Eine Studie von T3P-Y058-739, einem genetisch veränderten Bakterienstamm, bei Patienten mit fortgeschrittene solide Tumoren

Spain, Switzerland, United Kingdom (ICTRP)

Identifiant de l'essai ICTRP
NCT05120596 (ICTRP)

Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
An open-label, phase I/II study of T3P-Y058-739, a genetically-modified strain of the bacterium Yersinia enterocolitica, in patients with advanced solid tumours (BASEC)

Titre académique
Eine offene, Phase I/II-Studie zu T3P-Y058-739, einem genetisch veränderten Stamm des Bakteriums Yersinia Enterocolitica, bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (ICTRP)

Titre public
Erste Studie am Menschen zu T3P-Y058-739 (T3P) (ICTRP)

Maladie en cours d'investigation
Fortgeschrittener solider Tumor (ICTRP)

Intervention étudiée
Medikament: Pembrolizumab+T3P-Y058-739 Medikament: T3P-Y058-739 (IV) Medikament: T3P-Y058-739 (IT) (ICTRP)

Type d'essai
Interventional (ICTRP)

Plan de l'étude
Zuteilung: Nicht randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Hauptzweck: Behandlung. Maskierung: Keine (Offenes Label). (ICTRP)

Critères d'inclusion/exclusion
Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch nachgewiesener fortgeschrittener, nicht resezierbarer solider Tumor, für den keine kurative Therapie und keine alternative Therapie als angemessen erachtet wird.

2. Mindestens eine messbare Läsion

3. Männlich oder weiblich, 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der informierten Einwilligung.

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus 0 oder 1.

5. Geschätzte Lebenserwartung von =12 Wochen.

6. Rückbildung aller akuten reversiblen toxischen Effekte der vorherigen Therapie oder chirurgischen Eingriffe auf den Ausgangswert oder Grad =1 (außer Alopezie).

7. Ausreichende Eisenreserven ohne signifikante Eisenüberladung

8. Ausreichende Organfunktion

9. Fähigkeit, eine unterschriebene informierte Einwilligung zu geben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen enthält, die im Formular zur informierten Einwilligung (ICF) aufgeführt sind.

10. Mindestens eine Läsion, die gemäß iRECIST/RECIST 1.1 messbar und für eine direkte IT-Injektion geeignet ist, d.h. eine Läsion, die sichtbar, palpabel oder durch Ultraschall nachweisbar und für eine direkte IT-Injektion zugänglich ist (Injektion über ein Endoskop ist für Teil A nicht erlaubt, mindestens Ultraschall- und/oder radiologische Anleitung ist erlaubt).

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle oder frühere Malignität, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte. Patienten, die kurativ behandelt wurden, mehr als 2 Jahre vor der Einschreibung, und Patienten mit adäquat behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelhautkrebs oder Karzinom in situ sind im Allgemeinen berechtigt.

2. Bekannte metastasierende Erkrankungen des zentralen Nervensystems (ZNS).

3. Patienten, die zuvor eine allogene Knochenmark- oder Stammzelltransplantation erhalten haben oder mit kongenitaler oder erworbener Immunschwäche oder immunosuppressiver Therapie (einschließlich jeder Dosis systemischer Kortikosteroide) behandelt werden. Patienten sollten immunologisch von vorherigen immunmodulatorischen Therapien wie CD20-gerichteten Antikörpern genesen sein. Patienten, die inhalative Kortikosteroide gegen Asthma oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung erhalten, und Patienten, die eine Steroidersatztherapie erhalten (z.B. aufgrund einer vorherigen Adrenalektomie oder Hypophysenkirurgie), sind nach Ermessen des Prüfers berechtigt. Patienten, die wahrscheinlich eine immunosuppressive Behandlung mit systemischen Steroiden oder anderen Mitteln benötigen (z.B. Patienten mit häufigen Exazerbationen von Asthma), sollten nicht an der Studie teilnehmen.

4. Patienten mit aktiven unkontrollierten Infektionen oder bekannt serologisch positiv für das humane Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C. Patienten mit kürzlicher schwerer Infektion (wie Pneumonie in den letzten 4 Wochen) sollten auf das Niveau vor der Erkrankung zurückgekehrt sein, mit Rückbildung reversibler infektionsbedingter Symptome mindestens eine Woche vor Beginn von T3P.

5. Patienten mit dokumentierter Yersinia-Infektion in den 12 Wochen vor der Behandlung oder mit nachweisbarem Y. enterocolitica in einer Baseline-Stuhlprobe (basierend auf routinemäßiger Kultur vor Ort).

6. Patienten, die kürzlich Antibiotika erhalten haben, die die Lebensfähigkeit von T3P beeinträchtigen könnten (mindestens 5 Halbwertszeiten sollten seit der letzten Dosis vergangen sein).

7. Patienten mit bekannter Herzklappenerkrankung oder arteriellen Aneurysmen, künstlichen Herzklappen und anderen implantierten Prothesen (wie Gelenkersatz), die nicht leicht entfernt oder ersetzt werden können. Patienten mit zentralvenösen Zugangsgeräten sind in der Studie erlaubt, aber T3P sollte nach Möglichkeit über eine periphere Vene verabreicht werden. Patienten mit einer Vorgeschichte von bakterieller Endokarditis, unabhängig vom Organismus, sind von der Studie ausgeschlossen.

8. Patienten mit einer Vorgeschichte von klinisch signifikanten Autoimmunerkrankungen, schwerer Herzrhythmusstörung oder Ischämie, die eine regelmäßige oder "nach Bedarf" Medikation zur Kontrolle der Symptome erfordern, New York Heart Association Klasse II, III oder IV Herzinsuffizienz oder koronare Angioplastie in den letzten 6 Monaten.

9. Patienten, die allergisch gegen Chloramphenicol oder gegen alle folgenden Antibiotika sind: Co-Trimoxazol, Doxycyclin, Ceftriaxon und Cefotaxim.

10. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Desferrioxamin

11. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das Risiko im Zusammenhang mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung von T3P erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten und nach Ermessen des Prüfers den Patienten ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie machen würden. Dazu gehören Patienten, die innerhalb von 6 Monaten vor der Studienteilnahme wegen thromboembolischer Ereignisse mit Antikoagulanzien behandelt wurden.

12. Patienten mit einer Blutungsdiathese oder die therapeutische Dosen von Antikoagulanzien erhalten, es sei denn, die zu injizierenden Läsion(en) sind oberflächlich und haben ein geringes Risiko für Blutungen. Patienten, die niedrigere Dosen von Antikoagulanzien, Aspirin oder Clopidogrel erhalten, können nach Ermessen des Prüfers berechtigt sein, abhängig von der Lage der zu injizierenden Läsionen und dem wahrgenommenen Risiko von Blutungen.

13. Frühere schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf die Behandlung mit einem Checkpoint-Inhibitor (CPI) oder einem anderen monoklonalen Antikörper.

14. Vorgeschichte von schweren immunbedingten Nebenwirkungen (irAEs) von mehr als 12 Wochen. CPI-bezogene AEs (einschließlich irAEs) müssen auf Grad 0-1 zurückgekehrt sein und die Patienten haben mindestens zwei Wochen vor der ersten Dosis von Pembrolizumab in der Studie keine Kortikosteroide wegen irAEs erhalten.

15. Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung oder früherer Pneumonitis, die eine systemische Kortikosteroidtherapie erforderte. Im Falle von Unsicherheit sollte eine hochauflösende Computertomographie (HRCT) zu Beginn durchgeführt werden.

16. Patienten mit hohem Risiko für Darmperforation, Vorgeschichte von akuter Divertikulitis, intraabdominalem Abszess oder abdominaler Karzinomatose). (ICTRP)

non disponible

Critères d'évaluation principaux et secondaires
Phase 1: Bewertung der Sicherheit und Bestimmung der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) bei IT-Injektion und IV-Infusion, als Monotherapie und in Kombination mit Pembrolizumab.;Phase 2: Bewertung der Sicherheit und der vorläufigen antitumoralen Reaktion von T3P bei IT-Injektion und/oder IV-Infusion, als Monotherapie und in Kombination mit Pembrolizumab. (ICTRP)

Bewertung der Dauer der Reaktion (DoR);Bewertung des progressionsfreien Überlebens (PFS);Bewertung der Verteilung von T3P;Bewertung der Clearance von T3P;Bewertung der Abgabe von T3P;Bewertung des Gesamtüberlebens (OS) (ICTRP)

Date d'enregistrement
non disponible

Inclusion du premier participant
non disponible

Sponsors secondaires
non disponible

Contacts supplémentaires
Chief Medical Officer (CMO), T3P1001@t3pharma.com, +4178.3060080 (ICTRP)

ID secondaires
T3P1001 (ICTRP)

Résultats-Données individuelles des participants
non disponible

Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05120596 (ICTRP)