Uno studio per valutare l'efficacia di T-DXd in combinazione con l'immunoterapia rispetto alla chemioterapia in combinazione con l'immunoterapia negli adulti con carcinoma endometriale pMMR avanzato o recidivante che esprime HER2

I ricercatori stanno cercando un modo migliore per trattare il carcinoma endometriale pMMR avanzato o recidivante che esprime HER2 (cancro dell'endometrio). Nelle persone con cancro dell'endometrio, il corpo non riesce a controllare la crescita di alcune cellule della mucosa uterina. L'endometrio è il rivestimento dell'utero. Le cellule in eccesso possono formare tumori che possono compromettere la normale funzione degli organi e del corpo.
Questo studio clinico esamina un nuovo trattamento per le pazienti con carcinoma endometriale (cancro dell'endometrio) avanzato o recidivante con alta espressione di HER2 e sistema di riparazione delle anomalie (pMMR) funzionante. Per questo tipo di cancro, finora ci sono solo opzioni di trattamento limitate e le prospettive sono spesso scarse.
Nello studio vengono confrontati tre gruppi di trattamento: due gruppi ricevono una nuova terapia combinata - o Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) insieme a Rilvegostomig o T-DXd insieme a Pembrolizumab, entrambi sono terapie immunologiche specifiche. Il terzo gruppo riceve il trattamento standard attuale, ovvero una chemioterapia (Carboplatino e Paclitaxel) insieme a Pembrolizumab.
Le chemioterapie attaccano generalmente tutte le cellule a rapida crescita, mentre i nuovi approcci terapeutici mirano a contrassegnare le cellule tumorali e attivare il sistema immunitario o distruggere le cellule tumorali dall'interno. L'obiettivo dello studio è determinare se le nuove combinazioni siano più efficaci nel prevenire la progressione del cancro e nel mantenere la qualità della vita rispetto al trattamento standard attuale.

In questo studio viene testato Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd), un cosiddetto coniugato anticorpo-farmaco, in combinazione con altre terapie immunologiche (Rilvegostomig o Pembrolizumab) rispetto al trattamento standard (chemioterapia più Pembrolizumab).
Le partecipanti vengono assegnate casualmente a 3 gruppi di trattamento:
Gruppo 1 riceve T-DXd con Rilvegostomig. Gruppo 2 riceve T-DXd con Pembrolizumab e il Gruppo 3 riceve una chemioterapia con Pembrolizumab.
Tutti i gruppi vengono trattati ogni 3 settimane. Dopo un periodo di trattamento di 18-30 settimane, possono essere apportate modifiche al piano di trattamento per i partecipanti del gruppo 3, a seconda di ciò che i medici dello studio ritengono migliore per le partecipanti.
Cos'è Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd)?
T-DXd è un farmaco antitumorale "mirato" che riconosce e combatte specificamente le cellule tumorali con un'alta quantità della proteina HER2. Il principio attivo è composto da due parti: da un lato un anticorpo (Trastuzumab) che si lega specificamente alla proteina HER2 sulla superficie della cellula tumorale. Dall'altro, l'anticorpo trasporta un principio attivo citotossico (Deruxtecan) che viene introdotto direttamente nella cellula tumorale. Una volta all'interno della cellula tumorale, il principio attivo citotossico viene rilasciato e porta alla morte della cellula tumorale. L'obiettivo di questa terapia è danneggiare il maggior numero possibile di cellule tumorali e il minor numero possibile di cellule sane.
Rilvegostomig e Pembrolizumab – Terapie immunologiche
Entrambi i principi attivi appartengono alla cosiddetta inibizione dei checkpoint immunitari. Questi farmaci aiutano il sistema immunitario del corpo a riconoscere e combattere meglio le cellule tumorali, rimuovendo i "freni" sulle cellule immunitarie. Rilvegostomig agisce contro due diversi freni (PD-1 e TIGIT), Pembrolizumab contro uno (PD-1). Questi farmaci possono rafforzare la difesa naturale del corpo contro il tumore e rimuoverne il camuffamento.
Trattamento di confronto
Il gruppo di controllo riceve una chemioterapia standard (Carboplatino più Paclitaxel) in combinazione con Pembrolizumab, che in molti paesi è considerata l'attuale terapia standard per il carcinoma endometriale avanzato o recidivante.
L'obiettivo dello studio è determinare se T-DXd in combinazione con Rilvegostomig o Pembrolizumab sia più efficace e ben tollerato rispetto al trattamento standard.

Carcinoma endometriale (cancro dell'endometrio) con sovraespressione di HER2 e sistema di riparazione delle anomalie (pMMR) intatto, avanzato o recidivante:
Il carcinoma endometriale è una malattia oncologica che si sviluppa nella mucosa uterina (endometrio). La mucosa uterina è il rivestimento interno dell'utero. Quando il controllo sulla crescita cellulare nella mucosa viene perso, possono formarsi tumori. Questi tumori possono diffondersi ad altri organi, compromettere la funzione e, nel caso di malattia avanzata, non possono più essere curati chirurgicamente. Una recidiva significa che la malattia oncologica si ripresenta dopo un trattamento precedente.
Particolarmente studiata è un gruppo di pazienti il cui tumore presenta un'alta espressione della proteina HER2 ("esprimente HER2", cioè immunoistochimica IHC 3+ o 2+). Questa forma di tumore tende a crescere in modo più aggressivo. Un'altra caratteristica è il cosiddetto "Mismatch Repair proficient" (pMMR): ciò significa che il sistema di riparazione del DNA nelle cellule tumorali funziona ancora. Questa proprietà biologica influisce su come un tumore risponde alle terapie.
Il carcinoma endometriale è il secondo tumore ginecologico più comune al mondo dopo il cancro al seno. I casi avanzati o recidivanti hanno purtroppo spesso una prognosi sfavorevole, specialmente quando le terapie standard come chirurgia e chemioterapia non sono sufficienti. Nuovi approcci terapeutici e migliori trattamenti sono quindi urgentemente necessari, in particolare per le pazienti con carcinoma endometriale HER2-esprimente e pMMR.