Studio sull'attività, sicurezza e farmacocinetica del Ruxolitinib in pazienti pediatrici con malattia cronica da trapianto contro ospite di grado moderato e severo dopo trapianto di cellule staminali allogeniche

Argentina, Brazil, Canada, Czechia, India, Italy, Japan, Korea, Republic of, Lithuania, Russian Federation, Slovakia, Slovenia, Spain, Switzerland, Taiwan, Thailand, Turkey (ICTRP)

Identifiant de l'essai ICTRP
NCT03774082 (ICTRP)

Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
A Phase II open-label, single-arm, multi-center study of ruxolitinib added to corticosteroids in pediatric subjects with moderate and severe chronic graft vs. host disease after allogeneic stem cell transplantation (BASEC)

Titre académique
Uno studio di fase II a etichetta aperta, a braccio singolo e multicentrico su ruxolitinib aggiunto a corticosteroidi in soggetti pediatrici con malattia cronica moderata e severa da trapianto contro ospite dopo trapianto di cellule staminali allogeniche (ICTRP)

Titre public
Attività, sicurezza e farmacocinetica in soggetti pediatrici con malattia cronica moderata e severa da trapianto contro ospite dopo trapianto di cellule staminali allogeniche (ICTRP)

Maladie en cours d'investigation
Malattia da trapianto contro ospite (ICTRP)

Intervention étudiée
Farmaco: INC424 (ICTRP)

Type d'essai
Interventional (ICTRP)

Plan de l'étude
Assegnazione: N/A. Modello di intervento: Assegnazione a gruppo singolo. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Etichetta aperta). (ICTRP)

Critères d'inclusion/exclusion
Genere: Tutti
Età massima: 17 anni
Età minima: 28 giorni
Criteri di inclusione:

- Soggetti maschili o femminili di età =28 giorni e <18 anni al momento del consenso informato.

- Soggetti che hanno subito un'alloSCT da qualsiasi fonte di donatore (donatore non correlato compatibile,
fratello, haploidentico) utilizzando midollo osseo, cellule staminali ematiche periferiche o sangue da cordone
I riceventi di condizionamento mieloablativo o a intensità ridotta sono idonei.

- Soggetti con diagnosi di cGvHD moderata a severa secondo i criteri di consenso NIH 2014
(Sezione 16.2) prima del Ciclo 1 Giorno 1. Altre possibili diagnosi per
sintomi clinici a sostegno delle diagnosi di cGvHD devono essere escluse (ad es. infezione, effetti
collaterali dei farmaci, malignità). I soggetti devono essere o:

- Soggetti cGvHD naive al trattamento che non hanno ricevuto alcun trattamento sistemico precedente
per cGvHD eccetto per un massimo di 72 ore di terapia corticosteroidea sistemica
con metilprednisolone o equivalente dopo l'insorgenza della GvHD cronica.
I soggetti possono aver ricevuto un trattamento sistemico precedente per la profilassi della cGvHD
(purché la profilassi sia stata iniziata prima della diagnosi di
cGvHD).

OPPURE o cGvHD moderata a severa refrattaria agli steroidi secondo i criteri istituzionali, o secondo
la decisione del medico nel caso in cui i criteri istituzionali non siano disponibili, e che continuano a ricevere
corticosteroidi sistemici per il trattamento della cGvHD per una durata di <18 mesi prima del
Ciclo 1 Giorno 1. Nel caso in cui i corticosteroidi siano stati precedentemente interrotti a causa della risposta,
la durata di < 18 mesi si applica all'ultimo periodo di utilizzo dei corticosteroidi.

Criteri di esclusione:

- Soggetti cGvHD SR con un trattamento precedente per cGvHD con un inibitore JAK1 o JAK2 o un
inibitore JAK1/2, a meno che il soggetto non abbia ottenuto una risposta completa o parziale e
sia stato senza trattamento con inibitore JAK per almeno 4 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo o fino a 5 volte la emivita del precedente inibitore JAK, a seconda di quale sia più lungo.

* Soggetti che hanno iniziato inibitori della calcineurina sistemici (CNI; ciclosporina o
tacrolimus) entro 3 settimane prima dell'inizio del ruxolitinib al Giorno 1 del Ciclo 1. Nota:
i CNI sistemici sono consentiti quando iniziati > 3 settimane dall'inizio del ruxolitinib.

- Fallimento di un'alloSCT precedente negli ultimi 6 mesi

- Malattia respiratoria significativa, inclusi soggetti in ventilazione meccanica
o che hanno una saturazione di ossigeno a riposo < 90% mediante pulsossimetria in aria ambiente.

- Compromissione della funzione gastrointestinale (non correlata alla GvHD) o malattia GI
(non correlata alla GvHD) che potrebbe alterare significativamente l'assorbimento di ruxolitinib orale
(ad es. malattie ulcerose, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento
o resezione dell'intestino tenue),

- Disturbi colestatici, o sindrome ostruttiva sinusoidale non risolta/malattia veino-occlusiva
del fegato (definita come anomalie persistenti della bilirubina non attribuibili
alla cGvHD e disfunzione organica persistente)

- Presenza di un'infezione clinicamente attiva non controllata, inclusa un'infezione batterica, fungina, virale o parassitaria significativa che richiede trattamento.

- Conoscenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

- Evidenza di infezione da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) non controllata sulla base di
valutazione effettuata dall'investigatore o dal suo delegato.

- Allergie, ipersensibilità o intolleranza note a uno dei farmaci dello studio,
eccipienti o composti simili.

- Storia di disturbi ossei come osteogenesi imperfetta, rachitismo, osteodistrofia renale, osteomielite, osteopenia, displasia fibrosa, osteomalacia, ecc.
prima della diagnosi sottostante che ha portato all'alloSCT.

- Storia di ritardo della crescita legato a disturbi endocrini o renali prima della diagnosi sottostante che ha portato all'alloSCT.

- Evidenza di tubercolosi clinicamente attiva (diagnosi clinica secondo la pratica locale)

- Qualsiasi terapia corticosteroidea per indicazioni diverse dalla cGvHD a dosi > 1
mg/kg/giorno di metilprednisolone (o dose equivalente di prednisone 1,25 mg/kg/giorno) entro 7
giorni dalla visita di screening.

- Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).

- Presenza di funzione renale gravemente compromessa

Altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo possono applicarsi (ICTRP)

non disponible

Critères d'évaluation principaux et secondaires
Tasso di risposta globale (ORR) (ICTRP)

Concentrazioni di ruxolitinib per punto temporale; Durata della risposta (DOR); Tasso di risposta globale (ORR); Migliore risposta globale (BOR); Sopravvivenza libera da eventi (FFS); Incidenza cumulativa di recidiva/ripresa di malignità (MR); Mortalità senza recidiva (NRM); Sopravvivenza globale (OS); Percentuale di partecipanti con riduzione =50% rispetto al basale nella dose giornaliera di corticosteroidi; Percentuale di partecipanti con riduzione a una bassa dose di corticosteroide; Fallimento del trapianto (ICTRP)

Date d'enregistrement
11.12.2018 (ICTRP)

Inclusion du premier participant
non disponible

Sponsors secondaires
non disponible

Contacts supplémentaires
Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals (ICTRP)

ID secondaires
2018-003296-35, CINC424G12201 (ICTRP)

Résultats-Données individuelles des participants
non disponible

Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03774082 (ICTRP)