Studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di Conestat alfa in relazione all'insorgenza di disturbi della circolazione cerebrale e renale dopo sostituzione percutanea della valvola aortica.
Résumé de l'étude
In questo studio verranno inclusi pazienti affetti da stenosi aortica severa che devono sottoporsi a sostituzione della valvola aortica (TAVI). Durante la sostituzione della valvola aortica, possono verificarsi disturbi della circolazione cerebrale e renale non rilevati, ad esempio a causa di minuscole schegge di calcare che possono staccarsi dalla valvola cardiaca calcificata. Questi disturbi della circolazione causano una reazione infiammatoria che provoca ulteriori danni ai tessuti. Finora non esistono farmaci in grado di ridurre i disturbi della circolazione e le loro conseguenze. Conestat alfa è una proteina corporea prodotta artificialmente (inibitore C1 umano) che inibisce vari sistemi infiammatori nel corpo. Non è stato ancora studiato nei pazienti con stenosi aortica. In un modello animale, ha potuto ridurre le conseguenze di un disturbo della circolazione cerebrale e renale. Inoltre, ci sono prime indicazioni che questo farmaco potrebbe avere un effetto positivo sulla funzione renale nell'uomo dopo disturbi della circolazione. Nel nostro progetto di ricerca vogliamo scoprire se Conestat alfa può ridurre l'entità dei disturbi della circolazione cerebrale e renale dopo TAVI. A tal fine, la funzione renale e l'entità del disturbo della circolazione saranno misurate tramite risonanza magnetica del cervello in tre momenti diversi.
(BASEC)
Intervention étudiée
Viene studiato il farmaco sperimentale Conestat alfa (Ruconest®). Conestat alfa è una proteina corporea prodotta artificialmente, approvata in Europa e negli Stati Uniti per una malattia genetica rara (carenza di inibitore C1). Il farmaco sperimentale verrà somministrato due volte, una volta durante il TAVI e una volta 3 ore dopo la prima somministrazione. Lo studio è randomizzato e in doppio cieco, cioè i partecipanti vengono assegnati casualmente a uno dei due gruppi. Un gruppo riceve la sostanza in studio (Conestat alfa), l'altro gruppo (il gruppo di controllo) riceve una soluzione salina (il placebo).
(BASEC)
Maladie en cours d'investigation
Lo studio viene condotto su pazienti con stenosi aortica severa (stenosi della valvola aortica) che devono sottoporsi a sostituzione della valvola aortica.
(BASEC)
1. Dichiarazione di consenso, documentata con firma e data del paziente 2. Età ≥ 18 anni 3. Stenosi aortica severa e sostituzione della valvola aortica transfemorale (TAVI) programmata (BASEC)
Critères d'exclusion
1. Instabilità emodinamica che richiede un TAVI d'emergenza 2. Gravidanza o allattamento 3. Allergia ai conigli (BASEC)
Lieu de l’étude
Bâle, Zurich
(BASEC)
Sponsor
Universitätsspital Basel
(BASEC)
Contact pour plus d'informations sur l'étude
Personne de contact en Suisse
Michael Osthoff
+41 61 328 5420
Michael.Osthoff@clutterusb.chUniversity Hospital Basel, Basel, Switzerland
(BASEC)
Informations générales
University Hospital Basel, Division of Internal Medicine,Stadtspital Triemli Z?rich, Division of Cardiology,
+41 61 328 54 20
Michael.Osthoff@clutterusb.ch(ICTRP)
Informations générales
University Hospital Basel, Division of Internal MedicineStadtspital Triemli Zrich, Division of Cardiology
+41 61 328 54 20
Michael.Osthoff@clutterusb.ch(ICTRP)
Informations scientifiques
University Hospital Basel, Division of Internal Medicine,Stadtspital Triemli Z?rich, Division of Cardiology,
+41 61 328 54 20
Michael.Osthoff@clutterusb.ch(ICTRP)
Nom du comité d'éthique approbateur (pour les études multicentriques, uniquement le comité principal)
Ethikkommission Nordwest- und Zentralschweiz EKNZ
(BASEC)
Date d'approbation du comité d'éthique
30.11.2021
(BASEC)
Identifiant de l'essai ICTRP
NCT05145283 (ICTRP)
Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
Recombinant human C1 esterase inhibitor (conestat alfa) in the prevention of acute ischemic cerebral and renal events after transcatheter aortic valve implantation: a multi-center, randomized, double-blind, placebo-controlled investigational study (PAIR-TAVI). (BASEC)
Titre académique
Inibitore dell'esterasi C1 umano ricombinante (Conestat Alfa) nella prevenzione di eventi ischemici cerebrali e renali acuti dopo impianto di valvola aortica transcatetere: uno studio investigativo multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo (PAIR-TAVI). (ICTRP)
Titre public
Inibitore dell'esterasi C1 umano ricombinante (Conestat Alfa) nella prevenzione di eventi ischemici cerebrali e renali acuti dopo impianto di valvola aortica transcatetere (ICTRP)
Maladie en cours d'investigation
Ictus ischemico acuto, Lesione renale acuta (ICTRP)
Intervention étudiée
Farmaco: Conestat alfa (Ruconest), Farmaco: NaCl 0,9%) (ICTRP)
Type d'essai
Interventional (ICTRP)
Plan de l'étude
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Prevenzione. Mascheramento: Doppio (Partecipante, Ricercatore). (ICTRP)
Critères d'inclusion/exclusion
Criteri di inclusione:
- Consenso informato documentato da firma
- AS severa e programmato per TAVI transfemorale
Criteri di esclusione:
- Controindicazioni alla classe di farmaci in studio (C1INH), ad es., nota
ipersensibilità o allergia alla classe di farmaci o al prodotto investigativo
- Storia di allergia ai conigli (poiché rhC1INH è derivato dal latte materno di
conigli transgenici)
- Donne in gravidanza o in allattamento
- Instabilità emodinamica che richiede TAVI d'emergenza
- Procedura valvola-in-valvola
- Altro accesso diverso da quello transfemorale
- Comorbidità non cardiaca con aspettativa di vita <6 mesi
- Ictus ischemico o emorragico entro 30 giorni prima del TAVI
- Dialisi o tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) <20 ml/min/1.73m2
- Controindicazione per MRI come un pacemaker permanente non compatibile con MRI o grave
claustrofobia
- Cirrosi epatica (qualsiasi punteggio di Child-Pugh)
- Incapacità o impossibilità di fornire consenso informato
- Partecipazione a un altro studio con farmaco investigativo o dispositivo medico entro
i 30 giorni precedenti e durante il presente studio
- Precedente arruolamento nello studio attuale
- Qualsiasi malattia concomitante non controllata o significativa che metterebbe il paziente a un
rischio maggiore o limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio a discrezione del
ricercatore (ICTRP)
non disponible
Critères d'évaluation principaux et secondaires
Volume totale di nuove lesioni ischemiche cerebrali valutato mediante risonanza magnetica (MRI) (ICTRP)
Volume massimo della nuova lesione misurato da MRI (cioè volume della lesione nuova più grande); Numero di nuove lesioni ischemiche cerebrali misurate da MRI; Numero (incidenza) di ictus ischemico clinicamente manifesti; Cambiamento nell'atrofia cerebrale secondaria a 3 mesi di follow-up; Cambiamento nella crescita dell'infarto secondario a 3 mesi di follow-up (definito come la differenza tra i volumi dell'infarto); Danno cerebrale totale (definito come la somma dell'atrofia cerebrale secondaria e del volume finale dell'infarto); Cambiamento nel punteggio della National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS); Cambiamento nella scala di Rankin modificata; Cambiamento nel test di trail making; Cambiamento nel test di valutazione cognitiva di Montreal (MOCA); Incidenza di lesione renale acuta (AKI) definita secondo i criteri Kidney Disease: Improving Global Outcomes (qualsiasi stadio); Picco di aumento della Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL) urinaria; Incidenza di aumento significativo della cistatina C sierica (>10%) (ICTRP)
Date d'enregistrement
17.11.2021 (ICTRP)
Inclusion du premier participant
non disponible
Sponsors secondaires
Swiss National Science Foundation;Pharming Technologies B.V. (ICTRP)
Contacts supplémentaires
Michael Osthoff, Prof. Dr. med.;Raban Jeger, Prof. Dr. med.;Michael Osthoff, Prof. Dr. med., michael.osthoff@usb.ch, +41 61 328 54 20, University Hospital Basel, Division of Internal Medicine,Stadtspital Triemli Z?rich, Division of Cardiology, (ICTRP)
ID secondaires
2021-02025, me19Osthoff (ICTRP)
Résultats-Données individuelles des participants
non disponible
Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05145283 (ICTRP)
Résultats de l'essai
Résumé des résultats
non disponible
Lien vers les résultats dans le registre primaire
non disponible