Essai comparatif, randomisé, ouvert et multicentrique visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du pritélivir dans le traitement des infections mucocutanées à HSV résistantes à l’acyclovir chez des patients immunodéprimés (PRIOH-1)
Résumé de l'étude
La Partie C a été conçue selon un plan comparatif, randomisé, ouvert et multicentrique visant à évaluer l’efficacité et la sécurité du pritélivir oral chez des patient(e)s présentant des épisodes d’infection mucocutanée à HSV ACV-R. Les patient(e)s atteint(e)s d’une infection mucocutanée à HSV ACV-R seront randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir le pritélivir oral ou le « traitement de choix » de l’investigateur ». L’essai a été conçu pour montrer la supériorité du pritélivir par rapport au traitement de « choix de l’investigateur » dans l’obtention d’une guérison clinique, c’est-à-dire le nombre de patient(e)s dont toutes les lésions sont cicatrisées dans un délai de 28 jours. La partie D a été conçue selon un plan ouvert et multicentrique (menée dans les mêmes centres d’étude que pour la partie C) visant à évaluer l’efficacité et la sécurité du pritélivir oral chez des patient(e)s présentant des épisodes d’infection mucocutanée à HSV ACV-R et qui, en plus : 1. présentent déjà une résistance/intolérance au foscarnet IV lors de la sélection en vue de l’inclusion ; ou 2. ont développé une résistance/intolérance au foscarnet au cours du traitement de la partie C ou un échec du traitement (arrêt du foscarnet après au moins 7 jours de traitement pour cause d’aggravation de la ou des lésions et/ou de l’apparition d’une ou plusieurs nouvelles lésions) La partie E a été conçue selon un plan ouvert et multicentrique (menée dans les mêmes centres d’étude que pour la partie C) visant à évaluer la sécurité et l’efficacité du pritélivir oral chez des patient(e)s présentant des épisodes d’infection mucocutanée à HSV ACV-S. La partie E n’est pas menée en Allemagne. La partie F (terminée) a été conçue selon un plan ouvert et multicentrique (menée dans les mêmes centres d’étude que pour la partie C) visant à évaluer l’efficacité et la sécurité du pritélivir chez des patient(e)s présentant des épisodes d’infection mucocutanée à HSV ACV-R et qui, en plus: (voir le protocole)
(BASEC)
Intervention étudiée
(Parties C, D, E et F. Le médicament expérimental pritelivir sera administré par voie orale dans toutes les parties (Parties C, D, E et F) en doses uniques de 100 mg une fois par jour (après une dose de charge de 400 mg comme première dose) jusqu’à ce que toutes les lésions cutanéomuqueuses soient guéries ou jusqu’à un maximum de 28 jours, selon la première éventualité. Foscarnet sera administré dans la partie C sous forme de perfusions intermittentes à une dose de 40 mg/kg toutes les 8 heures ou de 60 mg/kg toutes les 12 heures (ajustement posologique en cas d’altération de la fonction rénale), jusqu’à ce que toutes les lésions cutanéomuqueuses soient guéries ou jusqu’à un maximum de 28 jours, selon la première éventualité.)
Si, à la fin de la période de traitement de 28 jours, la ou les lésions s’améliorent mais ne sont toujours pas totalement cicatrisées et si l’investigateur estime qu’une prolongation du traitement entraînera une cicatrisation complète, le médicament à l’étude pourra être administré pendant une durée maximale supplémentaire de 14 jours. Les patient(e)s concerné(e)s seront considéré(e)s comme en échec de traitement pour le critère d’évaluation principal, mais le résultat de ces patient(e)s en matière d’efficacité sera inclus dans l’analyse d’efficacité secondaire.
Dans les parties D et F, les infections ACV-R et/ou foscarnet-R seront documentées en fonction de l’analyse du génotype. Si les résultats de l’analyse du génotype pour les infections ACV-R et/ou foscarnet-R sont négatifs ou non concluants, une analyse du phénotype sera effectuée.
(BASEC)
Maladie en cours d'investigation
Infections mucocutanées à HSV résistantes à l’aciclovir chez des patients immunodéprimés (PRIOH-1)
(BASEC)
1. Hommes et femmes immunodéprimé(e)s (pour cause de pathologies incluant, sans toutefois s’y limiter : infection à VIH, greffe de cellules souches hématopoïétiques ou d’organe solide et utilisation au long cours de traitements immunosuppresseurs) de toute origine ethnique âgé(e)s de plus de 16 ans. Canada, Allemagne et Belgique : Hommes et femmes immunodéprimé(e)s (pour cause de pathologies incluant, sans toutefois s’y limiter : infection à VIH, greffe de cellules souches hématopoïétiques ou d’organe solide et utilisation au long cours de traitements immunosuppresseurs) de toute origine ethnique âgé(e)s d’au moins 18 ans. 2. Infection mucocutanée à HSV ACV-R suite à un échec clinique ou un résultat positif à une analyse génotypique/phénotypique de résistance à l’ACV pour la lésion actuelle. Un échec clinique est défini par une absence d’amélioration après une administration orale ou IV pendant au moins 7 jours de doses équivalant à ou supérieures aux fortes doses approuvées par l’agence locale pour l’acyclovir, le valacyclovir ou le famciclovir. 3. Lésions accessibles pour inspection visuelle pour que la cicatrisation de la ou des lésions puisse être évaluée, en incluant la visualisation par endoscopie. 4. Volonté de pratiquer l’abstinence (s’abstenir de tout rapport hétérosexuel) ou d’utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces (définies plus loin dans ce document) : La fiabilité de l’abstinence sexuelle doit être évaluée au regard de la durée de l’étude clinique et du style de vie privilégié et habituel des participants. L’abstinence périodique (méthodes Ogino ou post-ovulation par exemple) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Les patients de sexe masculin doivent rester abstinents, avoir fait l’objet d’une stérilisation chirurgicale (par exemple, vasectomie documentée) ou accepter d’utiliser une méthode de contraception adéquate pendant tout rapport sexuel avec une femme apte à procréer pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l’étude. Les participants de sexe masculin doivent s’abstenir de faire un don de sperme pendant la même période. Les patientes non aptes à procréer doivent soit avoir fait l’objet d’une stérilisation chirurgicale (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes, salpingectomie et/ou ovariectomie bilatérale documentées) soit être en ménopause (est définie par une aménorrhée d’au moins 12 mois consécutifs sans autre cause médicale) au début du traitement. Les patientes aptes à procréer doivent rester abstinentes, n’avoir des rapports hétérosexuels qu’avec des partenaires ayant fait l’objet d’une vasectomie ou accepter d’utiliser une méthode de contraception adéquate. Les patientes doivent s’abstenir de faire un don d’ovules pendant la même période. Une méthode de contraception adéquate est définie par une méthode de contraception hautement efficace (taux d’échec <1%) associée à l’utilisation d’un préservatif au cours de cet essai et pendant au moins 6.5 mois après la dernière dose du médicament à l’étude. Une méthode de contraception hautement efficace est définie par : o un dispositif intra-utérin au cuivre ; o le système de diffusion intra-utérin de lévonorgestrel ; o l’implant progestatif ; o une contraception hormonale combinée (contenant à la fois des œstrogènes et de la progestérone) (voie orale, intravaginale ou transdermique) associée à un inhibiteur d’ovulation ; o une contraception hormonale progestative (voie orale, injectable ou implantable) associée à un inhibiteur d’ovulation. 5. Le/la patient(e) et/ou son représentant légal (le consentement par procuration n’est pas autorisé en Allemagne) doi(ven)t accepter et être capable(s) (de l’avis de l’investigateur) de comprendre le formulaire de consentement éclairé. 6. Résultat négatif au dosage sérique de la β-hCG (sous-unité bêta de la gonadotrophine chorionique humaine) pour les femmes aptes à procréer lors de la sélection, et résultat négatif au test de grossesse urinaire le jour 1. 7. Le/la patient(e) doit donner son consentement éclairé par écrit. Pour les patient(e)s qui ne sont pas capables de donner un consentement éclairé pour quelque raison que ce soit, le consentement écrit doit être recueilli auprès du représentant légal (le consentement par procuration n’est pas autorisé en Allemagne). (BASEC)
Critères d'exclusion
Critères de non-inclusion dans la partie C : 1. Résistance/intolérance connue au pritélivir ou à l’un des excipients. 2. Traitement antérieur dans PRIOH-1. 3. Résultats anormaux d’analyses biologiques de référence : o NAN < 1 000/mm3 ; o nombre de plaquettes < 25 000/mm3 ; o hémoglobine < 8,0 g/dl ; o ASAT ou ALAT > 5 x LSN ; o Bilirubine totale > 2,5 × LSN 4. Antécédents ou signes actuels de malabsorption gastro-intestinale qui, de l’avis de l’investigateur, est susceptible d’affecter le niveau d’absorption du pritélivir. 5. Hémodialyse pour toute indication et ESRD (DFGe ≤ 15 ml/min ; MHC de stade 5). 6. Antécédents ou signes actuels de maladies cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénales, gastro-intestinales, hématologiques, endocrinologiques, métaboliques, neurologiques, psychiatriques ou autres maladies significatives qui, de l’avis de l’investigateur, sont susceptibles d’affecter la sécurité du/de la patient(e) ou d’interférer avec l’essai. 7. Anomalies au niveau des paramètres hématologiques, biochimiques ou autres paramètres biologiques lors de la sélection, mesurées par le laboratoire central ou local et considérées comme cliniquement pertinentes par l’investigateur, à moins qu’elles ne soient dues à une maladie ou une affection sous-jacente. 8. Incapacité à communiquer de manière compréhensible avec l’investigateur et le personnel du centre d’étude. 9. Toute autre affection qui, de l’avis de l’investigateur, interférerait avec le bon déroulement de cet essai clinique. 10. Toute autre affection locale, y compris la surinfection bactérienne qui, de l’avis de l’investigateur, interférerait avec l’évaluation de l’efficacité. 11. Femmes enceintes et/ou allaitantes. 12. Avoir reçu un médicament expérimental dans le cadre d’un essai d’un médicament expérimental, dans les 7 demi-vies suivant la dernière administration de ce médicament, avant de commencer le médicament de l’essai. La participation actuelle à un essai clinique sans recevoir d’autres médicaments expérimentaux (par exemple, phase de suivi d’un essai, étude observationnelle) est autorisée. En outre, aucun autre médicament expérimental n’est autorisé pendant la participation à cette étude. (BASEC)
Lieu de l’étude
Bâle, Genève, Zurich
(BASEC)
Sponsor
Sponsor: AiCuris Anti-infective Cures AG, Friedrich-Ebert-Str. 475, 42117 Wuppertal, Deutschland („AiCuris“) Sponsor's Representative in CH: Medpace Switzerland AG c/o BDO AG 4052 Basel Switzerland
(BASEC)
Contact pour plus d'informations sur l'étude
Personne de contact en Suisse
Nicolas Johannes Müller
+4112553712
Nicolas.Mueller@clutterusz.chUniversitaetsspital Zuerich Klinik für Infektionskrankheiten und Spitalhygiene Rämistrasse 100 8091 Zürich
(BASEC)
Informations scientifiques
non disponible
Nom du comité d'éthique approbateur (pour les études multicentriques, uniquement le comité principal)
Commission cantonale de Zurich
(BASEC)
Date d'approbation du comité d'éthique
04.02.2022
(BASEC)
Identifiant de l'essai ICTRP
NCT03073967 (ICTRP)
Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
A randomized, open-label, multi-center, comparative trial, to assess the efficacy and safety of pritelivir for the treatment of acyclovir-resistant mucocutaneous HSV infections in immunocompromised subjects (PRIOH-1) (BASEC)
Titre académique
Essai randomisé, ouvert, multicentrique et comparatif pour évaluer l'efficacité et la sécurité du Pritelivir pour le traitement des infections muco-cutanées résistantes à l'aciclovir chez des sujets immunodéprimés (PRIOH-1) (ICTRP)
Titre public
Essai sur l'efficacité et la sécurité des comprimés de Pritelivir pour le traitement des infections HSV (virus de l'herpès simplex) muco-cutanées résistantes à l'aciclovir chez des sujets immunodéprimés (ICTRP)
Maladie en cours d'investigation
Infection par le HSV (ICTRP)
Intervention étudiée
Médicament : Pritelivir Médicament : Choix de l'investigateur (ICTRP)
Type d'essai
Interventional (ICTRP)
Plan de l'étude
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Attribution parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (Étiquetage ouvert). (ICTRP)
Critères d'inclusion/exclusion
Critères d'inclusion de la Partie C
1. Hommes et femmes immunodéprimés de tout groupe ethnique âgés de =16 ans.
En Canada, en Allemagne, en Belgique :
Hommes et femmes immunodéprimés (en raison de conditions y compris, mais sans s'y limiter, l'infection par le VIH,
transplantation de cellules hématopoïétiques ou d'organes solides, et utilisation chronique de
traitements immunosuppresseurs) de tout groupe ethnique âgés de >18 ans.
2. Infection muco-cutanée HSV résistante à l'aciclovir basée sur un échec clinique ou un test de
résistance à l'aciclovir positif (génétique/phénotypique) pour la lésion actuelle. L'échec clinique est
défini comme aucune amélioration après des doses orales ou IV pendant au moins 7 jours à des doses
équivalentes ou supérieures aux doses orales élevées approuvées par l'agence locale d'
aciclovir, valaciclovir ou famciclovir.
3. Lésions accessibles à l'inspection visuelle pour permettre l'évaluation de la guérison des lésions
y compris la visualisation par endoscopie.
4. Volonté d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace.
5. Le sujet et/ou son représentant légal (le consentement par procuration n'est pas
autorisé en Allemagne) doivent être disposés et capables de comprendre le formulaire de consentement éclairé.
6. Test sérique -HCG (bêta-hCG) négatif pour les femmes en âge de procréer au screening et un test de grossesse urinaire négatif au Jour 1.
7. Consentement éclairé écrit. Pour les sujets qui ne peuvent pas fournir de consentement éclairé
pour quelque raison que ce soit, le consentement écrit doit être obtenu du représentant légal,
(le consentement par procuration n'est pas autorisé en Allemagne).
Critères d'inclusion de la Partie D et F
Tous les critères d'inclusion de la Partie C, sauf le critère d'inclusion 2, qui est remplacé
par :
2. Infection muco-cutanée HSV résistante à l'aciclovir et résistante au foscarnet basée sur un échec clinique ou
un test de résistance positif (génétique/phénotypique) pour la lésion actuelle ou une intolérance documentée au foscarnet IV nécessitant l'arrêt du traitement par foscarnet ou excluant
le traitement par foscarnet.
Les sujets pourront entrer dans la Partie F uniquement après la clôture des inscriptions dans la Partie D.
Critères d'inclusion de la Partie E (la Partie E n'est pas réalisée en Allemagne)
Tous les critères d'inclusion de la Partie C, sauf le critère d'inclusion 2, qui est remplacé
par :
2. Infection muco-cutanée récurrente par le HSV considérée comme ACV-S.
Critères d'exclusion de la Partie C
1. Résistance/intolérance connue au Pritelivir ou à l'un des excipients.
2. Traitement antérieur dans le PRIOH-1.
3. Anomalies de laboratoire de sécurité à la ligne de base.
4. Antécédents ou preuves actuelles de malabsorption gastro-intestinale qui, de l'avis
de l'investigateur, peuvent affecter l'étendue de l'absorption du Pritelivir.
5. Hémodialyse pour toute indication et ESRD (eGFR <15 mL/min stade 5 CKD)
6. Antécédents ou preuves actuelles de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques,
rénales, gastro-intestinales, hématologiques, endocrinologiques, métaboliques, neurologiques,
psychiatriques ou d'autres maladies pertinentes.
7. Anomalies dans les variables hématologiques, biochimiques cliniques ou d'autres variables de laboratoire.
8. Incapacité à communiquer de manière significative avec l'investigateur et le personnel du site.
9. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec
l'achèvement réussi de cet essai clinique.
10. Toute autre condition locale importante.
11. Femmes enceintes et/ou allaitantes.
12. Avoir reçu un médicament expérimental dans un essai de médicament expérimental sous
certaines conditions.
Critères d'exclusion de la Partie D (complet)
Tous les critères d'exclusion de la Partie C, sauf le critère 12, qui est remplacé par :
13. Avoir reçu un médicament expérimental dans un essai expérimental dans les 7
demi-vies après la dernière administration de ce médicament avant le début du traitement par l'essai,
sauf pour les sujets entrant dans la Partie D, qui ont précédemment reçu un traitement par foscarnet dans la Partie C de cet essai.
Participation à un essai clinique sans recevoir d'autres médicaments expérimentaux (par exemple,
phase de suivi d'un essai, étude d'observation) est autorisée.
Critères d'exclusion de la Partie E (la Partie E n'est pas réalisée en Allemagne)
Tous les critères d'exclusion de la Partie E sont identiques à ceux de la Partie C avec l'ajout de :
13. Avoir utilisé de l'aciclovir, du valaciclovir ou du famciclovir dans les 3 jours précédant le début
du Pritelivir.
Critères d'exclusion de la Partie F Tous les critères d'exclusion pour la Partie D plus 13. Partie D ouverte à
l'inscription (ICTRP)
non disponible
Critères d'évaluation principaux et secondaires
Efficacité mesurée par le taux de guérison (ICTRP)
Efficacité mesurée par le taux de guérison;Efficacité mesurée par le temps de guérison des lésions;Efficacité mesurée par le taux de récidive;Efficacité mesurée par le taux de récidive;Efficacité mesurée par le taux de douleur;Efficacité mesurée par le temps d'arrêt de la douleur au site de la lésion;Efficacité mesurée par le score moyen de douleur;Efficacité mesurée par le taux d'élimination clinique;Efficacité mesurée par le temps d'arrêt de l'élimination;Efficacité mesurée par le nombre moyen de copies d'ADN du HSV;Efficacité mesurée par la résistance au médicament de l'essai;Sécurité mesurée par le nombre de sujets développant une maladie rénale chronique;Sécurité mesurée par le pourcentage de sujets développant une maladie rénale chronique;Sécurité mesurée par le pourcentage de sujets développant une lésion rénale aiguë;Sécurité mesurée par le pourcentage de sujets développant une insuffisance rénale;Sécurité mesurée par le pourcentage de sujets développant une anomalie électrolytique;Sécurité mesurée par le pourcentage de sujets développant des convulsions;Sécurité mesurée par le pourcentage de sujets développant une anémie;Sécurité mesurée par les événements indésirables;Sécurité mesurée par l'hématologie;Sécurité mesurée par la lymphadénopathie;Sécurité mesurée par la CRP (protéine C-réactive);Sécurité mesurée par les événements indésirables cutanés;Sécurité mesurée par (a)PTT (temps de thromboplastine partielle);Sécurité mesurée par le taux d'abandon (ICTRP)
Date d'enregistrement
non disponible
Inclusion du premier participant
non disponible
Sponsors secondaires
Medpace, Inc. (ICTRP)
Contacts supplémentaires
non disponible
ID secondaires
AIC316-03-II-01 (ICTRP)
Résultats-Données individuelles des participants
non disponible
Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03073967 (ICTRP)
Résultats de l'essai
Résumé des résultats
non disponible
Lien vers les résultats dans le registre primaire
non disponible