Étude sur l'évaluation de l'efficacité et de la sécurité de nouvelles thérapies combinées avec LXH254 pour le mélanome

Argentina, Australia, Austria, Belgium, Canada, France, Germany, Israel, Italy, Netherlands, Norway, Poland, Switzerland, United Kingdom, United States (ICTRP)

Identifiant de l'essai ICTRP
EUCTR2020-000873-26 (ICTRP)

Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
A randomized, open-label, multi-arm, two-part, phase II study to assess the efficacy and safety of multiple LXH254 combinations in patients with previously treated unresectable or metastatic BRAFV600 or NRAS mutant melanoma (BASEC)

Titre académique
Une étude randomisée, ouverte, multicentrique, en deux parties, de phase II pour évaluer l'efficacité et la sécurité de plusieurs combinaisons de LXH254 chez des patients atteints de mélanome BRAFV600 ou NRAS mutant non résécable ou métastatique préalablement traité (ICTRP)

Titre public
Étude de l'efficacité et de la sécurité des combinaisons de LXH254 chez des patients atteints de mélanome non résécable ou métastatique préalablement traité (ICTRP)

Maladie en cours d'investigation
mélanome BRAFV600 ou NRAS mutant non résécable ou métastatique préalablement traité
Version MedDRA : 21.1 Niveau : PT Code de classification 10027480 Terme : Mélanome malin métastatique Classe d'organes système : 10029104 - Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris kystes et polypes)
Version MedDRA : 20.0 Niveau : LLT Code de classification 10027150 Terme : Mélanome malin Classe d'organes système : 10029104 - Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris kystes et polypes); Domaine thérapeutique : Maladies [C] - Cancer [C04] (ICTRP)

Intervention étudiée

Nom du produit : LXH254
Code du produit : LXH254
Forme pharmaceutique : Comprimé
INN ou INN proposé : LXH254
Code du sponsor actuel : LXH254
Autre nom descriptif : LXH254
Unité de concentration : mg milligramme(s)
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 100-

Nom du produit : TRAMETINIB
Code du produit : TMT212
Forme pharmaceutique : Comprimé
INN ou INN proposé : TRAMETINIB
Code du sponsor actuel : TMT212
Autre nom descriptif : TRAMETINIB DIMÉTHYL SOUFFRE
Unité de concentration : mg milligramme(s)
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 0.5-

Nom du produit : RIBOCICLIB
Code du produit : LEE011
Forme pharmaceutique : Comprimé
INN ou INN proposé : RIBOCICLIB
Code du sponsor actuel : LEE011
Autre nom descriptif : LEE011
Unité de concentration : mg milligramme(s)
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 50-

Nom du produit : RIBOCICLIB
Code du produit : LEE011
Forme pharmaceutique : Comprimé
INN ou INN proposé : RIBOCICLIB
Code du sponsor actuel : LEE011
Autre nom descriptif : LEE011
Unité de concentration : mg milligramme(s)
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 200-

Nom du produit : Pas encore défini
Code du produit : LTT462
Forme pharmaceutique : Capsule
INN ou INN proposé : LTT462
Code du sponsor actuel : LTT462
Autre nom descriptif : LTT462
Unité de concentration : mg milligramme(s)
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 50-

Nom du produit : Pas encore défini
Code du produit : LTT462
Forme pharmaceutique : Capsule
INN ou INN proposé : LTT462
Code du sponsor actuel : LTT462
Autre nom descriptif : LTT462
Unité de concentration : mg milligramme(s)
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 100-

(ICTRP)

Type d'essai
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)

Plan de l'étude
Contrôlé : non Randomisé : oui Ouvert : oui Simple aveugle : non Double aveugle : non Groupe parallèle : non Croisement : non Autre : non Si contrôlé, spécifiez le comparateur, Autre produit médicinal : non Placebo : non Autre : non Nombre de bras de traitement dans l'essai : 6 (ICTRP)

Critères d'inclusion/exclusion
Genre :
Femme : oui
Homme : oui

Critères d'inclusion :
- Homme ou femme doit avoir = 12 ans
- Pour les adolescents seulement (12-17 ans) : poids corporel > 40 kg
- Mélanome cutané non résécable ou métastatique confirmé histologiquement
- Préalablement traité pour mélanome non résécable ou métastatique :
- Participants avec mutation NRAS :
- Les participants doivent avoir reçu une thérapie systémique préalable pour mélanome non résécable ou métastatique avec un inhibiteur de point de contrôle anti-PD-1/PD-L1 en tant qu'agent unique ou en combinaison avec anti-CTLA-4. Aucun traitement systémique supplémentaire n'est autorisé pour le mélanome non résécable ou métastatique
- Un maximum de deux lignes de thérapie systémique immunologique préalable pour mélanome non résécable ou métastatique sont autorisées
- La dernière dose de la thérapie préalable (anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4) doit avoir été reçue plus de quatre semaines avant la randomisation
- Les participants doivent avoir une maladie progressive confirmée documentée selon RECIST v1.1 pendant ou après le traitement par thérapie d'inhibiteur de point de contrôle. La dernière progression doit avoir eu lieu dans les 12 semaines précédant la randomisation dans l'étude
- Participants avec maladie mutante BRAFV600 :
- Les participants doivent avoir reçu une thérapie systémique préalable pour mélanome non résécable ou métastatique avec anti-PD-1/PD-L1 en tant qu'agent unique ou en combinaison avec anti-CTLA-4. De plus, les participants doivent avoir reçu une thérapie ciblée avec un RAFi en tant qu'agent unique ou en combinaison avec un MEKi comme dernière thérapie préalable. Aucun traitement systémique supplémentaire n'est autorisé pour le mélanome avancé ou métastatique
- Un maximum de trois lignes de thérapie systémique préalable pour mélanome non résécable ou métastatique sont autorisées
- La dernière dose de thérapie ciblée (dernière thérapie préalable) doit avoir été reçue plus de 2 semaines avant la randomisation
- Les participants doivent avoir une maladie progressive documentée selon RECIST v1.1 pendant ou après le traitement par thérapie ciblée. La dernière progression doit avoir eu lieu dans les 12 semaines précédant la randomisation dans l'étude
D'autres critères d'inclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Les sujets de l'essai ont-ils moins de 18 ans ? oui
Nombre de sujets pour cette tranche d'âge : 15
F.1.2 Adultes (18-64 ans) oui
F.1.2.1 Nombre de sujets pour cette tranche d'âge 250
F.1.3 Personnes âgées (>=65 ans) oui
F.1.3.1 Nombre de sujets pour cette tranche d'âge 55
(ICTRP)

Critères d'exclusion :
Traitement avec l'une des thérapies anticancéreuses suivantes avant la première dose du traitement de l'étude dans les délais indiqués :
? = 4 semaines pour la radiothérapie ou = 2 semaines pour la radiothérapie à champ limité pour palliation avant la première dose du traitement de l'étude.
? = 4 semaines ou = 5 demi-vies (selon la durée la plus courte) pour les thérapeutiques à petites molécules.
? = 4 semaines pour tout traitement d'immunothérapie, y compris les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.
- Participants participant à d'autres études de médicaments d'investigation ou de dispositifs médicaux parallèles.
- Tous les tumeurs primaires du système nerveux central (SNC) ou les métastases SNC symptomatiques qui sont neurologiquement instables
- Antécédents ou preuves actuelles d'occlusion de la veine rétinienne (OVR) ou de facteurs de risque actuels pour l'OVR (par exemple, glaucome non contrôlé ou hypertension oculaire, antécédents d'hyperviscosité ou de syndromes d'hypercoagulabilité).
- Patients recevant des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) qui ne peuvent pas être interrompus 3 jours avant le début du traitement de l'étude et pendant toute la durée de l'étude.
- Toute condition médicale qui, selon le jugement de l'investigateur, empêcherait la participation du patient à l'étude clinique en raison de préoccupations de sécurité ou de conformité aux procédures de l'étude clinique.
- D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer



Critères d'évaluation principaux et secondaires
Objectif principal : Évaluer l'efficacité anti-tumorale de LXH254 en combinaison avec de nouveaux agents, y compris LTT462, trametinib, ribociclib chez des participants atteints de mélanome BRAFV600 ou NRAS mutant non résécable ou métastatique préalablement traité, mesurée par le taux de réponse objective.; Objectif secondaire : - Caractériser la sécurité et la tolérabilité de chaque bras de combinaison
- Évaluer davantage l'efficacité de chaque bras de combinaison; Points d'issue principaux : Taux de réponse objective confirmé (ORR) utilisant RECIST v1.1, par évaluation locale; Points temporels d'évaluation de ce point d'issue : Le patient a au moins 8 mois ou a progressé, est décédé, a interrompu l'étude ou a commencé une nouvelle thérapie antinéoplasique plus tôt. (ICTRP)

Points temporels d'évaluation de ce point d'issue : La première revue pour la sécurité uniquement aura lieu lorsque les 15 premiers participants de chaque bras de traitement (45 participants dans chaque groupe de mutation) auront été inclus et auront reçu 2 cycles de traitement ou auront interrompu la thérapie. La deuxième revue aura lieu avec la première analyse intermédiaire, lorsque les 30 premiers patients auront été inclus et suivis pendant 8 mois ou auront interrompu la thérapie. ; Points d'issue secondaires : Caractériser la sécurité et la tolérabilité de chaque bras de combinaison
- incidence et gravité des événements indésirables et des événements indésirables graves
- interruptions de dose, réductions et arrêts permanents

Évaluer davantage l'efficacité de chaque bras de combinaison
- Durée de la réponse, survie sans progression et taux de contrôle de la maladie utilisant RECIST 1.1
- Durée de la réponse, survie sans progression, taux de contrôle de la maladie et taux de réponse objective utilisant RECIST 1.1 pour tous les participants des bras de combinaison qui sont passés à l'expansion

Évaluer la survie globale de chaque bras de combinaison

Caractériser la pharmacocinétique de chaque bras de combinaison
- Concentration sérique/plasmatique, paramètres pharmacocinétiques de chaque combinaison (ICTRP)

Date d'enregistrement
25.08.2020 (ICTRP)

Inclusion du premier participant
18.11.2020 (ICTRP)

Sponsors secondaires
non disponible

Contacts supplémentaires
Information&Communication M?dicales, icm.phfr@novartis.com, +33 1 5547 6600, Novartis Pharma S.A.S (ICTRP)

ID secondaires
CLXH254C12201, 2020-000873-26-NO (ICTRP)

Résultats-Données individuelles des participants
non disponible

Informations complémentaires sur l'essai
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2020-000873-26 (ICTRP)