Recherche médicale visant à en apprendre davantage sur la sécurité et les effets du DJI136 chez les personnes atteintes d’un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu (CPPC de stade étendu).

Zusammenfassung der Studie

L’objectif de cette étude est d’en apprendre davantage sur les effets, la sécurité et la tolérance du DJI136 chez les personnes atteintes d’un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu (CPPC de stade étendu). Le DJI136 est une thérapie cellulaire à base de cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T) conçue pour attaquer et détruire les cellules du cancer du poumon à petites cellules. Le cancer du poumon à petites cellules de stade étendu est une forme à croissance rapide, avancée et agressive, qui peut se propager largement dans les poumons ou d’autres organes. Les traitements actuels associent la chimiothérapie à l’immunothérapie dans le but de prendre en charge les symptômes et de maintenir la qualité de vie. Cependant, il est difficile à traiter et présente souvent un taux de récidive élevé. Environ 80 patient·e·s, dans l’ensemble âgé·e·s de 18 ans et plus, seront recruté·e·s dans cette étude. Pour participer à l’étude, les patient·e·s doivent être atteint·e·s d’un CPPC de stade étendu qui s’est aggravé après avoir suivi un ou plusieurs traitements standard, être encore pleinement en activité ou être capables d’effectuer des tâches légères, et présenter au moins une lésion tumorale mesurable. En outre, les patient·e·s déjà traité·e·s par thérapie par cellules CAR-T ou des thérapies similaires, ou présentant des métastases cérébrales ou rachidiennes non traitées, ne doivent pas participer à l’étude. Après l’administration du DJI136, les participant·e·s restent dans l’étude pendant deux ans, période durant laquelle iels sont suivis afin de détecter d’éventuels effets indésirables et d’évaluer la tolérance.

(BASEC)

Untersuchte Intervention

L’étude est divisée en deux parties : Partie 1 (phase I) – détermination de la dose, et Partie 2 (phase II) – confirmation de la dose. La Partie 1 servira à déterminer la dose efficace de DJI136, qui sera ensuite utilisée dans la Partie 2. Chaque phase est ensuite subdivisée en deux sous-parties A et B.

La phase I concernera des patient·e·s atteint·e·s d’un CPPC de stade étendu, dont le cancer s’est aggravé après avoir suivi un ou plusieurs traitements standard, et sera organisée en deux sous-parties, A et B. Dans la sous-partie A, environ 20 patient·e·s seront réparti·e·s dans 3 groupes distincts d’escalade de dose, chacun recevant un niveau de dose spécifique de DJI136, en commençant par la dose la plus faible. Le niveau de dose sera augmenté une fois les contrôles de sécurité terminés. Les modifications de la dose se poursuivront jusqu’à ce que le niveau de dose optimal de DJI136 soit identifié. Dans la sous-partie B exploratoire, environ 10 patient·e·s recevront deux doses de DJI136 à 6 semaines d’intervalle. Les niveaux de dose pourraient différer entre la première perfusion et la deuxième perfusion. La Partie 1 est conçue pour collecter des informations sur la tolérance et la sécurité, et définir le niveau de dose optimal de DJI136.

La phase II concernera des patient·e·s atteint·e·s d’un CPPC de stade étendu, dont le cancer s’est aggravé après avoir suivi un traitement standard, et sera également organisée en deux groupes, A et B. Dans le groupe A, environ 40 patient·e·s seront recruté·e·s une fois qu'ils auront progressé uniquement après avoir suivi deux traitements standard. Ces patient·e·s recevront le niveau de dose optimal de DJI136 (identifié dans la partie précédente). Le groupe B sera un groupe exploratoire de 10 patient·e·s atteint·e·s d’un CPPC de stade étendu consolidé, qui recevront la même dose de médicament que le groupe A. La Partie 2 et l’ensemble des parties/groupes exploratoires sont facultatifs et dépendent des résultats de l’escalade de dose et des cohortes d’enrichissement.

C’est la première fois que le DJI136 est testé chez l’être humain. Le DJI136 est une thérapie cellulaire à base de cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T) conçue pour attaquer et détruire les cellules du cancer du poumon à petites cellules. Dans la thérapie par cellules CAR-T, les globules blancs des patient·e·s, y compris les cellules T, sont prélevés au cours d’un processus appelé leucaphérèse, puis modifiés afin d’identifier et de détruire une protéine appelée DLL3 (Delta-like ligand 3), qui contribuerait à la croissance du CPPC de stade étendu. Les cellules T modifiées des participant·e·s sont ensuite réinjectées dans leur organisme. Avant la perfusion de DJI136, les participant·e·s feront l’objet d’une lymphodéplétion, un traitement de conditionnement, afin de réduire le nombre d’autres cellules immunitaires et de favoriser plus efficacement la prolifération des cellules CAR-T DJI136, ce qui améliorera les chances de réussite du traitement.

Quelle que soit la partie et la sous-partie, chaque patient·e suivra le même protocole de l’étude, divisé en trois parties : avant le traitement (jusqu’à 6 à 7 semaines), pendant le traitement et période de suivi (2 ans). Avant le traitement, le/la participant·e effectuera des tests afin de s’assurer de son éligibilité à participer et passera par les processus de leucaphérèse et de lymphodéplétion. Pendant le traitement, le DJI136 sera perfusé et le/la patient·e restera hospitalisé·e en observation pendant une durée pouvant aller jusqu’à 14 jours. Cette surveillance étroite garantira la sécurité des patient·e·s en cas d’événements indésirables communs aux thérapies par cellules CAR-T. Enfin, les patient·e·s entreront dans la période de suivi de 2 ans, au cours de laquelle leur état de santé sera évalué en continu afin de déterminer les effets à long terme et la progression de la maladie.

(BASEC)

Untersuchte Krankheit(en)

Cancer du poumon à petites cellules de stade étendu (CPPC de stade étendu)

(BASEC)

Sponsor

Ina Meyer Study & Site Operations (SSO) Country Manager Switzerland Global Clinical Operations (GCO) Mobile: +41 79 840 7131 ina-1.meyer@novartis.com Novartis Pharma Switzerland AG Suurstoffi, 14 CH-6343 Rotkreuz

(BASEC)

Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)

Ethikkommission Genf

(BASEC)

Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission

01.04.2026

(BASEC)

Ergebnisse der Studie