Erste Studie in Menschen zu 225Ac-PSMA-Trillium (BAY 3563254) bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC).
Summary description of the study
Forscher suchen nach besseren Behandlungsmöglichkeiten für Männer mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC).
Die Studienbehandlung 225Ac-PSMA-Trillium, auch bekannt als BAY3563254, wird entwickelt, um fortgeschrittenen metastasierten kastrationsresistenten Prostatakrebs zu behandeln. Sie wirkt, indem sie an PSMA bindet und Strahlung abgibt, die Krebszellen schädigen und deren Wachstum stoppen kann.
Das Hauptziel dieser Erste-in-Menschen-Studie ist es, Folgendes zu erfahren:
• Wie sicher ist BAY3563254 bei den Teilnehmern.
• Welche Dosis von BAY3563254 ist sicher und wirkt gut, die in Teil 2 der Studie weiter getestet wird.
• Wie gut wirkt BAY3563254 bei den Teilnehmern.
Teilnehmer an dieser Studie werden die Studienbehandlung einmal alle 6 Wochen erhalten, was als Behandlungszyklus bekannt ist. Jeder Teilnehmer wird bis zu 4 dieser Behandlungszyklen haben, sofern er von der Behandlung profitiert. Jeder Teilnehmer wird insgesamt etwa 6 Jahre an der Studie teilnehmen, einschliesslich einer Screening-Phase von bis zu 30 Tagen, 6 Monaten Behandlung, abhängig vom Nutzen für den Teilnehmer, und einer Nachbeobachtungsphase von 60 Monaten nach dem Ende der Behandlung.
Die Behandlungsperiode endet mit einem Besuch 6-12 Wochen nach der letzten Dosis von BAY3563254. Etwa 6-12 Wochen nach der letzten Dosis und danach alle 6 Wochen werden die Studienärzte und ihr Team die Gesundheit der Teilnehmer sowie eventuelle Veränderungen Ihres Krebses überprüfen. Diese aktive Nachbeobachtungsphase endet nach 18 Monaten. Die langfristige Nachbeobachtungsphase beginnt nach dem Ende der aktiven Nachbeobachtungsbesuche und wird bis zu 60 Monate nach der letzten Dosis von BAY3563254 fortgesetzt. Die Teilnehmer werden typischerweise alle 12 Wochen nach dem Ende der aktiven Nachbeobachtung, entweder telefonisch oder durch einen Besuch im Spital, kontaktiert.
(BASEC)
Intervention under investigation
Die Studienbehandlung 225Ac-PSMA-Trillium, auch bekannt als BAY3563254, wird entwickelt, um fortgeschrittenen metastasierten kastrationsresistenten Prostatakrebs zu behandeln. Sie wirkt, indem sie an PSMA bindet und Strahlung abgibt, die Krebszellen schädigen und deren Wachstum stoppen kann.
(BASEC)
Disease under investigation
Fortgeschrittenes metastasiertes kastrationsresistentes Prostatakarzinom (mCRPC)
(BASEC)
• mCRPC mit pathologischer Bestätigung von Adenokarzinom ohne kleinzelluläre oder neuroendokrine Merkmale.
• Vorherige Behandlung mit mindestens einem neuen Androgenrezeptor-Wirkstoff (NAAD) (z. B. Enzalutamid, Apalutamid, Darolutamid und/oder Abirateron).
• Vorangegangene Orchiektomie und/oder laufende Androgenentzugstherapie sowie ein Kastrationsniveau des Serumtestosterons (<50 ng/dL oder<1,7 nmol/L).
• Vorherige Taxanbehandlung:
Dosiserweiterungsgruppe A: Die Teilnehmer müssen zuvor mit mindestens einem, aber nicht mehr als zwei Taxan-Therapien im Rahmen einer kastrationsresistenten Erkrankung behandelt worden sein.
Dosiserweiterungsgruppe B: Die Teilnehmer dürfen seit dem Eintritt der Kastrationsresistenz keine Taxan-Therapie erhalten haben.
Dosiserweiterungsgruppe C: Die Teilnehmer müssen entweder zuvor mit mindestens einem, aber höchstens zwei Taxan-Regimen behandelt worden sein oder nach Rücksprache mit ihrem Arzt als ungeeignet für eine Taxan-Therapie eingestuft worden sein oder diese abgelehnt haben.
• Eine Vorbehandlung mit einer etablierten Lu-PSMA-Therapie (d. h. vergleichbare Dosis und Zyklen wie bei zugelassenen Therapien) ist nur für Teilnehmer der Dosis-Erweiterungsgruppe C erforderlich. Genauer gesagt dürfen die Teilnehmer, um für diese Erweiterungsgruppe in Frage zu kommen, die 177Lu-PSMA-Behandlung nicht aufgrund von Unverträglichkeit abgebrochen haben.
• Der ECOG-Performance-Status (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) muss 0 oder 1 betragen.
(BASEC)
Exclusion criteria
• Teilnehmer mit einer der folgenden PSMA-negativen Tumorläsionen, die die untenstehenden Grössenkriterien erfüllen, werden vom Prüfarzt ausgeschlossen. Eine PSMA-negative Läsion muss für die Einschlusskriterien eine Aktivität aufweisen, die der Aktivität der Leber entspricht oder darunter liegt. Dies wird visuell anhand der Screening-PSMA-PET/CT-Untersuchung mit den für die Studie vorgesehenen PSMA-PET/CT-Tracern beurteilt. Eine PSMA-negative Metastase darf keinem normalen Gewebe oder einer gutartigen Läsion entsprechen.
a. Einzelne oder mehrere Lymphknoten ≥2,5 cm in der kurzen Achse.
b. Jede solide Organmetastase (z. B. Lunge, Leber, Nebennieren usw.), die ≥1 cm in der kurzen Achse beträgt.
c. Jede Knochensmetastase mit einem Weichgewebeanteil ≥ 1 cm in der kurzen Achse, wobei der Weichgewebeanteil
PSMA-negativ ist. PSMA-negative knöcherne Metastasen ohne Weichgewebeanteil schliessen einen Teilnehmer nicht aus.
d. Überwiegend nekrotische Läsionen mit mehr als 1 cm an anreicherndem Gewebe bei kontrastmittelverstärkter Computertomographie / Magnetresonanztomographie (CT/MRI).
• Vorherige systemische Krebstherapie einschliesslich Chemotherapie, NAAD, biologischer Therapie, Immuntherapie oder experimenteller Therapien innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, mit Ausnahme von luteinisierendem Hormon freisetzendem Hormon (LHRH) oder gonadotropinfreisetzendem Hormon (GnRH). Der Beginn der Studienbehandlung ist in kürzeren Zeiträumen erlaubt, wenn 5 Halbwertszeiten des vorherigen Medikaments abgelaufen sind.
• Vorherige Behandlung mit radiopharmazeutischen Mitteln unter Verwendung von Actinium-225.
(BASEC)
Trial sites
Basel, Zurich
(BASEC)
Sponsor
Bayer Consumer Care AG, Peter-Merian-Strasse 84, 4052 Basel, Switzerland
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Sophia Birnbaum
+41 44 465 81 11
clinical.operations.switzerland@clutterbayer.comBayer (Schweiz) AG
(BASEC)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee northwest/central Switzerland EKNZ
(BASEC)
Date of authorisation
20.08.2025
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT06217822 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
A Phase 1 open-label, first-in-human, multi-center study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and antitumor activity of 225Ac-PSMA-Trillium in participants with advanced metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) (BASEC)
Academic title
Eine Phase-1-Studie mit offenem Label, erstmalige Anwendung am Menschen, multizentrische Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und antitumoralen Aktivität von 225Ac-PSMA-Trillium bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) (ICTRP)
Public title
Erstmalige Anwendung von 225Ac-PSMA-Trillium (BAY 3563254) bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) (ICTRP)
Disease under investigation
Fortgeschrittener metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs, Prostata-spezifische Membranantigen (PSMA) Expression
(ICTRP)
Intervention under investigation
Medikament: 225Ac-PSMA-Trillium (BAY3563254)
(ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Zuteilung: Nicht randomisiert. Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung. Hauptzweck: Behandlung. Maskierung: Keine (Offenes Label).
(ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Einschlusskriterien:
- mCRPC mit pathologischer Bestätigung von Adenokarzinom ohne kleinzellige oder neuroendokrine Merkmale.
- Vorherige Behandlung mit mindestens 1 neuem Androgenachse-Medikament (NAAD) (z. B. Enzalutamid, Apalutamid, Darolutamid und/oder Abirateron).
- Vorherige Orchiektomie und/oder laufende Androgenentzugstherapie und ein Kastrationsniveau von Serumtestosteron (<50 ng/dL oder <1,7 nmol/L).
- Vorherige Taxanbehandlung:
- Dosissteigerung: Teilnehmer müssen entweder eine vorherige Behandlung mit mindestens 1, aber nicht mehr als 2 Taxanregimen gehabt haben oder wurden als nicht geeignet für oder haben die Taxantherapie auf Konsultation mit ihrem Arzt abgelehnt.
- Dosisexpansionsgruppe A: Teilnehmer müssen eine vorherige Behandlung mit mindestens 1, aber nicht mehr als 2 Taxanregimen in der kastrationsresistenten Einstellung gehabt haben.
- Dosisexpansionsgruppe B: Teilnehmer dürfen seit Eintritt in die Kastrationsresistenz keine Taxanregime erhalten haben.
- Dosisexpansionsgruppe C: Teilnehmer müssen entweder eine vorherige Behandlung mit mindestens 1, aber nicht mehr als 2 Taxanregimen gehabt haben oder wurden als nicht geeignet für oder haben die Taxantherapie auf Konsultation mit ihrem Arzt abgelehnt.
- Vorherige Behandlung mit einer etablierten Lu-PSMA-Therapie (d. h. Dosisaktivität und Zyklen vergleichbar mit genehmigten Behandlungen) ist nur für Teilnehmer in der Dosisexpansionsgruppe C erforderlich. Genauer gesagt, um für diese Expansionsgruppe in Frage zu kommen, dürfen die Teilnehmer die 177Lu-PSMA-Behandlung nicht aufgrund von Unverträglichkeit abgebrochen haben.
- Eastern Cooperative Oncology Group Leistungsstatus (ECOG PS) von 0 oder 1.
- Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, wie durch die folgenden Laboranforderungen innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienintervention bewertet, wie unten angegeben. Beachten Sie, dass Bluttransfusionen (rote Blutkörperchen oder Thrombozyten) und die Verabreichung von G-CSF oder GM-CSF innerhalb von 21 Tagen vor dem Screening für die unten genannten knochenmarkbezogenen Parameter verboten sind.
- Hämoglobin >=9,0 g/dL
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >=1500/mm^3
- Thrombozytenzahl >=100.000/mm^3
- Gesamtbilirubin <=1,5 x der oberen Grenze des Normalwerts (ULN) oder <=3ULN, wenn der Teilnehmer eine bestätigte Vorgeschichte von Gilbert-Syndrom hat (beachten Sie, dass Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom sorgfältig auf andere leberbezogene Störungen bewertet werden sollten, die ihre Eignung für diese Studie beeinträchtigen könnten).
- Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ?2,5 x ULN (<=5 x ULN für Teilnehmer mit Leberbeteiligung)
- Teilnehmer, die eine stabile Dosis Antikoagulationstherapie erhalten, dürfen teilnehmen, wenn sie keine Anzeichen von Blutungen oder Gerinnung haben und die Ergebnisse der Prothrombinzeit, international normalisierte Ratio (PT/INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) akzeptabel sind, nach Ermessen des Prüfers.
- Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) >60 mL/min/1,73 m^2, gemäß der modifizierten Diät bei Nierenerkrankungen (MDRD) abgekürzte Formel und Serumkreatinin <=1,5 x ULN
- Teilnehmer müssen mindestens eine PSMA-positive (prostata-spezifisches Membranantigen) entfernte metastatische Läsion im Screening-PSMA-PET/CT-Scan mit den studienzugewiesenen PSMA-PET-Tracern haben, wie vom Prüfer der Stelle bestimmt. Für die Eignung muss eine PSMA-positive Läsion eine Aktivität aufweisen, die größer ist als die Leber, basierend auf der visuellen Beurteilung des Screening-PSMA-PET/CT. Eine PSMA-positive metastatische Läsion sollte nicht mit einer normalen Gewebestruktur oder benignen Läsion übereinstimmen.
- Dokumentierter progressiver mCRPC gemäß PCWG3 und ein minimaler Ausgangs-PSA-Wert von 2,0 ng/mL ist zwingend erforderlich. Progressiver mCRPC wird definiert als das Erfüllen von mindestens einem der folgenden Kriterien:
1. PSA-Progression (definiert als 2 aufeinanderfolgende Erhöhungen über einen
vorherigen Referenzwert, der innerhalb von mindestens 1 Woche
erhalten wurde)
2. Radiologische Progression in Weichgewebeläsionen gemäß der PCWG3-Modifikation
der RECIST v1.1-Kriterien
3. Progression der Knochenerkrankung (definiert als >= 2 neue Knochenschäden
gemäß den PCWG3-Knochenscan-Kriterien)
Ausschlusskriterien:
- Teilnehmer, die eine der folgenden Tumorläsionen haben, die PSMA-negativ sind UND die untenstehenden Größenkriterien erfüllen, werden ausgeschlossen, wie vom Prüfer der Stelle bestimmt. Eine PSMA-negative Läsion für die Eignung muss eine Aktivität aufweisen, die gleich oder geringer als die Leber ist, basierend auf der visuellen Beurteilung des Screening-PSMA-PET/CT-Scans mit den studienzugewiesenen PSMA-PET/CT-Tracern. Eine PSMA-negative metastatische Läsion sollte nicht mit einer normalen Gewebestruktur oder benignen Läsion übereinstimmen.
- a. Jede einzelne oder mehrere Lymphknoten >=2,5 cm in der kurzen Achse.
- b. Jede solide Organmetastase (z. B. Lunge, Leber, Nebennieren usw.), die >=1 cm in der kurzen Achse ist.
- c. Jede Knochenmetastase mit einer Weichgewebskomponente >= 1 cm in der kurzen Achse, wobei die Weichgewebskomponente PSMA-negativ ist. PSMA-negative ossäre Metastasen ohne Weichgewebskomponente schließen einen Teilnehmer nicht aus.
- d. Überwiegend nekrotische Läsionen mit mehr als 1 cm an verstärktem Gewebe auf kontrastverstärktem Computertomographie-/Magnetresonanztomographie (CT/MRT).
- Vorherige systemische Antikrebsbehandlung einschließlich Chemotherapie, NAAD, biologischer Therapie, Immuntherapie oder experimenteller Therapien innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, mit Ausnahme von luteinisierendem Hormonfreisetzungshormon (LHRH) oder Gonadotropinfreisetzungshormon (GnRH). Der Beginn der Studienbehandlung ist in kürzeren Zeiträumen erlaubt, wenn 5 Halbwertszeiten der vorherigen Medikamente vergangen sind.
- Vorherige radiopharmazeutische Behandlung mit Actinium-225.
Andere vorherige radiopharmazeutische Behandlungen:
- Dosissteigerung und Dosisexpansionsgruppen A und B: Vorherige Behandlung mit einem Radiopharmazeutikum ist verboten, mit Ausnahme von vorheriger Behandlung mit Radium-223-Dichlorid mehr als 3 Monate vor Beginn der Studienintervention. Hinweis: Teilnehmer, die die Behandlung mit Radium-223-Dichlorid aufgrund von Unverträglichkeit abgebrochen haben, sind von den Gruppen A und B ausgeschlossen.
- Dosisexpansionsgruppe C: Vorherige Behandlung mit einem Radiopharmazeutikum ist verboten, mit den folgenden Ausnahmen: Vorherige Behandlung mit Radium-223-Dichlorid mehr als 3 Monate vor Beginn der Studienintervention ist erlaubt und eine vorherige Behandlung mit 177Lu-PSMA mehr als 6 Wochen vor Beginn der Studienintervention ist erforderlich. Hinweis: Teilnehmer, die die Behandlung mit 177Lu-PSMA oder Radium-223 Dichlorid aufgrund von Unverträglichkeit abgebrochen haben, sind von Gruppe C ausgeschlossen.
- Vorherige definitive Therapie (Strahlentherapie oder Chirurgie), die weniger als 6 Wochen vor Beginn der Studienintervention abgeschlossen wurde. Beachten Sie, dass palliative Strahlentherapie, die weniger als 6 Wochen vor Beginn der Studienintervention abgeschlossen wurde, erlaubt ist, wenn: (i) nicht mehr als 10% des Knochenmarks der Teilnehmer bestrahlt wurde, (ii) sie nicht alle potenziellen Ziel-/messbaren Läsionen für Teilnehmer in der Dosisexpansion umfassen.
- Toxische Effekte der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 Grad >=2 aus vorheriger Antikrebsbehandlung, die noch nicht stabilisiert sind oder bei denen signifikante nachbehandlungsbedingte Toxizitäten beobachtet wurden. Chronische toxische Effekte von CTCAE Grad <=2 aus vorheriger Antikrebsbehandlung, bei denen keine weitere Auflösung zu erwarten ist, erfordern keinen Ausschluss mit Zustimmung zwischen dem Prüfer und dem Sponsor...
(ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Dosissteigerung und Dosisexpansion: Inzidenz von TEAEs (einschließlich TESAEs); Dosissteigerung und Dosisexpansion: Schweregrad von TEAEs (einschließlich TESAEs); Dosissteigerung: Inzidenz von DLTs; Dosissteigerung und Dosisexpansion: ORR gemäß PCWG3-Richtlinie basierend auf der Überprüfung durch den Prüfer; Dosissteigerung und Dosisexpansion: PSA50-Ansprechen; Dosisexpansion: Beste Gesamt-PSA-Antwort
(ICTRP)
Dosisexpansion: Empfohlene Dosis für die weitere klinische Entwicklung; Dosisexpansion: Empfohlene Dosisregime für die weitere klinische Entwicklung; Dosissteigerung und Dosisexpansion: Radiologische progressionsfreie Überlebenszeit (rPFS) gemäß PCWG3 basierend auf der Überprüfung durch den Prüfer; Dosissteigerung und Dosisexpansion: Dauer der Antwort (DOR) gemäß PCWG3 basierend auf der Überprüfung durch den Prüfer; Dosissteigerung und Dosisexpansion: Dauer der PSA50-Antwort; Dosissteigerung und Dosisexpansion: Cmax von 225Ac; Dosissteigerung und Dosisexpansion: AUC und AUC(0-tlast) von 225Ac; Dosissteigerung und Dosisexpansion: Cmax des PSMA-Trillium-Macropa-Peptids; Dosissteigerung und Dosisexpansion: AUC und AUC(0-tlast) des PSMA-Trillium-Macropa-Peptids
(ICTRP)
Registration date
19.12.2023 (ICTRP)
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
Bayer Clinical Trials Contact, clinical-trials-contact@bayer.com, (+)1-888-84 22937 (ICTRP)
Secondary trial IDs
2023-507486-26-00, 22049 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06217822 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available