HOVON 156 Trattamento con Gilteritinib o Midostaurin in combinazione con chemioterapia intensiva per pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) non trattata fino ad ora o sindrome mielodisplastico non trattato (MDS-EB2) con mutazione FLT3.

Identifiant de l'essai ICTRP
NCT04027309 (ICTRP)

Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
HOVON-156 Trial: A phase 3, multicenter, open-label, randomized, study of Gilteritinib versus Midostaurin in combination with induction and consolidation therapy followed by one-year maintenance in patients with newly diagnosed Acute Myeloid Leukemia (AML) or Myelodysplastic syndromes with excess blasts-2 (MDS-EB2) with FLT3 mutations eligible for intensive chemotherapy (BASEC)

Titre académique
Uno studio di fase 3, multicentrico, in aperto, randomizzato su Gilteritinib rispetto a Midostaurin in combinazione con terapia di induzione e consolidamento seguita da un anno di mantenimento in pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) o sindromi mielodisplastiche con eccesso di blasti-2 (MDS-EB2) con mutazioni FLT3 idonei per chemioterapia intensiva (HOVON 156 LMA / AMLSG 28-18) (ICTRP)

Titre public
Uno studio su Gilteritinib rispetto a Midostaurin in combinazione con terapia di induzione e consolidamento seguita da un anno di mantenimento in pazienti con leucemia mieloide acuta o sindromi mielodisplastiche recentemente diagnosticate con eccesso di blasti-2 con mutazioni FLT3 idonei per chemioterapia intensiva (ICTRP)

Maladie en cours d'investigation
Leucemia mieloide acuta; Sindrome mielodisplastica con eccesso di blasti-2 (ICTRP)

Intervention étudiée
Farmaco: Gilteritinib; Farmaco: Midostaurin (ICTRP)

Type d'essai
Interventional (ICTRP)

Plan de l'étude
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Etichetta aperta). (ICTRP)

Critères d'inclusion/exclusion
Genere: Tutti
Età massima: N/A
Età minima: 18 anni
Criteri di inclusione:

- Età = 18 anni

- LMA o MDS recentemente diagnosticati con eccesso di blasti-2 (EB2) definiti secondo i
criteri dell'OMS (appendice A), con mutazione del gene FLT3 documentata centralmente (sia TKD che
ITD o entrambi). La LMA può essere secondaria a precedenti disturbi ematologici, inclusi MDS,
e/o correlata alla terapia. I pazienti possono aver ricevuto precedentemente trattamenti con agenti
stimolanti l'eritropoiesi (ESA) o agenti ipometilanti (HMA) per una fase antecedente di
MDS. Gli ESA e gli HMA devono essere interrotti almeno quattro settimane prima della registrazione.

- Mutazione FLT3 valutata mediante analisi di frammenti di DNA PCR per la mutazione FLT3-ITD e FLT3-TKD.
La positività è definita come un rapporto FLT3-ITD o FLT3-TKD / FLT3-WT di = 0,05
(5%).

- Considerato idoneo per chemioterapia intensiva

- Il paziente è idoneo per la somministrazione orale del farmaco dello studio

- Stato di performance OMS/ECOG = 2

- Funzione epatica adeguata, come dimostrato da

- Bilirubina totale sierica = 2,5 ? limite superiore della norma (ULN), a meno che non sia considerata
dovuta a coinvolgimento leucemico previa approvazione scritta del (co) principale
investigatore

- Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina (ALP) = 3,0 ? ULN, a meno che non sia considerata dovuta a coinvolgimento leucemico
previa approvazione scritta del (co) principale investigatore

- Funzione renale adeguata definita da clearance della creatinina > 40 mL/min basata sulla
velocità di filtrazione glomerulare (GFR) di Cockroft-Gault

- Consenso informato scritto

- Il paziente è in grado di fornire consenso informato

- Le pazienti femminili devono essere:

- Di potenziale non procreativo:

- Postmenopausale (definita come almeno 1 anno senza mestruazioni) prima dello
screening, oppure

- Documentata sterilità chirurgica o status post-isterectomia (almeno 1 mese
prima dello screening)

- Oppure, se di potenziale procreativo,

- Accettare di non cercare di rimanere incinta durante lo studio e per 6 mesi
dopo l'ultima somministrazione del farmaco dello studio

- E avere un test di gravidanza urinario o sierico negativo allo screening

- E, se sessualmente attiva, accettare di utilizzare in modo coerente metodi contraccettivi altamente efficaci*
secondo gli standard accettati localmente in aggiunta a un metodo di barriera a partire dallo screening e
per tutta la durata dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco dello studio.

- Le forme di contraccezione altamente efficaci includono:

- Uso coerente e corretto di contraccettivi ormonali stabiliti
che inibiscono l'ovulazione,

- Dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS) stabilito,

- Occlusione tubarica bilaterale,

- Vasectomia (Una vasectomia è un metodo contraccettivo altamente efficace
a condizione che l'assenza di spermatozoi sia stata confermata. In caso contrario, un
ulteriore metodo contraccettivo altamente efficace dovrebbe essere utilizzato.)

- L'uomo è sterile a causa di un'orchiectomia bilaterale.

- L'abstinence sessuale è considerata un metodo altamente efficace solo se
definita come astenersi da attività eterosessuali durante l'intero
periodo di rischio associato al farmaco dello studio. L'affidabilità di
l'abstinence sessuale deve essere valutata in relazione alla durata
dello studio clinico e allo stile di vita preferito e abituale del
paziente.

- (*) L'elenco non è esaustivo. Prima dell'arruolamento, l'investigatore è
responsabile di confermare che il paziente utilizzerà forme di contraccezione altamente efficaci
secondo i requisiti del documento di orientamento CTFG
'Raccomandazioni relative alla contraccezione e ai test di gravidanza negli
studi clinici', settembre 2014 (e eventuali aggiornamenti) durante il
periodo definito dal protocollo.

- Le pazienti devono accettare di non allattare a partire dallo screening e
per tutta la durata dello studio, e per 2 mesi e 1 settimana dopo l'ultima somministrazione del
farmaco dello studio.

- Le pazienti non devono donare ovuli a partire dallo screening e per tutta la
durata dello studio, e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco dello studio.

- I pazienti maschili e le loro partner femminili che sono di potenziale procreativo devono
utilizzare contraccezione altamente efficace secondo gli standard accettati localmente in aggiunta a un
metodo di barriera a partire dallo screening e continuare per tutta la durata dello studio e
per 4 mesi e 1 settimana dopo l'ultima somministrazione del farmaco dello studio.

- I pazienti maschili non devono donare sperma a partire dallo screening e per tutta la durata dello studio e per 4 mesi e 1 settimana dopo l'ultima somministrazione del farmaco dello studio.

- Il paziente accetta di non partecipare a un altro studio interventistico durante il trattamento.

Critere di esclusione:

- Chemioterapia precedente per LMA o MDS-EB2, inclusi trattamenti precedenti con
agenti ipometilanti. L'idrossiurea è consentita per il controllo dei blasti leucemici periferici in pazienti con leucocitosi (ad es. conteggio dei globuli bianchi [WBC] > 30 x 10^9/L)

- Leucemia promielocitica acuta (APL) con PML-RARA o una delle altre varianti patologiche
di geni di fusione/traslocazioni cromosomiche.

- Crisi di blasti dopo CML.

- Nota o sospetta ipersensibilità a midostaurin o gilteritinib e/o a qualsiasi
eccipiente.

- Il paziente richiede un trattamento con farmaci concomitanti che sono forti induttori di
citocromo P450 (CYP) 3A.

- Allattamento all'inizio del trattamento dello studio.

- Infezione attiva, inclusa l'epatite B o C o infezione da HIV non controllata
al momento della randomizzazione. Un'infezione controllata con un trattamento antibiotico/antivirale/antifungino approvato o strettamente monitorato è consentita.

- Pazienti con una seconda malignità attualmente attiva. I pazienti non sono considerati
avere una malignità attualmente attiva se hanno completato la terapia e sono considerati
dal loro medico a meno del 30% di rischio di recidiva entro un anno. Tuttavia, i pazienti con i seguenti
precedenti/stati concomitanti sono consentiti:

- Carcinoma basocellulare o squamoso della pelle;

- Carcinoma in situ della cervice;

- Carcinoma in situ della mammella;

- Risultato istologico incidentale di cancro alla prostata.

- Malattia cardiaca attiva significativa nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento dello studio, inclusa:

- Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA);

- Infarto miocardico;

- Angina instabile e/o ictus;

- Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 40% tramite ECHO o scansione MUGA ottenuta
entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio.

- Intervallo QTc utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) = 450 msec (media di tre
determinazioni) o altri fattori che aumentano il rischio di prolungamento del QT o
eventi aritmici (ad es. insufficienza cardiaca, storia familiare di sindrome del lungo QT). Intervallo QTc prolungato associato a blocco di ramo o pa (ICTRP)

non disponible

Critères d'évaluation principaux et secondaires
Sopravvivenza globale (OS) (ICTRP)

Sopravvivenza libera da eventi (EFS); Tasso di CR dopo induzione della remissione; EFS con CR modificato (mEFS); Tassi di CR e CRi dopo il ciclo di induzione 1 e dopo il ciclo di induzione 2; Sopravvivenza libera da recidive (RFS) dopo CR; Incidenza cumulativa di recidive (CIR) dopo CR; Incidenza cumulativa di decessi (CID) dopo CR; Tasso di CR senza malattia residua minima (CRMRD-) dopo il ciclo di induzione 2; Tasso di CR o CRi senza malattia residua minima (CR/CRiMRD-) dopo il ciclo di induzione 2; Frequenza e gravità degli eventi avversi secondo CTCAE v5.0; Tempo fino al recupero ematopoietico dopo ogni ciclo di trattamento chemioterapico; Tasso di trapianto di cellule staminali allogeniche (allo-SCT); Punteggi di dominio individuali e punteggio della scala analogica visiva (VAS) del questionario europeo sulla qualità della vita 5 dimensioni (EQ-5D-5L); Punteggi di sottodominio individuali e la scala dello stato di salute globale/QoL del questionario sulla qualità della vita dell'organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC QLQ-C30) (ICTRP)

Date d'enregistrement
non disponible

Inclusion du premier participant
non disponible

Sponsors secondaires
Deutsch-?sterreichische Studiengruppe Akute Myeloische Leuk?mie (AMLSG);Astellas Pharma Global Development, Inc. (ICTRP)

Contacts supplémentaires
M. Raaijmakers, Prof. Dr., Erasmus MC / HOVON (ICTRP)

ID secondaires
2018-000624-33, AMLSG 28-18, Pasha, HO156 (ICTRP)

Résultats-Données individuelles des participants
non disponible

Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04027309 (ICTRP)