'ingresso nello studio, i pazienti non devono presentare nuovi risultati all'imaging del sistema nervoso centrale (SNC). 3. Prova di emorragia attiva o di diatesi emorragica o di una coagulopatia significativa (inclusa quella familiare) o di una condizione medica che richiede un'anticoagulazione sistemica a lungo termine che interferirebbe con le biopsie. Un trattamento con aspirina a basso dosaggio (fino a 200 mg/giorno) o un trattamento anticoagulante che può essere interrotto per consentire le biopsie è consentito. (BASEC)
1. Gruppo 1 per aumento e espansione della dose: Pazienti con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di CPNPC avanzato (metastatico o non resezionabile) con mutazione NFE2L2/KEAP1/CUL3. Dati locali che confermano lo stato della mutazione NFE2L2/KEAP1/CUL3 nel tessuto tumorale o nella biopsia liquida (sangue) devono essere disponibili per l'inclusione. 2. Gruppo 2 per espansione della dose: Pazienti con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di CPNPC avanzato (metastatico o non resezionabile), indipendentemente dallo stato della mutazione NFE2L2/KEAP1/CUL3. 3. Tutti i pazienti: • I pazienti devono essere progrediti dopo 1 schema di chemioterapia a base di platino e un trattamento con anticorpi anti-PD-(L)1, sia sequenzialmente che in concomitanza con la chemioterapia, se del caso, per CPNPC di stadio IV • Presenza di almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST v1.1 • Un trattamento precedente con farmaci mirati approvati (ad esempio, EGFRi, ALKi, METi) è obbligatorio per i pazienti con CPNPC la cui neoplasia presenta mutazioni sfruttabili. (BASEC)
Critères d'exclusion
1. Malattia maligna, diversa da quella trattata in questo studio. Le eccezioni a questo criterio sono: tumori maligni che sono stati trattati in modo curativo e che non sono recidivati nei due anni precedenti il trattamento in studio; carcinomi basocellulari e squamosi completamente resezionati; qualsiasi tumore maligno considerato indolente e che non ha mai richiesto trattamento; e carcinomi in situ completamente resezionati, indipendentemente dal tipo di cancro. 2. Metastasi cerebrali attive, ovvero metastasi cerebrali sintomatiche o malattia leptomeningea nota. Le metastasi cerebrali asintomatiche possono essere autorizzate secondo determinati criteri: Stabili per un periodo superiore o uguale a 4 settimane, come documentato da imaging radiologico. Non aver richiesto un aumento delle dosi di corticosteroidi nelle 2 settimane precedenti il trattamento in studio. I pazienti che hanno subito una resezione chirurgica completa o che hanno subito una radiochirurgia stereotassica saranno autorizzati a essere inclusi nello studio a condizione che abbiano completato il trattamento > 2 settimane prima del trattamento in studio, che si siano ripresi dal trattamento, che siano clinicamente/neuroloicamente stabili e che non necessitino di una terapia corticosteroidea crescente come indicato sopra. Se il trattamento è stato completato > 4 settimane prima dell'ingresso nello studio, i pazienti non devono presentare nuovi risultati all'imaging del sistema nervoso centrale (SNC). 3. Prova di emorragia attiva o di diatesi emorragica o di una coagulopatia significativa (inclusa quella familiare) o di una condizione medica che richiede un'anticoagulazione sistemica a lungo termine che interferirebbe con le biopsie. Un trattamento con aspirina a basso dosaggio (fino a 200 mg/giorno) o un trattamento anticoagulante che può essere interrotto per consentire le biopsie è consentito. (BASEC)
Lieu de l’étude
Genève
(BASEC)
Germany, Japan, Korea, Republic of, Spain, Switzerland, United States (ICTRP)
Sponsor
Novartis Pharma Schweiz AG
(BASEC)
Contact pour plus d'informations sur l'étude
Personne de contact en Suisse
Bianca Fay
+41 41 763 71 11
mathilde-ritter@clutternovartis.comNovartis Pharma Schweiz AG
(BASEC)
Nom du comité d'éthique approbateur (pour les études multicentriques, uniquement le comité principal)
Commission cantonale d'éthique de Genève
(BASEC)
Date d'approbation du comité d'éthique
03.10.2023
(BASEC)
Identifiant de l'essai ICTRP
NCT05275868 (ICTRP)
Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
An open-label, phase I, dose escalation, expansion study of MGY825 in adult patients with advanced non-small cell lung cancer (BASEC)
Titre académique
Uno Studio Open-label, Fase I, di Escalation della Dose e di Espansione di MGY825 in Pazienti Adulti con Cancro Polmonare Non a Piccole Cellule Avanzato (ICTRP)
Titre public
Studio di MGY825 in Pazienti con Cancro Polmonare Non a Piccole Cellule Avanzato (ICTRP)
Maladie en cours d'investigation
Cancro Polmonare Non a Piccole Cellule (ICTRP)
Intervention étudiée
Farmaco: MGY825 (ICTRP)
Type d'essai
Interventional (ICTRP)
Plan de l'étude
Assegnazione: Non Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione a Gruppo Singolo. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Open Label). (ICTRP)
Critères d'inclusion/exclusion
Criteri di Inclusione:
- Deve essere ottenuto il consenso informato firmato prima della partecipazione allo studio.
- Gruppo di escalation della dose e gruppo di espansione 1:
Pazienti con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di NSCLC avanzato (metastatico
o non resecabile) mutante NFE2L2/KEAP1/CUL3. Devono essere disponibili dati locali che confermino lo
stato di mutazione NFE2L2/KEAP1/CUL3 nel tessuto per l'arruolamento.
- Gruppo di espansione 2:
Pazienti con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di NSCLC avanzato (metastatico
o non resecabile) indipendentemente dallo stato di mutazione NFE2L2/KEAP1/CUL3.
- Tutti i pazienti:
I pazienti devono essere progrediti dopo 1 regime di chemioterapia a base di platino e terapia con anticorpi PD-(L)1
sia in sequenza che in concomitanza con la chemioterapia, dove indicato,
per NSCLC di Stadio IV.
I pazienti trattati con terapia a base di platino neo-adjuvante/adjuvante che sono progrediti
entro 6 mesi dal trattamento possono partecipare.
È consentito il trattamento precedente con agenti mirati VEGF/VEGFR. È obbligatorio il trattamento precedente con
farmaci mirati approvati (ad es., EGFRi, ALKi, METi) nei pazienti con NSCLC
il cui tumore presenta mutazioni azionabili.
- Presenza di almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1.
- Il paziente deve avere un sito di malattia idoneo per biopsia ed essere un candidato per biopsia tumorale
secondo le linee guida dell'istituzione che tratta. Il paziente deve essere disposto
a sottoporsi a una nuova biopsia tumorale durante lo screening e durante il trattamento dello studio. Una biopsia recente
raccolta dopo l'ultimo trattamento sistemico e entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio
può essere presentata durante lo screening.
Criteri di Esclusione:
- Avere valori di laboratorio fuori norma definiti come:
Clearance della creatinina (calcolata usando la formula di Cockcroft-Gault, o misurata) < 60 mL/min
Bilirubina totale > 1.5 x ULN, tranne per i pazienti con sindrome di Gilbert che sono esclusi
se la bilirubina totale > 3.0 x ULN o bilirubina diretta > 1.5 x ULN ALT > 3 x ULN AST > 3 x
ULN ANC < 1.0 x 10^9/L Conta piastrinica < 75 x 10^9/L Emoglobina < 9 g/dL
- Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusa qualsiasi
delle seguenti:
Malattia cardiaca clinicamente significativa e/o non controllata come insufficienza cardiaca congestizia
che richiede trattamento (NYHA Grade =2), ipertensione non controllata o aritmia clinicamente significativa.
QTcF > 470 msec all'ECG di screening o sindrome del QT lungo congenita. Infarto miocardico acuto o angina instabile < 3 mesi prima dell'ingresso nello studio.
- Presenza di metastasi cerebrali sintomatiche, o metastasi cerebrali che richiedono terapia locale
diretta al SNC (come radioterapia o chirurgia) o aumento delle dosi di
corticosteroidi entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio. I pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche trattate
devono essere neurologicamente stabili (per 4 settimane
dopo il trattamento e prima dell'ingresso nello studio) e a una dose di = 10 mg al giorno di prednisone
o equivalente per almeno 2 settimane prima della somministrazione di qualsiasi trattamento dello studio.
- Infezione attiva da COVID-19 nota.
- Incapace o non disposto a deglutire capsule secondo il programma di dosaggio. Altri
criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo possono applicarsi. (ICTRP)
non disponible
Critères d'évaluation principaux et secondaires
Incidenza e gravità degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE); Frequenza delle interruzioni e riduzioni della dose; Intensità della dose; Incidenza e natura delle tossicità limitanti la dose (DLT) durante i primi 28 giorni di trattamento con il farmaco dello studio (ICTRP)
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC); Concentrazione massima (Cmax); Tempo per raggiungere le concentrazioni massime di farmaco nella circolazione sistemica (Tmax); Tasso di risposta globale (ORR) secondo RECIST 1.1; Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST 1.1; Durata della risposta (DOR) secondo RECIST 1.1 (ICTRP)
Date d'enregistrement
non disponible
Inclusion du premier participant
non disponible
Sponsors secondaires
non disponible
Contacts supplémentaires
Novartis Pharmaceuticals, novartis.email@novartis.com, 1-888-669-6682 (ICTRP)
ID secondaires
2021-006793-22, CMGY825A12101 (ICTRP)
Résultats-Données individuelles des participants
non disponible
Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05275868 (ICTRP)
Résultats de l'essai
Résumé des résultats
non disponible
Lien vers les résultats dans le registre primaire
non disponible