Erste Studie in Menschen zu 225Ac-PSMA-Trillium (BAY 3563254) bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC).

Belgium, Canada, Finland, Italy, Japan, Netherlands, Sweden, Switzerland, United Kingdom, United States (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
NCT06217822 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A Phase 1 open-label, first-in-human, multi-center study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and antitumor activity of 225Ac-PSMA-Trillium in participants with advanced metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Eine Phase-1-Studie mit offenem Label, erstmalige Anwendung am Menschen, multizentrische Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und antitumoralen Aktivität von 225Ac-PSMA-Trillium bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Erstmalige Anwendung von 225Ac-PSMA-Trillium (BAY 3563254) bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)

Fortgeschrittener metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs, Prostata-spezifische Membranantigen (PSMA) Expression

(ICTRP)

Untersuchte Intervention

Medikament: 225Ac-PSMA-Trillium (BAY3563254)

(ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign

Zuteilung: Nicht randomisiert. Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung. Hauptzweck: Behandlung. Maskierung: Keine (Offenes Label).

(ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien

Einschlusskriterien:

• mCRPC mit pathologischer Bestätigung von Adenokarzinom ohne kleinzellige oder neuroendokrine Merkmale.
• Vorherige Behandlung mit mindestens 1 neuem Androgenachse-Medikament (NAAD) (z. B. Enzalutamid, Apalutamid, Darolutamid und/oder Abirateron).
• Vorherige Orchiektomie und/oder laufende Androgenentzugstherapie und ein Kastrationsniveau von Serumtestosteron (<50 ng/dL oder <1,7 nmol/L).
• Vorherige Taxanbehandlung:
• Dosissteigerung: Teilnehmer müssen entweder eine vorherige Behandlung mit mindestens 1, aber nicht mehr als 2 Taxanregimen gehabt haben oder wurden als nicht geeignet für oder haben die Taxantherapie auf Konsultation mit ihrem Arzt abgelehnt.
• Dosisexpansionsgruppe A: Teilnehmer müssen eine vorherige Behandlung mit mindestens 1, aber nicht mehr als 2 Taxanregimen in der kastrationsresistenten Einstellung gehabt haben.
• Dosisexpansionsgruppe B: Teilnehmer dürfen seit Eintritt in die Kastrationsresistenz keine Taxanregime erhalten haben.
• Dosisexpansionsgruppe C: Teilnehmer müssen entweder eine vorherige Behandlung mit mindestens 1, aber nicht mehr als 2 Taxanregimen gehabt haben oder wurden als nicht geeignet für oder haben die Taxantherapie auf Konsultation mit ihrem Arzt abgelehnt.
• Vorherige Behandlung mit einer etablierten Lu-PSMA-Therapie (d. h. Dosisaktivität und Zyklen vergleichbar mit genehmigten Behandlungen) ist nur für Teilnehmer in der Dosisexpansionsgruppe C erforderlich. Genauer gesagt, um für diese Expansionsgruppe in Frage zu kommen, dürfen die Teilnehmer die 177Lu-PSMA-Behandlung nicht aufgrund von Unverträglichkeit abgebrochen haben.
• Eastern Cooperative Oncology Group Leistungsstatus (ECOG PS) von 0 oder 1.
• Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, wie durch die folgenden Laboranforderungen innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienintervention bewertet, wie unten angegeben. Beachten Sie, dass Bluttransfusionen (rote Blutkörperchen oder Thrombozyten) und die Verabreichung von G-CSF oder GM-CSF innerhalb von 21 Tagen vor dem Screening für die unten genannten knochenmarkbezogenen Parameter verboten sind.
• Hämoglobin >=9,0 g/dL
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >=1500/mm^3
• Thrombozytenzahl >=100.000/mm^3
• Gesamtbilirubin <=1,5 x der oberen Grenze des Normalwerts (ULN) oder <=3ULN, wenn der Teilnehmer eine bestätigte Vorgeschichte von Gilbert-Syndrom hat (beachten Sie, dass Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom sorgfältig auf andere leberbezogene Störungen bewertet werden sollten, die ihre Eignung für diese Studie beeinträchtigen könnten).
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ?2,5 x ULN (<=5 x ULN für Teilnehmer mit Leberbeteiligung)
• Teilnehmer, die eine stabile Dosis Antikoagulationstherapie erhalten, dürfen teilnehmen, wenn sie keine Anzeichen von Blutungen oder Gerinnung haben und die Ergebnisse der Prothrombinzeit, international normalisierte Ratio (PT/INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) akzeptabel sind, nach Ermessen des Prüfers.
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) >60 mL/min/1,73 m^2, gemäß der modifizierten Diät bei Nierenerkrankungen (MDRD) abgekürzte Formel und Serumkreatinin <=1,5 x ULN
• Teilnehmer müssen mindestens eine PSMA-positive (prostata-spezifisches Membranantigen) entfernte metastatische Läsion im Screening-PSMA-PET/CT-Scan mit den studienzugewiesenen PSMA-PET-Tracern haben, wie vom Prüfer der Stelle bestimmt. Für die Eignung muss eine PSMA-positive Läsion eine Aktivität aufweisen, die größer ist als die Leber, basierend auf der visuellen Beurteilung des Screening-PSMA-PET/CT. Eine PSMA-positive metastatische Läsion sollte nicht mit einer normalen Gewebestruktur oder benignen Läsion übereinstimmen.
• Dokumentierter progressiver mCRPC gemäß PCWG3 und ein minimaler Ausgangs-PSA-Wert von 2,0 ng/mL ist zwingend erforderlich. Progressiver mCRPC wird definiert als das Erfüllen von mindestens einem der folgenden Kriterien:

1. PSA-Progression (definiert als 2 aufeinanderfolgende Erhöhungen über einen
vorherigen Referenzwert, der innerhalb von mindestens 1 Woche
erhalten wurde)

2. Radiologische Progression in Weichgewebeläsionen gemäß der PCWG3-Modifikation
der RECIST v1.1-Kriterien

3. Progression der Knochenerkrankung (definiert als >= 2 neue Knochenschäden
gemäß den PCWG3-Knochenscan-Kriterien)

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die eine der folgenden Tumorläsionen haben, die PSMA-negativ sind UND die untenstehenden Größenkriterien erfüllen, werden ausgeschlossen, wie vom Prüfer der Stelle bestimmt. Eine PSMA-negative Läsion für die Eignung muss eine Aktivität aufweisen, die gleich oder geringer als die Leber ist, basierend auf der visuellen Beurteilung des Screening-PSMA-PET/CT-Scans mit den studienzugewiesenen PSMA-PET/CT-Tracern. Eine PSMA-negative metastatische Läsion sollte nicht mit einer normalen Gewebestruktur oder benignen Läsion übereinstimmen.
• a. Jede einzelne oder mehrere Lymphknoten >=2,5 cm in der kurzen Achse.
• b. Jede solide Organmetastase (z. B. Lunge, Leber, Nebennieren usw.), die >=1 cm in der kurzen Achse ist.
• c. Jede Knochenmetastase mit einer Weichgewebskomponente >= 1 cm in der kurzen Achse, wobei die Weichgewebskomponente PSMA-negativ ist. PSMA-negative ossäre Metastasen ohne Weichgewebskomponente schließen einen Teilnehmer nicht aus.
• d. Überwiegend nekrotische Läsionen mit mehr als 1 cm an verstärktem Gewebe auf kontrastverstärktem Computertomographie-/Magnetresonanztomographie (CT/MRT).
• Vorherige systemische Antikrebsbehandlung einschließlich Chemotherapie, NAAD, biologischer Therapie, Immuntherapie oder experimenteller Therapien innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, mit Ausnahme von luteinisierendem Hormonfreisetzungshormon (LHRH) oder Gonadotropinfreisetzungshormon (GnRH). Der Beginn der Studienbehandlung ist in kürzeren Zeiträumen erlaubt, wenn 5 Halbwertszeiten der vorherigen Medikamente vergangen sind.
• Vorherige radiopharmazeutische Behandlung mit Actinium-225.

Andere vorherige radiopharmazeutische Behandlungen:

• Dosissteigerung und Dosisexpansionsgruppen A und B: Vorherige Behandlung mit einem Radiopharmazeutikum ist verboten, mit Ausnahme von vorheriger Behandlung mit Radium-223-Dichlorid mehr als 3 Monate vor Beginn der Studienintervention. Hinweis: Teilnehmer, die die Behandlung mit Radium-223-Dichlorid aufgrund von Unverträglichkeit abgebrochen haben, sind von den Gruppen A und B ausgeschlossen.
• Dosisexpansionsgruppe C: Vorherige Behandlung mit einem Radiopharmazeutikum ist verboten, mit den folgenden Ausnahmen: Vorherige Behandlung mit Radium-223-Dichlorid mehr als 3 Monate vor Beginn der Studienintervention ist erlaubt und eine vorherige Behandlung mit 177Lu-PSMA mehr als 6 Wochen vor Beginn der Studienintervention ist erforderlich. Hinweis: Teilnehmer, die die Behandlung mit 177Lu-PSMA oder Radium-223 Dichlorid aufgrund von Unverträglichkeit abgebrochen haben, sind von Gruppe C ausgeschlossen.
• Vorherige definitive Therapie (Strahlentherapie oder Chirurgie), die weniger als 6 Wochen vor Beginn der Studienintervention abgeschlossen wurde. Beachten Sie, dass palliative Strahlentherapie, die weniger als 6 Wochen vor Beginn der Studienintervention abgeschlossen wurde, erlaubt ist, wenn: (i) nicht mehr als 10% des Knochenmarks der Teilnehmer bestrahlt wurde, (ii) sie nicht alle potenziellen Ziel-/messbaren Läsionen für Teilnehmer in der Dosisexpansion umfassen.
• Toxische Effekte der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 Grad >=2 aus vorheriger Antikrebsbehandlung, die noch nicht stabilisiert sind oder bei denen signifikante nachbehandlungsbedingte Toxizitäten beobachtet wurden. Chronische toxische Effekte von CTCAE Grad <=2 aus vorheriger Antikrebsbehandlung, bei denen keine weitere Auflösung zu erwarten ist, erfordern keinen Ausschluss mit Zustimmung zwischen dem Prüfer und dem Sponsor...

(ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte

Dosissteigerung und Dosisexpansion: Inzidenz von TEAEs (einschließlich TESAEs); Dosissteigerung und Dosisexpansion: Schweregrad von TEAEs (einschließlich TESAEs); Dosissteigerung: Inzidenz von DLTs; Dosissteigerung und Dosisexpansion: ORR gemäß PCWG3-Richtlinie basierend auf der Überprüfung durch den Prüfer; Dosissteigerung und Dosisexpansion: PSA50-Ansprechen; Dosisexpansion: Beste Gesamt-PSA-Antwort

(ICTRP)

Dosisexpansion: Empfohlene Dosis für die weitere klinische Entwicklung; Dosisexpansion: Empfohlene Dosisregime für die weitere klinische Entwicklung; Dosissteigerung und Dosisexpansion: Radiologische progressionsfreie Überlebenszeit (rPFS) gemäß PCWG3 basierend auf der Überprüfung durch den Prüfer; Dosissteigerung und Dosisexpansion: Dauer der Antwort (DOR) gemäß PCWG3 basierend auf der Überprüfung durch den Prüfer; Dosissteigerung und Dosisexpansion: Dauer der PSA50-Antwort; Dosissteigerung und Dosisexpansion: Cmax von 225Ac; Dosissteigerung und Dosisexpansion: AUC und AUC(0-tlast) von 225Ac; Dosissteigerung und Dosisexpansion: Cmax des PSMA-Trillium-Macropa-Peptids; Dosissteigerung und Dosisexpansion: AUC und AUC(0-tlast) des PSMA-Trillium-Macropa-Peptids

(ICTRP)

Registrierungsdatum
19.12.2023 (ICTRP)

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar

Weitere Kontakte
Bayer Clinical Trials Contact, clinical-trials-contact@bayer.com, (+)1-888-84 22937 (ICTRP)

Sekundäre IDs
2023-507486-26-00, 22049 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06217822 (ICTRP)