Niedrig-Dosis MDMA als Stimulationstest für einen möglichen Oxytocin-Mangel in Patient*innen mit Vasopressin-Mangel und gesunden Kontrollprobanden
Summary description of the study
Arginin-Vasopressin (AVP) und Oxytocin (OXT) sind Neuro-Peptide mit neun Aminosäuren und werden aus dem hinteren Hypophysenlappen freigesetzt. Eine gestörte hypothalamisch-hypophysäre Achse kann zu AVP-Mangel führen, früher als zentrale Diabetes insipidus (cDI) bekannt. Ein gestörtes AVP-System könnte auch das OXT-System stören und zu OXT-Mangel führen. Für andere Hypophysenhormone gibt es Provokationstests, jedoch keinen standardisierten Test für OXT. Physiologische Reize oder gängige Tests haben keinen konstant starken Anstieg der OXT-Spiegel gezeigt. 3,4-Methylendioxy-N-methylamphetamin (MDMA) wird wegen seiner empathiefördernden Wirkungen verwendet. Mehrere Studien dokumentierten deutliche Anstiege der OXT-Spiegel als Reaktion auf MDMA bei gesunden Erwachsenen. In einer Pilotstudie zeigten wir, dass 100 mg MDMA den Plasma-OXT-Spiegel bei gesunden Kontrollen um das Achtfache erhöhte, während bei AVP-Mangel-Patienten kein Anstieg beobachtet wurde. Diese Ergebnisse deuteten auf einen OXT-Mangel bei AVP-Mangel hin. Allerdings führten 100 mg MDMA zu akuten Stimmungseffekten und leichten kardiostimulierenden Wirkungen, was seine klinische Anwendung als Test erschwerte. Da MDMA der vielversprechendste Stimulationstest ist, untersuchen wir nun, ob niedrigere Dosen von 25 mg oder 50 mg MDMA ebenfalls eine starke OXT-Stimulation mit minimalen Nebenwirkungen hervorrufen. Wir hypothesieren, dass niedrig dosiertes MDMA eine starke OXT-Stimulation bei gesunden Kontrollen und keinen relevanten Anstieg bei Patienten hervorruft. Diese Studie wird unsere bisherigen Daten bestätigen und wichtige Sicherheitsdaten zu niedrig dosiertem MDMA liefern.
(BASEC)
Intervention under investigation
Fall-Kontroll-Studie mit einem randomisierten, doppelblinden, kontrollierten Cross-Over-Design (MDMA 50 mg versus 25 mg versus Placebo, intraindividueller Vergleich) bei Patienten versus gesunden Kontrollpersonen (interindividueller Vergleich).
(BASEC)
Disease under investigation
Patienten mit Vasopressin-Mangel (zentraler Diabetes insipidus)
(BASEC)
Einschlusskriterien Patienten: -Bestätigte Diagnose eines Arginin-Vasopressin-Mangels (zentrale Diabetes insipidus) Einschlusskriterien gesunde Kontrollpersonen: -Gesunde Freiwillige -Angepasst an Alter, Geschlecht, BMI und Östrogenersatz/Menopause/hormonelle Verhütungsmittel zu den Patienten -Keine Medikamente, außer hormonelle Verhütung (BASEC)
Exclusion criteria
Ausschlusskriterien: 1. Teilnahme an einer Studie mit Prüfmedikamenten innerhalb der letzten 30 Tage 2. Gebrauch illegaler Substanzen (außer Cannabis) mehr als 10 Mal im Leben oder zu irgendeinem Zeitpunkt innerhalb der letzten zwei Monate 3. Konsum von alkoholischen Getränken >15 Getränke/Woche 4. Tabakrauchen >10 Zigaretten/Tag 5. Herz-Kreislauf-Erkrankungen (koronare Herzkrankheit, Herzinsuffizienz LVEF <40%, Schlaganfall in den letzten 3 Monaten, Vorhofflimmern/-flattern, WPW-Syndrom) 6. Unkontrollierte arterielle Hypertonie (>140/90 mmHg) oder Hypotonie (<85 mmHg) (BASEC)
Trial sites
Basel
(BASEC)
Sponsor
Mirjam Christ-Crain
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Prof. Dr. Mirjam Christ-Crain
+41 61 265 25 25
mirjam.christ-crain@clutterusb.chUniversity Hospital Basel
(BASEC)
General Information
University Hospital, Basel, Switzerland,
+41 61 265 25 25;+41 61 265 25 25
mirjam.christ-crain@clutterusb.ch(ICTRP)
General Information
University Hospital, Basel, Switzerland
+41 61 265 25 25+41 61 265 25 25
mirjam.christ-crain@clutterusb.chmirjam.christ-crain@clutterusb.ch(ICTRP)
Scientific Information
University Hospital, Basel, Switzerland,
+41 61 265 25 25;+41 61 265 25 25
mirjam.christ-crain@clutterusb.ch(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee northwest/central Switzerland EKNZ
(BASEC)
Date of authorisation
23.07.2024
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT06789705 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
Plasma oxytocin changes in response to low-dose MDMA vs. placebo in patients with arginine vasopressin deficiency (central diabetes insipidus) and healthy controls – the OxyMAX Study (BASEC)
Academic title
Plasma-Oxytocin-Veränderungen als Reaktion auf Niedrigdosis-MDMA vs. Placebo bei Patienten mit Argininvasopressin-Mangel (zentraler Diabetes insipidus) und gesunden Kontrollen - die OxyMAX-Studie (ICTRP)
Public title
Plasma-Oxytocin-Veränderungen als Reaktion auf Niedrigdosis-MDMA vs. Placebo bei Patienten mit Argininvasopressin-Mangel und gesunden Kontrollen (ICTRP)
Disease under investigation
Zentraler Diabetes insipidus (ICTRP)
Intervention under investigation
Medikament: MDMAAndere: Placebo (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Kreuzübertragungszuweisung. Primärer Zweck: Behandlung. Maskierung: Doppelblind (Teilnehmer, Prüfer). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Einschlusskriterien Patienten:
1. Erwachsene Patienten mit bestätigter Diagnose eines Argininvasopressin-Mangels (zentraler
Diabetes insipidus) oder nur mit anteriorer Hypophyseninsuffizienz
Einschlusskriterien gesunde Kontrollen:
1. Erwachsene gesunde Kontrollen
2. Abgestimmt auf Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index und Östrogenersatz/Wechseljahre/hormonelle
Verhütungsmittel zu Patienten
3. Keine Medikation, außer hormonelle Verhütung
Ausschlusskriterien:
1. Teilnahme an einer Studie mit Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen
2. Illegale Substanznutzung (außer Cannabis) mehr als 10 Mal im Leben oder zu irgendeinem
Zeitpunkt in den letzten zwei Monaten
3. Konsum von alkoholischen Getränken >15 Getränke/Woche
4. Tabakrauchen >10 Zigaretten/Tag
5. Herz-Kreislauf-Erkrankungen (koronare Herzkrankheit, Herzinsuffizienz, linksventrikuläre
Ejektionsfraktion <40%, Schlaganfall in den letzten 3 Monaten, Vorhofflimmern/-flattern,
Wolff-Parkinson-White-Syndrom)
6. Unkontrollierte arterielle Hypertonie (>140/90 mmHg) oder Hypotonie (<85mmHg)
7. Aktuelle oder frühere schwere psychiatrische Störung (z.B. schwere Depression,
Schizophrenie-Spektrum-Störung)
8. Psychotische Störung bei Erstgradverwandten
9. Regelmäßige Einnahme von selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern oder Monoaminoxidase
Hemmern
10. Schwangerschaft und Stillzeit
11. Diagnostizierte chronische Nierenerkrankung > Grad III (glomeruläre Filtrationsrate < 30ml/min)
12. Diagnostizierte Leberzirrhose oder Alanin-Aminotransferase (ALAT) oder Aspartat
Aminotransferase (ASAT) Werte 2,5 Mal über dem Normalbereich (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve im Plasma-Oxytocin-Spiegel (ICTRP)
Spitzenänderung des Oxytocin-Plasmaspiegels;Zeitverlauf der Plasma-Oxytocin-Spiegel;Zeitverlauf der Plasma-MDMA-Konzentration;Subjektive/emotionale Effekte, die auf numerischen Analogskalen (NAS) bewertet wurden;Erkennung von Emotionen und Körperausdrücken in der Emotion aus Körperausdruck und Emotion aus Gesicht (EmBody/EmFace)-Aufgabe;Erkennung von Emotionen und Körperausdrücken in der Gesichtsemotionserkennungsaufgabe (FERT);Angstniveau mit dem State-Trait Anxiety Inventory (STAI-S);Angstniveau mit dem State-Trait Anxiety Inventory (STAI-T);Anzahl der Beschwerden;Anzahl der Nebenwirkungen;Zeitverlauf des Plasma-Copeptins;Zeitverlauf des Plasma-Adrenocorticotropen Hormons (ACTH);Zeitverlauf des Plasma-Cortisol;Zeitverlauf des Plasma-Prolaktins;Zeitverlauf des Plasma-Neurophysin I;Alexithymie-Niveau mit der Toronto-Alexithymia-Skala 20 (TAS-20);Depressionsniveau mit dem Beck-Depressions-Inventar II (BDI-II);Allgemeine körperliche & psychische Gesundheit mit dem Fragebogen zur Lebensqualität der hinteren Hypophyse (PP-QoL);Allgemeine körperliche & psychische Gesundheit mit dem Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS);Autistische Merkmale mit dem Autism-Spectrum Quotient Test (AQ);Essstörungen mit dem Three-Factor Eating Questionnaire-Revised 18 Item (TFEQ-R18);Ruheenergieverbrauch (REE) in kcal pro 24 Stunden, Zeitverlauf von Plasma-Glukose, Insulin und C-Peptid, subjektive Sättigungseffekte, die auf einer 10-Punkte-NAS bewertet wurden.;Zeitverlauf der Plasma-Glukose;Zeitverlauf des Plasma-Insulins;Zeitverlauf des Plasma-C-Peptids;Subjektive Sättigungseffekte;Bewertungen der klinischen Variablen Blutdruck;Bewertungen der klinischen Variablen Herzfrequenz;Bewertungen der klinischen Variablen Körpertemperatur;Bewertungen der Laborvariablen Plasma-Natrium;Bewertungen der Laborvariablen Kalium (ICTRP)
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
Mirjam Christ-Crain, Prof.;Mirjam Christ-Crain, Prof.;Mirjam Christ-Crain, Prof., Mirjam.Christ-Crain@usb.ch, +41 61 265 25 25;+41 61 265 25 25, University Hospital, Basel, Switzerland, (ICTRP)
Secondary trial IDs
2024-01105, kt24ChristCrain3 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06789705 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available