Étude de phase 1 portant sur le SGN-B6A dans les tumeurs solides avancées
Résumé de l'étude
Il s'agit d'une étude multicentrique menée en Suisse, dans d'autres pays européens et aux États-Unis. Dans cette étude, nous évaluerons le médicament à l'étude SGN-B6A pour la première fois chez des humains atteints de tumeurs solides avancées. Nous testerons le médicament à l'étude SGN-B6A seul, en association avec le pembrolizumab (nom de marque KEYTRUDA®)et en association avec le pembrolizumab et une chimiothérapie (cisplatine ou carboplatine), s'il est sûr, quels sont ses effets secondaires et s'il fonctionne pour les tumeurs solides avancées.Le cisplatine et le carboplatine sont des médicaments de chimiothérapie approuvés par l’EMA et en Suisse par Swissmedic pour le traitement de plusieurs types de cancers. Le cisplatine et le carboplatine ont tous les deux recours au platine pour combattre les cellules tumorales. Des milliers de patients atteints de cancer ont déjà reçu du cisplatine et du carboplatine. Il s'agit d'une étude ouverte, ce qui signifie que le médecin de l'étude et le patient savent lesquels des médicaments à l'étude seront administrés. La durée de la participation à l'étude n'est pas définie car elle dépendra de la façon dont le corps du patient réagit au médicament à l'étude et des résultats observés chez les autres participants à l'étude. Les patients peuvent continuer à recevoir du SGN-B6A seul tant que le cancer reste stable ou s'améliore, ou que l'étude se termine. Les patients peuvent recevoir du pembrolizumab pendant environ 2 ans.Vous pouvez recevoir du cisplatine ou du carboplatine pendant un maximum de 6 cycles.
(BASEC)
Intervention étudiée
Il s'agit d'une étude multicentrique menée en Suisse, dans d'autres pays européens et aux États-Unis. Dans cette étude, nous évaluerons le médicament à l'étude SGN-B6A pour la première fois chez des humains atteints de tumeurs solides avancées. Nous testerons le médicament à l'étude SGN-B6A seul, en association avec le pembrolizumab (nom de marque KEYTRUDA®)et en association avec le pembrolizumab et une chimiothérapie (cisplatine ou carboplatine), s'il est sûr, quels sont ses effets secondaires et s'il fonctionne pour les tumeurs solides avancées.Le cisplatine et le carboplatine sont des médicaments de chimiothérapie approuvés par l’EMA et en Suisse par Swissmedic pour le traitement de plusieurs types de cancers. Le cisplatine et le carboplatine ont tous les deux recours au platine pour combattre les cellules tumorales. Des milliers de patients atteints de cancer ont déjà reçu du cisplatine et du carboplatine. Il s'agit d'une étude ouverte, ce qui signifie que le médecin de l'étude et le patient savent lesquels des médicaments à l'étude seront administrés. La durée de la participation à l'étude n'est pas définie car elle dépendra de la façon dont le corps du patient réagit au médicament à l'étude et des résultats observés chez les autres participants à l'étude. Les patients peuvent continuer à recevoir du SGN-B6A seul tant que le cancer reste stable ou s'améliore, ou que l'étude se termine. Les patients peuvent recevoir du pembrolizumab pendant environ 2 ans.Vous pouvez recevoir du cisplatine ou du carboplatine pendant un maximum de 6 cycles.
(BASEC)
Maladie en cours d'investigation
Tumeurs solides métastatiques ou non résécables.
(BASEC)
1. Les patients atteints d’un des types de cancer suivants qui ne s’est pas amélioré ou qui est réapparu après le dernier traitement peuvent participer : - Cancer du poumon non à petites cellules - Cancer de la tête et du cou - Cancer du sein - Cancer épidermoïde de l'œsophage - Cancer des ovaires - Adénocarcinome œsophagien/adénocarcinome gastro-œsophagien - Cancer de la peau - Cancer du pancréas - Cancer de la vessie - Cancer du col de l'utérus - Cancer de l'estomac 2. Site tumoral accessible pour une biopsie 3. Âge de 18 ans ou plus 4. Les femmes en âge de procréer et les hommes capables d’avoir des enfants doivent s’engager à respecter des mesures contraceptives strictes. 5. Les valeurs de laboratoire doivent répondre aux critères d'éligibilité spécifiés dans le protocole. (BASEC)
Critères d'exclusion
1. Antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant la première dose du médicament à l'étude, ou tout signe de maladie résiduelle provenant d'une tumeur maligne précédemment diagnostiquée 2. Métastases actives connues du système nerveux central 3. Méningite carcinomateuse 4. Réception antérieure d'un médicament spécifique 5. Neuropathie préexistante ≥ Grade 2 6. Toute infection virale, bactérienne ou fongique incontrôlée dans les 2 semaines précédant la première dose de SGN-B6A. 7. Diabète sucré incontrôlé 8. Positif pour l'hépatite B ou l'hépatite C active 9. Connu pour être séropositif au VIH 10. Antécédents d'événement vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois 11. Insuffisance cardiaque congestive Classe III ou IV (BASEC)
Lieu de l’étude
Chur, Lausanne
(BASEC)
Sponsor
Seagen Inc., (A wholly owned subsidiary of Pfizer Inc.), 21823 30th Drive SE, Bothell, WA 98021, United States
(BASEC)
Contact pour plus d'informations sur l'étude
Personne de contact en Suisse
Ms. Alessandra Fedato
+41 763885296
alessandra.fedato@clutterpfizer.comPfizer AG, Schärenmoosstrasse 99, 8052, Zürich, Switzerland
(BASEC)
Nom du comité d'éthique approbateur (pour les études multicentriques, uniquement le comité principal)
Commission cantonale d'éthique du Vaud
(BASEC)
Date d'approbation du comité d'éthique
10.06.2021
(BASEC)
Identifiant de l'essai ICTRP
NCT04389632 (ICTRP)
Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
A Phase 1 Study of SGN-B6A in Advanced Solid Tumors (BASEC)
Titre académique
Une étude de phase 1 de Sigvotatug Vedotin dans les tumeurs solides avancées (ICTRP)
Titre public
Une étude de Sigvotatug Vedotin dans les tumeurs solides avancées (ICTRP)
Maladie en cours d'investigation
Carcinome, Carcinome pulmonaire non à petites cellules, Carcinome épidermoïde de la tête et du cou, Néoplasmes du sein HER2 négatif, Carcinome épidermoïde de l'œsophage, Adénocarcinome œsophagien, Adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne, Néoplasmes ovariens, Cancer cutané épidermoïde, Adénocarcinome pancréatique exocrine, Néoplasmes de la vessie urinaire, Néoplasmes du col de l'utérus, Néoplasmes de l'estomac (ICTRP)
Intervention étudiée
Médicament : sigvotatug vedotin, Médicament : pembrolizumab, Médicament : cisplatine, Médicament : carboplatine (ICTRP)
Type d'essai
Interventional (ICTRP)
Plan de l'étude
Allocation : N/A. Modèle d'intervention : Assignation séquentielle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (ouvert). (ICTRP)
Critères d'inclusion/exclusion
Critères d'inclusion :
- Indication de la maladie
- Les participants doivent avoir une malignité solide métastatique ou non résécable confirmée histologiquement ou cytologiquement dans l'un des types de tumeurs énumérés ci-dessous (selon la partie de l'étude).
- Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)
- Cancer épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC)
- Cancer du sein HER2-négatif avancé
- Carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC)
- Adénocarcinome œsophagien/jonction gastro-œsophagienne (EAC/GEJ)
- Cancer cutané épidermoïde (cSCC)
- Adénocarcinome pancréatique exocrine
- Cancer de la vessie
- Cancer du col de l'utérus
- Cancer gastrique
- Cancer ovarien séreux de haut grade (HGSOC)
- Partie A uniquement : Les participants doivent avoir une maladie qui est en rechute ou réfractaire ou être intolérants aux thérapies standards et ne doivent avoir aucune option thérapeutique standard appropriée.
- Partie B uniquement : Les participants doivent avoir une maladie qui est en rechute ou réfractaire ou être intolérants aux thérapies standards. Les participants doivent avoir reçu une thérapie à base de platine et un inhibiteur de PD-1/PD-(L)1, si applicable et disponible.
- Partie C uniquement : Pour les cohortes de combinaison avec pembrolizumab, les participants doivent être éligibles pour pembrolizumab selon les normes de soins locales. Pour pembrolizumab avec cisplatine ou carboplatine, les participants doivent être éligibles pour pembrolizumab et l'agent à base de platine selon les normes de soins locales. Les participants doivent être naïfs de traitement pour une thérapie systémique avancée localement ou métastatique (une thérapie adjuvante ou néoadjuvante précédemment destinée est autorisée).
- Partie D uniquement : Les participants doivent être naïfs de traitement pour une thérapie systémique avancée localement ou métastatique.
- Les participants inscrits dans les parties de l'étude suivantes doivent avoir un site tumoral accessible pour une biopsie et accepter la biopsie comme suit :
- Cohortes d'expansion spécifiques à la maladie (Partie B et Partie D) : Une biopsie tumorale fraîche de base est requise. Une biopsie archivale collectée dans les 90 jours précédant la première dose du médicament de l'étude peut être utilisée.
- Cohorte d'expansion biologique : biopsie prétraitement et biopsie pendant le traitement (Cycle 1)
- Un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 à la base
Critères d'exclusion
- Antécédents d'une autre malignité dans les 3 ans précédant la première dose du médicament de l'étude, ou toute preuve de maladie résiduelle d'une malignité précédemment diagnostiquée. Les exceptions sont les malignités avec un risque négligeable de métastase ou de décès.
- Métastases connues du système nerveux central actives. Les participants ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils :
- soient cliniquement stables pendant au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude après traitement des métastases cérébrales,
- n'aient pas de nouvelles métastases cérébrales ou d'augmentation des métastases, et
- ne prennent pas de corticostéroïdes prescrits pour des symptômes associés aux métastases cérébrales depuis au moins 7 jours avant la première dose du médicament de l'étude.
- Dans la Partie D, les participants avec des métastases du SNC asymptomatiques non traitées de moins de 1 cm peuvent être inscrits sans traitement définitif tant qu'ils n'ont pas de symptômes neurologiques, pas ou peu d'œdème environnant, et pas de nécessité de corticostéroïdes.
- Méningite carcinomateuse
- Réception antérieure d'un agent contenant de l'MMAE ou d'un agent ciblant l'intégrine bêta-6
- Neuropathie préexistante de grade 1 ou supérieur selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables, version 5.0 (NCI CTCAE v5.0) pour les cohortes des Parties C et D avec cisplatine ou carboplatine de grade 2 ou supérieur selon le NCI CTCAE v5.0 pour toutes les autres cohortes
- Toute infection virale, bactérienne ou fongique incontrôlée de grade 3 ou supérieur (selon le NCI CTCAE v5.0) dans les 2 semaines précédant la première dose de sigvotatug vedotin.
- La prophylaxie antimicrobienne de routine est autorisée
- Maladie pulmonaire de grade ≥3 non liée à la malignité sous-jacente. Cela inclut un compromis fonctionnel pulmonaire cliniquement sévère résultant de maladies pulmonaires cliniquement significatives
- Partie C et D : Thérapie antérieure avec un inhibiteur de PD-1, anti-PD-(L)1, ou agent anti PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur T-cellulaire stimulatoire ou co-inhibiteur et a été interrompu de ce traitement en raison d'un événement indésirable immunomédié (IMAE) de grade 3 ou supérieur.
- Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle non infectieuse (ILD) ou pneumonite nécessitant des stéroïdes, ILD ou pneumonite actuelle, ou ILD ou pneumonite suspectée qui ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage
- Capacité de diffusion pulmonaire connue pour le monoxyde de carbone (DLCO ajustée pour l'hémoglobine) <50 % prédite
- Personnel du site investigateur directement impliqué dans la conduite de l'étude et leurs membres de la famille, personnel du site autrement supervisé par l'investigateur, et employés du sponsor et des délégués du sponsor directement impliqués dans la conduite de l'étude et leurs membres de la famille. (ICTRP)
non disponible
Critères d'évaluation principaux et secondaires
Nombre de participants avec des événements indésirables (EI) ; Nombre de patients avec des anomalies de laboratoire ; Nombre de participants avec des toxicités limitant la dose (TLD) (ICTRP)
Taux de réponse objective confirmé (ORR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 par évaluation de l'investigateur ; Durée de la réponse objective (DOR) selon RECIST v1.1 par évaluation de l'investigateur ; Survie sans progression (PFS) selon RECIST v1.1 par évaluation de l'investigateur ; Survie globale (OS) ; Aire sous la courbe de concentration-temps (AUC) ; Concentration à la fin de l'infusion (Ceoi) ; Concentration maximale observée (Cmax) ; Temps jusqu'à la concentration maximale observée (Tmax) ; Concentration minimale (Ctrough) ; Demi-vie d'élimination terminale apparente (t1/2) ; Nombre de participants avec des anticorps anti-médicament (ADAs) (ICTRP)
Date d'enregistrement
non disponible
Inclusion du premier participant
non disponible
Sponsors secondaires
non disponible
Contacts supplémentaires
Medical Monitor;Seagen Trial Information Support, clinicaltrials@seagen.com, 866-333-7436, Seagen Inc., (ICTRP)
ID secondaires
C5751001, 2023-508469-34-00, SGNB6A-001 (ICTRP)
Résultats-Données individuelles des participants
non disponible
Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04389632 (ICTRP)
Résultats de l'essai
Résumé des résultats
non disponible
Lien vers les résultats dans le registre primaire
non disponible