Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di fase 3 per valutare il Sotatercept in aggiunta alla terapia di base per l'ipertensione arteriosa polmonare (PAH) in pazienti con PAH recentemente diagnosticata a rischio intermedio e alto

Argentina, Australia, Austria, Belgium, Brazil, Canada, Colombia, Croatia, Czechia, Denmark, France, Germany, Greece, Israel, Italy, Korea, Republic of, Netherlands, New Zealand, Poland, Portugal, Serbia, Spain, Sweden, Switzerland, Taiwan, United Kingdom, United States (ICTRP)

Identifiant de l'essai ICTRP
NCT04811092 (ICTRP)

Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
A Phase 3, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study to Evaluate Sotatercept When Added to Background Pulmonary Arterial Hypertension (PAH) Therapy in Newly Diagnosed Intermediate and High-risk PAH Patients (BASEC)

Titre académique
Uno Studio di Fase 3, Randomizzato, in Doppio Cieco, Controllato con Placebo per Valutare Sotatercept Aggiunto alla Terapia di Base per l'Ipertensione Arteriosa Polmonare (PAH) in Pazienti con PAH di Nuova Diagnosi a Rischio Intermedio e Alto (ICTRP)

Titre public
Studio di Sotatercept in Partecipanti con PAH di Nuova Diagnosi a Rischio Intermedio e Alto (MK-7962-005/A011-13) (ICTRP)

Maladie en cours d'investigation
Ipertensione Arteriosa Polmonare (ICTRP)

Intervention étudiée
Farmaco: Sotatercept Altro: Placebo (ICTRP)

Type d'essai
Interventional (ICTRP)

Plan de l'étude
Allocazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione Parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Doppio (Partecipante, Investigatore). (ICTRP)

Critères d'inclusion/exclusion
Criteri di Inclusione:

I partecipanti idonei devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere arruolati nello
studio:

1. Età = 18 anni

2. Cateterismo cardiaco destro (RHC) diagnostico documentato entro 12 mesi dal
screening che documenta una PVR minima di = 4 unità di Wood e una pressione di
occlusione capillare polmonare (PCWP) o pressione diastolica finale del ventricolo
sinistro (LVEDP) di = 15 mmHg, con diagnosi di PAH Gruppo 1 dell'OMS in uno dei
seguenti sottotipi:

- PAH Idiopatica

- PAH Ereditaria

- PAH indotta da farmaci/tossine

- PAH associata a malattie del tessuto connettivo

- PAH associata a shunt sistemico-polmonare congenito semplice almeno 1
anno dopo la riparazione

3. PAH sintomatica classificata come FC II o III dell'OMS

4. O punteggio di rischio = 6 del Registro per Valutare la Gestione della Malattia PAH
Precoce e a Lungo Termine (REVEAL) Lite 2 o punteggio di rischio = 2 del Registro
Comparativo e Prospective delle Terapie Iniziate di Recente per l'Ipertensione
Polmonare (COMPERA) 2.0 (rischio intermedio-basso o superiore)

5. Diagnosi di PAH entro 12 mesi dallo screening e a dosi stabili di una combinazione
doppia o tripla di terapie di base per PAH e diuretici (se presenti) per almeno
90 giorni prima dello screening

6. Distanza di cammino di sei minuti = 150 m ripetuta due volte allo screening a
distanza di almeno 4 ore, ma non più di 1 settimana, e entrambi i valori sono
entro il 15% l'uno dall'altro (calcolato dal valore più alto)

7. Le donne in età fertile devono soddisfare i seguenti criteri:

- Avere 2 test di gravidanza urinari o sierologici negativi come verificato
dall'investigatore prima di iniziare la somministrazione del farmaco dello studio
e devono accettare test di gravidanza urinari o sierologici durante il corso dello
studio e fino a 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco dello studio

- Se sessualmente attive con un partner maschile, aver utilizzato contraccettivi
altamente efficaci senza interruzione, per almeno 28 giorni prima di iniziare il
prodotto in studio E aver concordato di utilizzare la stessa contraccezione
altamente efficace in combinazione con un metodo barriera durante lo studio
(inclusi eventuali interruzioni di dose) e per 16 settimane (112 giorni) dopo
l'interruzione del trattamento dello studio

- Astenersi dall'allattare un bambino o donare sangue, ovuli o ovociti per la
durata dello studio e per almeno 16 settimane (112 giorni) dopo l'ultima dose
del trattamento dello studio

8. I partecipanti maschi devono soddisfare i seguenti criteri:

- Accettare di utilizzare un preservativo, definito come un preservativo in lattice
maschile o un preservativo non in lattice NON realizzato con membrana naturale
(animale) (ad es. poliuretano), durante il contatto sessuale con una donna
incinta o una donna in età fertile mentre partecipa allo studio, durante le
interruzioni di dose, e per almeno 16 settimane (112 giorni) dopo l'interruzione
del prodotto in studio, anche se ha subito una vasectomia di successo

- Astenersi dal donare sangue o spermatozoi per la durata dello studio e per
16 settimane (112 giorni) dopo l'ultima dose del trattamento dello studio

9. Capacità di rispettare il programma delle visite dello studio e comprendere e
conformarsi a tutti i requisiti del protocollo

10. Capacità di comprendere e fornire consenso informato scritto

Criteri di Esclusione:

I partecipanti saranno esclusi dallo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Diagnosi di ipertensione polmonare (PH) Gruppi 2, 3, 4 o 5 dell'OMS

2. Diagnosi dei seguenti sottotipi di PAH Gruppo 1: PAH associata a virus
dell'immunodeficienza umana (HIV) e PAH associata a ipertensione portale,
PAH associata a schistosomiasi, malattia occlusiva venosa polmonare e
emangiomatosi capillare polmonare

3. Emoglobina allo screening superiore al limite superiore di normalità (ULN) specifico
per genere, secondo il test di laboratorio locale

4. Ipertensione sistemica non controllata come evidenziato da una pressione arteriosa
sistolica (BP) seduta > 180 mmHg o BP diastolica seduta > 110 mmHg durante la
Visita di Screening dopo un periodo di riposo

5. Pressione arteriosa sistolica basale < 90 mmHg allo screening

6. Donne in gravidanza o in allattamento

7. Qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio clinico durante la Visita di Screening:

- Velocità di filtrazione glomerulare stimata < 30 mL/min/1.73 m2 (come definito
dall'equazione MDRD)

- Livelli di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi e bilirubina
totale > 3 ULN

- Conta piastrinica < 50.000/mm3 (< 50.0 109 /L)

8. Attualmente arruolato o aver completato qualsiasi altro studio su prodotto in
investigazione entro 30 giorni per farmaci a piccole molecole o entro 5 emivite per
biologici in investigazione prima della data di consenso informato documentato

9. Nota reazione allergica a sotatercept (ACE-011), ai suoi eccipienti o a luspatercept

10. Storia di pneumonectomia

11. Valori del test di funzionalità polmonare di capacità vitale forzata < 60% previsto
entro 1 anno prima della Visita di Screening

12. Smettere di ricevere qualsiasi terapia di supporto generale cronica per PH (ad es.,
diuretici, ossigeno, anticoagulanti e digossina) entro 60 giorni prima della Visita di
Screening

13. Inizio di un programma di esercizio per riabilitazione cardiopolmonare entro 90 giorni
prima della Visita di Screening o in programma di avvio durante lo studio (i partecipanti
che sono stabili nella fase di mantenimento di un programma e che continueranno per la
durata dello studio sono idonei)

14. Apnea ostruttiva del sonno non trattata oltre un lieve grado

15. Storia di nota costrizione pericardica

16. Storia di cardiomiopatia restrittiva o congestizia

17. Storia di settoplastica atriale entro 180 giorni prima della Visita di Screening

18. Elettrocardiogramma con intervallo QT corretto di Fridericia > 500 ms durante il
Periodo di Screening

19. Storia personale o familiare di sindrome del QT lungo o morte cardiaca improvvisa

20. Frazione di eiezione del ventricolo sinistro < 50% su ecocardiogramma storico (ECHO)
entro 1 anno prima della Visita di Screening

21. Qualsiasi storia attuale o pregressa di malattia coronarica sintomatica (precedente
infarto miocardico, intervento coronarico percutaneo, intervento di bypass
coronarico, o angina pectoris) negli ultimi 6 mesi prima della Visita di Screening

22. Accidente cerebrovascolare entro 3 mesi prima della Visita di Screening

23. Insufficienza cardiaca acutamente decompensata entro 30 giorni prima della Visita di
Screening, secondo la valutazione dell'investigatore

24. Rigurgito mitralico significativo (= 2+) o rigurgito aortico malattia valvolare

25. Ricevuto inotropi endovenosi (ad es., dobutamina, dopamina, norepinefrina e
vasopressina) entro 30 giorni prima della Visita di Screening

26. Ha una neoplasia attiva ad eccezione di carcinoma basocellulare completamente
escisso o trattato, carcinoma cervicale in situ, o carcinoma prostatico che non è
attualmente o previsto, durante lo studio, di essere trattato con radioterapia,
chemioterapia e/o intervento chirurgico, o trattamento ormonale (ICTRP)

non disponible

Critères d'évaluation principaux et secondaires
Tempo fino al Peggioramento Clinico (ICTRP)

Percentuale di Partecipanti che Raggiungono l'Endpoint di Miglioramento Multicomponente della Distanza di Cammino di 6 Minuti (6MWD), N-terminal prohormone B-type natriuretic peptide (NT-ProBNP) e Classe Funzionale (FC) dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS); Percentuale di Partecipanti che Hanno Raggiunto un Punteggio di Rischio Basso nel Registro per Valutare la Gestione della Malattia PAH Precoce e a Lungo Termine (REVEAL) Lite 2; Percentuale di Partecipanti che Mantengono o Raggiungono un Punteggio di Rischio Basso nel Punteggio di Rischio Francese Semplificato; Variazione dai Valori Basali nei Livelli di NT-proBNP; Percentuale di Partecipanti che Migliorano nella FC dell'OMS o Mantengono la FC II dell'OMS a 24 Settimane dai Valori Basali; Variazione dai Valori Basali nella Distanza di Cammino di 6 Minuti; Sopravvivenza Globale (OS); Variazione dai Valori Basali nel Punteggio del Dominio degli Impatti Fisici dei Sintomi e Impatti dell'Ipertensione Arteriosa Polmonare (PAH-SYMPACT)�; Variazione dai Valori Basali nel Punteggio del Dominio dei Sintomi Cardiopolmonari di PAH-SYMPACT�; Variazione dai Valori Basali nel Punteggio del Dominio degli Impatti Cognitivi/Emotivi di PAH-SYMPACT�; Numero di Partecipanti che Sperimentano un Evento Avverso (AE); Numero di Partecipanti che Hanno Interrotto il Trattamento dello Studio a Causa di AE; Incidenza di Anticorpi Anti-farmaco (ADA) contro Sotatercept (ICTRP)

Date d'enregistrement
non disponible

Inclusion du premier participant
non disponible

Sponsors secondaires
non disponible

Contacts supplémentaires
Medical Director;Toll Free Number, Trialsites@msd.com, 1-888-577-8839, Merck Sharp & Dohme LLC, (ICTRP)

ID secondaires
A011-13, MK-7962-005, 2023-509139-16, U1111-1309-6312, 2021-000199-12, 7962-005 (ICTRP)

Résultats-Données individuelles des participants
non disponible

Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04811092 (ICTRP)