SAKK 34/17 - Ibrutinib als Vorbehandlung, gefolgt von Ibrutinib plus Venetoclax als Kombinationstherapie zur Behandlung von Patienten mit einer nicht behandelbaren Ersterkrankung oder mit einem Rückfall von chronischer-lymphatischer Leukämie (CLL). Eine multizentrische (an vielen Behandlungszentren durchgeführte), offene Phase-II-Studie

Switzerland (ICTRP)

Identifiant de l'essai ICTRP
NCT03708003 (ICTRP)

Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
Ibrutinib lead-in followed by venetoclax plus ibrutinib in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia. A multicenter, open-label, phase II trial (BASEC)

Titre académique
Ibrutinib-Lead-in gefolgt von Venetoclax plus Ibrutinib bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer chronisch lymphatischer Leukämie. Eine multizentrische, offene Phase-II-Studie (ICTRP)

Titre public
Ibrutinib-Lead-in gefolgt von Venetoclax plus Ibrutinib bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer CLL (ICTRP)

Maladie en cours d'investigation
Rezidivierte/refraktäre chronisch lymphatische Leukämie, chronisch lymphatische Leukämie, Leukämie (ICTRP)

Intervention étudiée
Medikament: Ibrutinib, Medikament: Venetoclax (ICTRP)

Type d'essai
Interventional (ICTRP)

Plan de l'étude
Zuteilung: N/A. Interventionsmodell: Einzelgruppen-Zuweisung. Primäres Ziel: Behandlung. Maskierung: Keine (Offene Studie). (ICTRP)

Critères d'inclusion/exclusion
Einschlusskriterien:

- Schriftliche informierte Einwilligung gemäß Schweizer Recht und ICH/GCP-Vorschriften vor
der Registrierung und vor allen studienspezifischen Verfahren

- Zytologisch und immunphenotypisch bestätigte rezidivierte/refraktäre CLL
(unabhängig vom 17p-Deletion und/oder TP53-Mutationsstatus und der Dauer der
Remission nach der letzten vorherigen Therapie)

- Patienten, die eine systemische Behandlung benötigen, wie sie von der internationalen
Arbeitsgruppe zur chronisch lymphatischen Leukämie (iwCLL) definiert ist (mindestens eines der folgenden
Indikationen muss erfüllt sein):

- Nachweis einer fortschreitenden Knochenmarkinsuffizienz, die sich durch die Entwicklung oder
Verschlechterung von Anämie und/oder Thrombozytopenie äußert. Cut-off-Werte von Hb < 100 g/L oder
Thrombozytenzahlen von < 100x10^9/L

- Massive (d.h. = 6 cm unter dem linken Rippenbogen) oder fortschreitende oder
symptomatische Splenomegalie

- Massive Lymphknoten (d.h. = 10 cm im längsten Durchmesser) oder fortschreitende oder symptomatische
Lymphadenopathie

- Fortschreitende Lymphozytose mit einer Zunahme von = 50 % über einen Zeitraum von 2 Monaten oder
einer Lymphozytendopplungszeit von weniger als 6 Monaten

- Krankheitsbezogene Symptome, wie sie durch eines der folgenden definiert sind: (a) Ungewollter
Gewichtsverlust = 10 % innerhalb der letzten 6 Monate. (b) Signifikante Müdigkeit (d.h.,
ECOG PS 2 oder schlechter, kann nicht arbeiten oder ist nicht in der Lage, die üblichen Aktivitäten auszuführen). (c)
Fieber = 38,0 °C für 2 oder mehr Wochen ohne Nachweis einer Infektion. (d) Nachtschweiß für = 1 Monat ohne Nachweis einer Infektion

- Alter mindestens 18 Jahre

- WHO-Performance-Status 0-2

- Hämatologische Funktion:

- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) = 1 x 10^9/L oder ANC < 1 x 10^9/L, wenn auf die zugrunde liegende
CLL zurückzuführen (Wachstumsfaktorsupport kann nach der Screening-Phase verabreicht werden)

- Thrombozytenzahl = 30 x 10^9/L

- Hepatische Funktion:

- Bilirubin = 1,5 x ULN (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom = 3,0 x ULN)

- ALT und AST = 3,0 x ULN

- Renale Funktion: Kreatininclearance > 30 mL/min (berechnet gemäß
institutionellen Standards oder unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel)

- Angemessene Koagulationsparameter gemäß dem lokalen Laborreferenzbereich wie folgt:
aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) und international normalisierte Ratio
(INR) = 1,5 ULN

- Frauen mit gebärfähigem Potenzial verwenden eine wirksame Verhütungsmethode, sind nicht
schwanger oder stillend und stimmen zu, während der Studienbehandlung und
in den 30 Tagen danach nicht schwanger zu werden. Ein negativer Schwangerschaftstest vor der Aufnahme in die
Studie ist für alle Frauen mit gebärfähigem Potenzial erforderlich

- Männer stimmen zu, während der Studienbehandlung und in den 3 Monaten
danach kein Kind zu zeugen

- Patient ist in der Lage und bereit, Studienmedikamente als ganze Tablette/Kapsel zu schlucken

- Patient ist bereit, an translationaler Forschung teilzunehmen

Ausschlusskriterien:

Jeder potenzielle Patient, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, muss von der
Teilnahme an der Studie ausgeschlossen werden.

- Transformation der CLL (d.h. Richter-Transformation, prolymphozytäre Leukämie)

- Patienten mit einer vorherigen Malignität und mit kurativer Absicht behandelt sind berechtigt, wenn
alle Behandlungen dieser Malignität mindestens 2 Jahre vor der Registrierung abgeschlossen wurden
und der Patient bei der Registrierung keine Krankheitszeichen aufweist. Weniger als 2 Jahre ist
akzeptabel für Malignitäten mit geringem Rückfallrisiko und/oder ohne späten Rückfall

- Vorherige Behandlung mit Venetoclax und/oder Ibrutinib

- Größere Operation und jede systemische Krebsbehandlung innerhalb von 3 Wochen vor der
Registrierung

- Steroidtherapie mit antineoplastischer Absicht, starke und moderate CYP3A-Hemmer
starke und moderate CYP3A-Induktoren müssen mindestens 7 Tage vor der
ersten Dosis des Studienmedikaments abgesetzt werden (siehe http://medicine.iupui.edu/ und nützliche Werkzeuge für
Beispiele)

- Schwere oder unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankungen (kongestive Herzinsuffizienz NYHA III oder
IV), instabile Angina pectoris, Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb der letzten sechs
Monate, schwere Arrhythmien, die eine medikamentöse Behandlung erfordern (mit Ausnahme von Vorhofflimmern oder
paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie unter direkten oralen Antikoagulanzien (DOAC), Aspirin oder niedermolekularen Heparinen (LMWH), jedoch nicht unter
Vitamin-K-Antagonisten), signifikante QT-Verlängerung, unkontrollierte Hypertonie

- Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls oder einer intrakraniellen Blutung innerhalb von 6 Monaten vor
der Registrierung und bekannte Blutungsstörungen (z.B. von Willebrand-Krankheit oder
Hämophilie)

- Patienten mit einer Vorgeschichte von bestätigter progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie
(PML)

- Begleiterkrankungen, die eine Antikoagulationstherapie mit Warfarin oder
Phenprocoumon oder anderen Vitamin-K-Antagonisten erfordern. Patienten, die mit Faktor Xa
Inhibitoren (z.B. Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban), direkten Thrombininhibitoren (z.B.
Dabigatran), LMWH oder Thrombozytenaggregationshemmern (z.B. Aspirin, Clopidogrel) behandelt werden, können
einbezogen werden, müssen jedoch ordnungsgemäß über das potenzielle Risiko von Blutungen unter
der Behandlung mit Ibrutinib informiert werden

- Malabsorptionssyndrom oder andere Bedingungen, die den enteralen Verabreichungsweg ausschließen

- Jede unkontrollierte aktive systemische Infektion, die eine intravenöse antimikrobielle
Behandlung erfordert

- Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem menschlichen Immundefizienzvirus (HIV). Aktive Hepatitis B
Infektion (definiert als das Vorhandensein von nachweisbarem HBV-DNA, HBe-Antigen oder HBs
Antigen). Patienten mit serologischen Nachweisen einer vorherigen Impfung (HBsAg negativ,
anti-HBs-Antikörper positiv, anti-HBc-Antikörper negativ) sind berechtigt. Patienten, die
HBsAg negativ/HBsAb positiv, aber HBcAb positiv sind, sind berechtigt, vorausgesetzt, HBV-DNA
ist negativ. Aktive Hepatitis C, definiert durch die nachweisbare Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA) im Plasma durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR)

- Aktives, unkontrolliertes autoimmunes Phänomen (autoimmunhämolytische Anämie oder immunologische
Thrombozytopenie), die eine Steroidtherapie mit > 20 mg täglich Prednison oder
gleichwertig erfordert

- Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Studienmedikamenten oder gegenüber irgendeinem Bestandteil der Studienmedikamente

- Bekannte Allergie gegen sowohl Xanthinoxidase-Hemmer als auch Rasburicase

- Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder Labor
abnormalität, die nach Meinung des Prüfers das Risiko, das mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbunden ist, erhöhen könnte oder die
Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte und/oder die den Patienten ungeeignet machen würde
für die Teilnahme an dieser Studie (ICTRP)

non disponible

Critères d'évaluation principaux et secondaires
MRD-neg CR/CRi am Ende von Zyklus 30 (ICTRP)

ORR am Ende von Zyklus 30; CR/CRi-Rate am Ende von Zyklus 30; CR/CRi-Rate basierend auf der besten Antwort; MRD-neg-Rate; Progressionsfreies Überleben (PFS) (ICTRP)

Date d'enregistrement
12.10.2018 (ICTRP)

Inclusion du premier participant
non disponible

Sponsors secondaires
non disponible

Contacts supplémentaires
Davide Rossi, MD, Institute of Southern Switzerland IOSI, Bellinzona (ICTRP)

ID secondaires
SAKK 34/17 (ICTRP)

Résultats-Données individuelles des participants
non disponible

Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/study/NCT03708003 (ICTRP)