Eine klinische Langzeitstudie (Folgestudie) für Patienten mit einer Krebserkrankung im fortgeschrittenen Stadium, welche zur Zeit an einer Pembrolizumab-Studie teilnehmen (MK-3475-587).
Résumé de l'étude
Bei der Kontrolle von Tumoren spielt das Immunsystem eine wichtige Rolle. Pembrolizumab (MK-3475) ist ein Antikörper, der die Täuschung des Immunsystems durch den Tumor unterbindet und so dessen körpereigene Bekämpfung steigert. Das Ziel dieser Folgestudie besteht darin, an mindestens 3500 Patienten weltweit mit verschiedenen Tumorarten, die bereits an einer Pembrolizumab-Studie oder an einer Pembrolizumab-basierten Kombinationsstudie (mit Lenvatinib) teilnehmen, die Langzeitwirkung und Verträglichkeit von Pembrolizumab zu untersuchen. Die Patienten werden dabei entsprechend der Studienbehandlung, die sie momentan erhalten, weiterbehandelt. Pembrolizumab und Lenvatinib sind in der Schweiz zur Behandlung unterschiedlicher Krebsarten zugelassen.
(BASEC)
Intervention étudiée
Patienten, die sich für diese Folgestudie eignen, werden über die Studie aufgeklärt und nach erfolgter Einwilligung in die Studie eingeschlossen. Sie erhalten weiterhin die Behandlung, die sie bisher im Rahmen der Ausgangsstudie erhalten haben. Patienten können Pembrolizumab, Lenvatinib oder beide Medikamente in dieser Folgestudie erhalten. Patienten, die in der Ausgangsstudie keine Studienmedikation (weder Pembrolizumab noch Lenvatinib) mehr erhalten, werden auch weiterhin keine Studienmedikation bekommen. Patienten werden jedoch weiterhin wie bisher in regelmässigen Abständen kontaktiert und zum Gesundheitszustand befragt. Wie lange Patienten an dieser Studie teilnehmen werden, hängt vom Gesundheitszustand und der Therapie der Ausgangsstudie ab. Sollte sich die Krebserkrankung während dieser Folgestudie verschlechtern, erfüllen Patienten möglicherweise die Voraussetzungen, um Studienmedikamente im Rahmen dieser Folgestudie zu erhalten.
Patienten die zur Zeit im Rahmen dieser Studie eine Behandlung mit Pembrolizumab erhalten, werden diese weiterhin erhalten. Pembrolizumab wird duch eine Nadel in eine Vene verabreicht. Dies wird als intravenöse (IV) Infusion bezeichnet.
Es gibt zwei Behandlungsmöglichkeiten:
• 200 mg alle 3 Wochen
• 400 mg alle 6 Wochen
Die Behandlung mit Pembrolizumab wird so lange fortgeführt, bis sich die Erkrankung verschlechtert, der Patient eine andere Behandlung benötigt, sich schwere Nebenwirkungen entwickeln oder die maximale Behandlungsdauer von 2 Jahren erreicht ist.
Patienten die zur Zeit im Rahmen dieser Studie eine Behandlung mit Lenvatinib erhalten, werden diese weiterhin erhalten. Lenvatinib ist eine Kapsel, die einmal täglich über den Mund eingenommen wird.
Es gibt zwei Behandlungsmöglichkeiten:
• Pembrolizumab und Lenvatinib
oder
• Lenvatinib allein
Wenn Patienten im Rahmen der Ausgangsstudie sowohl Pembrolizumab als auch Lenvatinib erhalten, können sie die Studienmedikamente weiterhin erhalten, solange sie diese vertragen und sich die Krebserkrankung nicht verschlechtert. Sie können Pembrolizumab für eine maximale Therapiedauer von 2 Jahren erhalten, wenn dies die erste Pembrolizumab Behandlung ist, oder für ein Jahr oder länger, wenn dies die zweite Pembrolizumab Behandlung ist. Abhängig vom Gesundheitszustand, erhalten die Patienten während der gesamten Zeit dieser Studie weiterhin Lenvatinib.
Wird die Studienmedikation wegen schweren Nebenwirkungen abgesetzt oder wenn die Behandlungsdauer von 2 Jahren erreicht ist, die Tumore grössenstabil, verkleinert oder sogar verschwunden sind, wird der Patient anschliessend entsprechend des lokal anerkannten Behandlungsstandards in regelmässigen Abständen kontaktiert und zum Gesundheitszustand befragt oder gegebenenfalls untersucht.
Verschwindet der Tumor unter der Therapie komplett, kann der Studienarzt das Medikament auch bereits vor Ablauf der Behandlungsdauer von 2 Jahren absetzen (falls gewünscht) und der Patient erscheint ebenfalls weiterhin zu Terminen in Übereinstimmung mit dem lokal anerkannten Behandlungsstandard. Sollte sich die Krebserkrankung wieder verschlechtern, kann der Patient nochmals Studienmedikation erhalten.
Bei Patienten, welche die Studienmedikation weiterhin erhalten, wird während den Studienterminen der Gesundheitszustand eingehend untersucht. Hierbei werden mögliche Beschwerden erfasst sowie Blutdruck, Herzfrequenz, Temperatur, Atemfrequenz und Körpergewicht gemessen. Des weiteren werden Blut- und Urinproben entnommen. Zur Einschätzung des Ausmasses der Tumorerkrankung werden bildgebende Verfahren (CT-/MRT-Untersuchungen) angewendet.
(BASEC)
Maladie en cours d'investigation
In dieser weltweit in mehreren Ländern durchgeführten Studie werden Patienten mit einer Krebserkrankung untersucht, welche zur Zeit an einer Pembrolizumab-Studie teilnehmen. Die Studie, an der der Patient früher teilgenommen hat, wird als Ausgangsstudie bezeichnet und diese Studie als Folgestudie. Ziel dieser Studie ist, die Teilnehmer, die zuvor an Pembrolizumab-Studien teilgenommen haben, einschließlich derjenigen, die Pembrolizumab, Pembrolizumab-basierte Kombinationen (mit Lenvatinib) erhalten haben oder in einer Kontrollgruppe waren, in diese Folgestudie zu überführen. Dabei werden die Langzeitdaten zur Wirksamkeit und Sicherheit gesammelt.
(BASEC)
• Der Patient hat ein Mindestalter von 18 Jahren • Der Patient nimmt zur Zeit an einer Pembrolizumab Studie teil, die für den Übertritt in diese Studie vorgesehen ist • Einwilligung des Patienten zur Teilnahme an dieser Langzeitstudie (Folgestudie) (BASEC)
Critères d'exclusion
• Keine Ausschlusskriterien (BASEC)
Lieu de l’étude
Bâle, Genève, Zurich
(BASEC)
Sponsor
non disponible
Contact pour plus d'informations sur l'étude
Informations générales
Merck Sharp & Dohme LLC,
1-888-577-8839
klaudia.georgi@cluttermsd.com(ICTRP)
Informations scientifiques
Merck Sharp & Dohme LLC,
1-888-577-8839
klaudia.georgi@cluttermsd.com(ICTRP)
Nom du comité d'éthique approbateur (pour les études multicentriques, uniquement le comité principal)
Commission cantonale de Zurich
(BASEC)
Date d'approbation du comité d'éthique
21.08.2018
(BASEC)
Identifiant de l'essai ICTRP
NCT03486873 (ICTRP)
Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
non disponible
Titre académique
Eine multizentrische, offene Phase-3-Studie zur Bewertung der Langzeit-Sicherheit und Wirksamkeit bei Teilnehmern, die derzeit in Behandlung sind oder in Nachbeobachtungsstudien sind, die Pembrolizumab beinhalten (ICTRP)
Titre public
Langzeit-Sicherheits- und Wirksamkeitserweiterungsstudie für Teilnehmer mit fortgeschrittenen Tumoren, die derzeit in Behandlung sind oder in einer Nachbeobachtung in einer Pembrolizumab (MK-3475) Studie (MK-3475-587/KEYNOTE-587) (ICTRP)
Maladie en cours d'investigation
Solide TumorenHämatologische Malignome (ICTRP)
Intervention étudiée
Arzneimittel: PembrolizumabArzneimittel: Standardbehandlung (SOC)Arzneimittel: LenvatinibArzneimittel: OlaparibArzneimittel: MK-4280Biologikum: MK-4280A (ICTRP)
Type d'essai
Interventional (ICTRP)
Plan de l'étude
Zuteilung: Nicht randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primärer Zweck: Behandlung. Maskierung: Keine (Offene Studie). (ICTRP)
Critères d'inclusion/exclusion
Einschlusskriterien:
- Behandelt in den von dem Sponsor festgelegten ursprünglichen Pembrolizumab-Studien als
MK-3475-587 bereit.
- Erhält derzeit Pembrolizumab, auf Pembrolizumab basierende Kombinationen oder Lenvatinib
aus den ursprünglichen Studien oder in einer Nachbeobachtungsphase.
Zusätzliche Eignungskriterien für Teilnehmer, die in die zweite Kursphase eintreten, sobald sie
sich in MK-3475-587 eingeschrieben haben:
- Hat seit der letzten Dosis von
Pembrolizumab oder einer auf Pembrolizumab basierenden Kombination in der ersten Kursphase
keine systemische Antikrebsbehandlung erhalten.
- Hat einen Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0 oder 1.
- Zeigt eine angemessene Organfunktion.
- Hat die Auflösung von toxischen Effekten der Behandlung in der ersten Kursphase mit
Pembrolizumab oder einer auf Pembrolizumab basierenden Kombination auf Grad 1 oder weniger (außer
Alopezie) erreicht, bevor die Studienbehandlung in der zweiten Kursphase begonnen wird. Wenn der Teilnehmer
eine größere Operation oder eine Strahlentherapie von >30 Gray (Gy) erhalten hat, muss er sich
von der Toxizität und/oder den Komplikationen der Intervention erholt haben.
- Eine weibliche Teilnehmerin ist berechtigt, sich einzuschreiben, wenn sie nicht schwanger ist, nicht
stillt, und =1 der folgenden Bedingungen zutrifft: Eine Frau mit gebärfähigem
Potential (WOCBP), die zustimmt, während der Studienbehandlungsperiode
und für =120 Tage (entsprechend der Zeit, die benötigt wird, um jede Studienkombination
Behandlung(en) zu eliminieren, plus 30 Tage (ein Menstruationszyklus) für Studienbehandlungen mit Risiko von
Genotoxizität, Verhütung zu verwenden.
Zusätzliche Eignungskriterien für Teilnehmer, die mit Lenvatinib behandelt werden:
- Angemessen kontrollierter Blutdruck (BP) <150/90 mmHg, mit oder ohne
blutdrucksenkende Medikamente.
- Für Männer: Einverständnis, sich von penile-vaginalem Geschlechtsverkehr fernzuhalten ODER Zustimmung zur Verwendung einer
hochwirksamen Verhütungsmethode während der Einnahme des Studienmedikaments und für 7 Tage
nach der letzten Dosis von Lenvatinib.
- Ist weiblich und nicht schwanger/stillend und mindestens eine der folgenden Bedingungen gilt
während der Studie und für =4 Tage danach: ist keine Frau mit gebärfähigem Potential
(WOCBP), ist eine WOCBP und verwendet hochwirksame Verhütung (niedrig nutzungsabhängige
Methode ODER eine nutzungsabhängige hormonelle Methode in Kombination mit einer Barrieremethode) oder
ist eine WOCBP, die sich von heterosexuellem Geschlechtsverkehr fernhält.
Ausschlusskriterien:
-Es gibt keine Ausschlusskriterien für die Teilnahme an MK-3475-587.
Teilnehmer werden vom Eintritt in die Behandlung der zweiten Kursstudie ausgeschlossen, sobald sie
in MK-3475-587 eingeschrieben sind, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:
- Hat eine schwere Überempfindlichkeit (= Grad 3) gegenüber Pembrolizumab und/oder einem seiner
Hilfsstoffe.
- Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Behandlung in der zweiten Kursphase
einen Lebendimpfstoff erhalten.
- Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie
(in Dosen von mehr als 10 mg täglich von Prednison-Äquivalent) oder eine andere Form von
immunsuppressiver Therapie innerhalb von 7 Tagen vor dem Zyklus 1 Tag 1 der zweiten Kursphase.
- Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert.
Ausnahmen sind Krebserkrankungen im frühen Stadium (Karzinom in situ oder Stadium 1), die mit
kurativem Ansatz behandelt wurden, Melanom (nicht ulzeriert, dünner Primärtumor), Basalzellkarzinom der
Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, in situ Zervixkarzinom oder in situ
Brustkrebs, die eine potenziell kurative Therapie erhalten haben.
- Hat bekannte aktive zentrale Nervensystemmetastasen und/oder karzinomatöse Meningitis.
- Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2
Jahren eine systemische Behandlung erforderlich machte (d.h. Verwendung von krankheitsmodifizierenden
Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven
Arzneimitteln). Ersatztherapie (z.B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid
Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) wird nicht als Form
der systemischen Behandlung betrachtet und ist erlaubt.
- Hat eine Vorgeschichte von (nicht-infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat derzeit
Pneumonitis. Hinweis: Teilnehmer, die während der ersten Kursphase Pneumonitis hatten, die nicht die Kriterien für eine
dauerhafte Beendigung erfüllten, sind berechtigt.
- Teilnehmer mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) nur: Hat interstitielle Lungenerkrankung.
- Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
- Hat eine bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion.
- Hat eine bekannte Vorgeschichte oder ist positiv auf Hepatitis B oder Hepatitis C. Für die ursprünglichen
Studien, in denen die Einschluss von Teilnehmern mit Hepatitis erlaubt war, wird MK-3475-587
die Eignungskriterien der ursprünglichen Studie für Hepatitis befolgen.
- Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der
voraussichtlichen Studiendauer schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Besuch zur Eignung der zweiten Kursphase bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
- Hat schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen, d.h. Arrhythmien, die eine chronische Behandlung erfordern,
kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV) oder symptomatische
ischämische Herzkrankheit.
- Hat eine hepatische Dekompensation (Child-Pugh-Score >6 [Klasse B und C]).
- Hat eine unkontrollierte Schilddrüsenfunktionsstörung.
- Hat eine unkontrollierte Diabetes mellitus.
- Hat eine allogene Gewebe-/Organtransplantation erhalten.
- Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (TB Bacillus tuberculosis).
Zusätzliche Ausschlusskriterien für Teilnehmer, die mit Lenvatinib behandelt werden:
- Hat innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention(en) eine größere Operation gehabt.
- Hat eine bestehende =Grad 3 gastrointestinale oder nicht-gastrointestinale Fistel.
- Hat Urinprotein =1 g/24 Stunden.
- Hat eine LVEF unterhalb des institutionellen (oder lokalen Labor-) Normalbereichs, wie bestimmt
durch eine multigated acquisition scan (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO).
- Hat radiographische Hinweise auf Umhüllung oder Invasion eines großen Blutgefäßes oder auf
intratumorale Kavitation.
- Verlängerung der QT-Intervalle, die für die Herzfrequenz unter Verwendung von Fridericias (Kubikwurzel)
Korrektur (QTcF) auf >480 ms korrigiert wurde.
- Hat klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb von 12 Monaten nach der ersten Dosis
der Studienintervention, einschließlich kongestiver Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV,
instabile Angina, Myokardinfarkt, zerebrovaskulärer Unfall oder Herzrhythmusstörungen, die mit hämodynamischer Instabilität assoziiert sind.
- Gastrointestinale Malabsorption oder jede andere Erkrankung, die die
Absorption von Lenvatinib beeinträchtigen könnte.
- Aktive Hämoptyse (hellrotes Blut von mindestens 0,5 Teelöffel) innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
- Hat eine Vorgeschichte von Kontraindikationen oder hat eine schwere Überempfindlichkeit gegenüber einem
Bestandteil von Lenvatinib. (ICTRP)
non disponible
Critères d'évaluation principaux et secondaires
Gesamtüberleben (OS) (ICTRP)
Modifizierte progressionsfreie Überlebenszeit (PFS) gemäß den Bewertungskriterien der ursprünglichen Studie;Modifizierte ereignisfreie Überlebenszeit (EFS) gemäß den Bewertungskriterien der ursprünglichen Studie;Anzahl der Teilnehmer, die schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) erfahren;Anzahl der Teilnehmer, die unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse (AEOSI) erfahren;Anzahl der Teilnehmer, die klinisch signifikante unerwünschte Ereignisse (CSAE) erfahren;Anzahl der Teilnehmer, die Ereignisse von klinischem Interesse (ECI) erfahren;Anzahl der Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund eines AE abbrechen (ICTRP)
Date d'enregistrement
non disponible
Inclusion du premier participant
non disponible
Sponsors secondaires
non disponible
Contacts supplémentaires
Medical Director;Toll Free Number, Trialsites@msd.com, 1-888-577-8839, Merck Sharp & Dohme LLC, (ICTRP)
ID secondaires
MK-3475-587, KEYNOTE-587, 195006, PHRR210209-002881, 2022-501254-10, jRCT2080224921, U1111-1274-2274, 2017-004417-42, 3475-587 (ICTRP)
Résultats-Données individuelles des participants
non disponible
Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03486873 (ICTRP)
Résultats de l'essai
Résumé des résultats
non disponible
Lien vers les résultats dans le registre primaire
non disponible