Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di Pumitamig da solo o in combinazione con Ipilimumab o Cabozantinib in partecipanti con carcinoma renale a cellule chiare avanzato (RCC) (ROSETTA RCC-208)

• I partecipanti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di carcinoma renale a cellule chiare localmente avanzato, inoperabile (non idoneo a chirurgia curativa o radioterapia) o metastatico.
• I partecipanti devono avere un RCC chiaro (ccRCC) o un RCC non chiaro (nccRCC) che può essere incluso nella Parte 1. Nota: La Parte 2 può includere solo partecipanti con ccRCC.
• I partecipanti possono essere classificati nelle categorie di rischio "favorevole", "intermedio" o "sfavorevole".
• I partecipanti non devono aver ricevuto una terapia sistemica precedente per RCC metastatico, con le seguenti eccezioni:
i) È consentita una precedente terapia adiuvante o neoadiuvante per RCC completamente resecabile, se tale terapia non include un agente che mira ai fattori di crescita endoteliali vascolari (VEGF) o ai recettori VEGF, e se una recidiva si verifica almeno 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia adiuvante o neoadiuvante.
ii) Per i partecipanti della Parte 1A: È consentita una precedente terapia sistemica in stato metastatico, se il partecipante non ha ricevuto una terapia che mira all'antigene T linfocitario citotossico 4 (CTLA-4) (ad es. Ipilimumab).
iii) Per i partecipanti della Parte 1B: È consentita una precedente terapia sistemica in stato metastatico, se il partecipante non ha ricevuto un trattamento precedente con Cabozantinib.

• I partecipanti devono avere una malattia misurabile secondo i Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) V1.1. • Ulteriori criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo si applicano.

(BASEC)

I partecipanti non devono avere metastasi cerebrali note non trattate.
I partecipanti non devono aver ricevuto un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di equivalente prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla data 1 del ciclo 1 (C1D1).
• I partecipanti non devono avere una storia di malattia polmonare interstiziale o pneumonite.
• I partecipanti non devono avere un versamento pleurico o pericardico non controllato che richiede procedure di drenaggio terapeutico ripetute.
• I partecipanti non devono avere malattie cardiovascolari significative come infarto, angina instabile, trombosi arteriosa, ictus cerebrovascolare o ictus cerebrovascolare, nonostante un trattamento medico ottimale.
• I partecipanti non devono avere ipertensione non controllata (≥ 150 sistolica, ≥ 90 diastolica mm Hg) nonostante un trattamento medico ottimale.
• I partecipanti non devono avere all'inizio una proteina urinaria ≥ 2+ e una proteina urinaria nelle 24 ore ≥ 1 g.
• I partecipanti non devono avere segni di gravi disturbi della coagulazione.
• I partecipanti non devono avere una storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o altre tromboembolie significative nei 6 mesi precedenti a C1D1.
• I partecipanti non devono avere una storia di fistola addominale o perforazione gastrointestinale (GI) nei 6 mesi precedenti.
• I partecipanti non devono aver subito un intervento chirurgico maggiore o un trauma nei 28 giorni precedenti a C1D1.
• Ulteriori criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo si applicano.

(BASEC)