Une étude pour déterminer l'efficacité de T-DXd en combinaison avec une immunothérapie par rapport à une chimiothérapie en combinaison avec une immunothérapie chez les adultes atteints d'un cancer de l'endomètre avancé ou récurrent exprimant HER2 et pMMR
Zusammenfassung der Studie
Les chercheurs cherchent une meilleure façon de traiter le cancer de l'endomètre avancé ou récurrent exprimant HER2 (cancer de la muqueuse utérine). Chez les personnes atteintes de cancer de l'endomètre, le corps n'est pas capable de contrôler la croissance de certaines cellules de la muqueuse utérine. L'endomètre est la muqueuse de l'utérus. Les cellules supplémentaires peuvent former des tumeurs qui peuvent altérer la fonction normale des organes et du corps. Cette étude clinique examine un nouveau traitement pour les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé ou récurrent avec une forte expression de HER2 et un système de réparation des mésappariements (pMMR) fonctionnel. Pour ce type de cancer, il existe actuellement des options de traitement limitées et les perspectives sont souvent mauvaises. L'étude compare trois groupes de traitement : deux groupes reçoivent une thérapie combinée innovante – soit Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) en combinaison avec Rilvegostomig, soit T-DXd en combinaison avec Pembrolizumab, qui sont tous deux des immunothérapies spécifiques. Le troisième groupe reçoit le traitement standard actuel, à savoir une chimiothérapie (Carboplatine et Paclitaxel) en combinaison avec Pembrolizumab. Les chimiothérapies attaquent généralement toutes les cellules à croissance rapide, tandis que les nouvelles approches thérapeutiques ciblent spécifiquement les cellules cancéreuses et activent le système immunitaire ou détruisent les cellules tumorales de l'intérieur. L'objectif de l'étude est de déterminer si les nouvelles combinaisons sont mieux adaptées pour prévenir la progression du cancer et maintenir la qualité de vie par rapport au traitement standard actuel.
(BASEC)
Untersuchte Intervention
Dans cette étude, Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd), un soi-disant conjugué anticorps-médicament, est examiné – en combinaison avec d'autres immunothérapies (Rilvegostomig ou Pembrolizumab) par rapport au traitement standard (chimiothérapie plus Pembrolizumab).
Les participantes sont réparties au hasard en 3 groupes de traitement :
Le groupe 1 reçoit T-DXd avec Rilvegostomig. Le groupe 2 reçoit T-DXd avec Pembrolizumab et le groupe 3 reçoit une chimiothérapie avec Pembrolizumab.
Tous les groupes sont traités toutes les 3 semaines. Après une phase de traitement de 18 à 30 semaines, des modifications du plan de traitement peuvent être apportées pour les participantes du groupe 3, selon ce que les médecins investigateurs jugent le mieux pour elles.
Qu'est-ce que Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) ?
T-DXd est un médicament anticancéreux « ciblé » qui reconnaît et combat spécifiquement les cellules cancéreuses présentant une forte quantité de la protéine HER2. Le principe actif est composé de deux éléments : d'une part, un anticorps (Trastuzumab) qui se lie spécifiquement à la protéine HER2 à la surface de la cellule tumorale. D'autre part, l'anticorps transporte un agent cytotoxique (Deruxtecan) qui est directement introduit dans la cellule cancéreuse. Une fois absorbé par la cellule tumorale, l'agent cytotoxique est libéré et entraîne la mort de la cellule cancéreuse. L'objectif de ce traitement est de nuire autant que possible aux cellules tumorales tout en préservant le maximum de cellules saines.
Rilvegostomig et Pembrolizumab – Immunothérapies
Les deux principes actifs appartiennent à ce que l'on appelle l'inhibition des points de contrôle immunitaires. Ces médicaments aident le système immunitaire à mieux reconnaître et combattre les cellules cancéreuses en levant les « freins » sur les cellules immunitaires. Rilvegostomig cible deux freins différents (PD-1 et TIGIT), Pembrolizumab cible un seul frein (PD-1). Ces médicaments peuvent renforcer la défense naturelle du corps contre la tumeur et lui retirer son camouflage.
Traitement de comparaison
Le groupe témoin reçoit une chimiothérapie standard (Carboplatine plus Paclitaxel) en combinaison avec Pembrolizumab, qui est considérée comme le traitement standard actuel pour le cancer de l'endomètre avancé ou récurrent dans de nombreux pays.
L'objectif de l'étude est de déterminer si T-DXd en combinaison avec Rilvegostomig ou Pembrolizumab est plus efficace et bien toléré par rapport au traitement standard.
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
Cancer de l'endomètre (cancer de la muqueuse utérine) avec surexpression de HER2 et système de réparation des mésappariements intact (pMMR), avancé ou récurrent : Le cancer de l'endomètre est une maladie cancéreuse qui se développe dans la muqueuse utérine (endomètre). La muqueuse utérine est la couche interne de l'utérus. Lorsque le contrôle de la croissance cellulaire dans la muqueuse est perdu, des tumeurs peuvent se former. Ces tumeurs peuvent se propager à d'autres organes, altérer leur fonction et, en cas de maladie avancée, ne plus être guérissables par chirurgie. Une récidive signifie que le cancer réapparaît après un traitement antérieur. Cette étude se concentre particulièrement sur un groupe de patientes dont la tumeur présente une forte expression de la protéine HER2 (exprimant HER2, c'est-à-dire immunohistochimie IHC 3+ ou 2+). Cette forme de tumeur a tendance à croître de manière plus agressive. Une autre caractéristique est ce que l'on appelle la « réparation des mésappariements efficace » (pMMR) : cela signifie que le système de réparation cellulaire pour la protection de l'ADN fonctionne encore dans ces cellules tumorales. Cette propriété biologique influence la réponse d'une tumeur aux traitements. Le cancer de l'endomètre est le deuxième cancer gynécologique le plus courant dans le monde après le cancer du sein. Malheureusement, les cas avancés ou récurrents ont souvent un mauvais pronostic, surtout lorsque les traitements standard tels que la chirurgie et la chimiothérapie ne sont pas suffisants. De nouvelles approches thérapeutiques et de meilleurs traitements sont donc urgemment nécessaires, en particulier pour les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre exprimant HER2 et pMMR.
(BASEC)
- Patientes adultes (≥ 18 ans) avec un cancer de l'endomètre principalement avancé (stade III/IV) ou une première récidive, pour lesquelles la maladie ne peut plus être guérie par chirurgie. - Expression élevée confirmée de la protéine HER2 dans la tumeur par des tests de laboratoire centraux (immunohistochimie 3+ ou 2+) et fonction intacte du système de réparation des mésappariements (statut pMMR, c'est-à-dire pas de déficit en protéines de réparation dans la tumeur). - Pas de traitement systémique antérieur de première ligne contre le cancer de l'endomètre avancé ou récurrent. (BASEC)
Ausschlusskriterien
- Pneumonie/interstitielle pulmonaire (ILD/pneumonite) préexistante ou active nécessitant un traitement. - Maladie auto-immune active ou connue excluant un traitement par immunothérapies. - Dysfonctionnement d'organes importants connu, non traité ou non résolu (par exemple, insuffisance hépatique ou rénale sévère, insuffisance cardiaque sévère ou infections non contrôlées telles que l'hépatite B/C, VIH). (BASEC)
Studienstandort
Basel, Zürich
(BASEC)
Sponsor
AstraZeneca AG
(BASEC)
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Kontaktperson Schweiz
Clinical Trials Schweiz
+41 41 725 75 75
clinical-trials@clutterastrazeneca.comAstraZeneca AG
(BASEC)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Nordwest- und Zentralschweiz EKNZ
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
29.10.2025
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
NCT06989112 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
DESTINY-Endometrial01: An Open-Label, Sponsor-Blinded, Randomized, Controlled, Multicenter, Phase III Study of Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) Plus Rilvegostomig or Pembrolizumab vs Chemotherapy Plus Pembrolizumab as First-Line Therapy of HER2-Expressing (IHC 3+/2+), Mismatch Repair Proficient (pMMR), Primary Advanced or Recurrent Endometrial Cancer (BASEC)
Wissenschaftlicher Titel
DESTINY-Endometrial01 : Une étude de phase III multicentrique, contrôlée, randomisée, à étiquetage ouvert et à aveugle par le promoteur de Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) plus Rilvegostomig ou Pembrolizumab contre chimiothérapie plus Pembrolizumab comme thérapie de première ligne du cancer de l'endomètre exprimant HER2 (IHC 3+/2+), compétent en réparation de mésappariement (pMMR), avancé primaire ou récurrent (ICTRP)
Öffentlicher Titel
DESTINY-Endometrial01 : Une étude de phase III de Trastuzumab Deruxtecan plus Rilvegostomig ou Pembrolizumab comme traitement de première ligne du cancer de l'endomètre exprimant HER2 (IHC 3+/2+), compétent en réparation de mésappariement (pMMR) (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Cancer de l'endomètre (ICTRP)
Untersuchte Intervention
Médicament : Trastuzumab deruxtecanMédicament : RilvegostomigMédicament : PembrolizumabMédicament : CarboplatineMédicament : PaclitaxelMédicament : Docétaxel (ICTRP)
Studientyp
Interventional (ICTRP)
Studiendesign
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Assignation parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (Étiquetage ouvert). (ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
- Critères d'inclusion clés :
- Les participants doivent avoir au moins 18 ans au moment du dépistage. D'autres restrictions d'âge
peuvent s'appliquer selon les réglementations locales.
- Diagnostic histologiquement confirmé de carcinome épithélial de l'endomètre. Toutes
les histologies sont autorisées sauf pour les sarcomes (les carcinosarcomes sont autorisés).
- Après une chirurgie ou une biopsie diagnostique, le participant doit avoir une maladie avancée
primaire (stade III/IV) ou un premier cancer de l'endomètre récurrent et répondre à au moins
un des critères suivants :
- Maladie primaire de stade III (selon FIGO 2023) avec maladie mesurable à
la baseline selon RECIST 1.1 basé sur l'évaluation de l'investigateur.
- Maladie primaire de stade IV (selon FIGO 2023) indépendamment de la présence de
maladie mesurable à la baseline.
- Première maladie récurrente indépendamment de la présence de maladie mesurable à
la baseline.
- Cancer de l'endomètre avec expression IHC HER2 de 3+ ou 2+ telle qu'évaluée par
un test central prospectif.
- Cancer de l'endomètre déterminé pMMR par un test IHC central prospectif.
- Fourniture d'un échantillon de tissu tumoral FFPE adéquat d'une lésion tumorale qui n'a pas
été précédemment irradiée pour les tests IHC centraux HER2, MMR et PD-L1 et des résultats de
test central valides pour la randomisation/stratification.
- Thérapie antérieure :
- Naïf à la première ligne de thérapie anticancéreuse systémique. Les participants peuvent avoir
reçu une ligne antérieure de chimiothérapie adjuvante/néo-adjuvante avec intention curative
(chimiothérapie ou chimiothérapie-radiation) si la récidive ou la progression de la maladie
est survenue dans les 6 mois suivant la dernière dose de chimiothérapie. Un antécédent de
trastuzumab dans le cadre adjuvant/néo-adjuvant est autorisé.
- Pas d'exposition antérieure aux ADC ou aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire y compris (mais
sans s'y limiter) les anticorps anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 et anti-CTLA-4 et
les vaccins anticancéreux thérapeutiques.
- Les participants peuvent avoir reçu une radiothérapie antérieure pour le traitement
du cancer de l'endomètre. La radiothérapie antérieure peut avoir inclus une
radiothérapie pelvienne, une radiothérapie pelvienne/para-aortique à champ élargi,
et/ou une brachythérapie intravaginale. Une période de lavage adéquate est
requise.
- Statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS) 0-1.
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) = 50 % dans les 28 jours précédant
la randomisation.
- Fonction organique et médullaire adéquate dans les 14 jours précédant la randomisation.
- Critères d'exclusion clés :
- Antécédents de transplantation d'organe
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection active ou connue en cours,
conditions gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée et maladie cutanée non infectieuse active
nécessitant un traitement systémique.
- Compression de la moelle épinière ou métastases du système nerveux central cliniquement actives
- Participants ayant des antécédents médicaux d'infarctus du myocarde (IM) dans les 6
mois précédant la randomisation, ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique (ICC)
(Classe NYHA II à IV), arythmie cliniquement significative, ou cardiomyopathie de
toute étiologie. Les participants ayant des niveaux de troponine supérieurs à la limite supérieure de la normale (ULN) au dépistage (tel que
défini par le fabricant), doivent avoir une consultation cardiologique avant
l'inscription pour exclure un IM
- Antécédents de pneumopathie interstitielle (non infectieuse) / pneumonite nécessitant des stéroïdes, pneumopathie interstitielle actuelle,
ou pneumopathie interstitielle suspectée qui ne peut être exclue par
imagerie au dépistage.
- Critères pulmonaires :
- Maladies intercurrentes cliniquement significatives spécifiques aux poumons y compris, mais
sans s'y limiter, tout trouble pulmonaire sous-jacent (par exemple, embolies pulmonaires
dans les 3 mois suivant l'inscription à l'étude, asthme sévère, maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) sévère,
maladie pulmonaire restrictive, épanchement pleural, etc.).
- Toute maladie auto-immune, de tissu conjonctif ou inflammatoire où il y a
un document, ou une suspicion d'implication pulmonaire au moment du
dépistage.
- Pneumonectomie antérieure (complète).
- Maladies auto-immunes ou inflammatoires actives ou antérieures documentées nécessitant
un traitement chronique par des stéroïdes ou un autre traitement immunosuppresseur.
- Immunodéficience primaire active / maladies infectieuses actives y compris :
- Tuberculose (TB)
- Infection par le VIH qui n'est pas bien contrôlée.
- Hépatite B chronique ou active, hépatite C chronique ou active cependant,
les participants qui ont une hépatite B chronique et qui reçoivent un traitement antiviral suppressif
sont autorisés à être inscrits si l'alanine aminotransférase (ALT) est normale et que la charge virale est contrôlée.
- Tout traitement anticancéreux concomitant sans période de lavage adéquate avant
la première dose de l'intervention de l'étude. L'utilisation concomitante de thérapie hormonale pour
des conditions non liées au cancer (par exemple, THS) est autorisée. (ICTRP)
nicht verfügbar
Primäre und sekundäre Endpunkte
Survie sans progression (PFS), évaluée par BICR (ICTRP)
Survie globale (OS);Survie sans progression (PFS) évaluée par l'investigateur;Temps écoulé entre la randomisation et la deuxième progression ou décès (PFS2);Taux de réponse objective (ORR), évalué par BICR et l'investigateur;Durée de la réponse (DoR), évaluée par BICR et l'investigateur;Sécurité et tolérabilité;Pharmacocinétique de T-DXd, anticorps anti-HER2 total, DXd et rilvegostomig;Immunogénicité de T-DXd et rilvegostomig;Tolérabilité rapportée par le patient;Survie sans progression (PFS) selon le statut MMR pour déterminer l'utilité clinique d'un test diagnostique MMR;Survie globale (OS) selon le statut MMR pour déterminer l'utilité clinique d'un test diagnostique MMR;Survie sans progression (PFS) selon l'expression de HER2 pour déterminer l'utilité clinique d'un test diagnostique HER2;Survie globale (OS) selon l'expression de HER2 pour déterminer l'utilité clinique d'un test diagnostique HER2 (ICTRP)
Registrierungsdatum
nicht verfügbar
Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar
Sekundäre Sponsoren
Daiichi Sankyo Co., Ltd.;Gynecologic Oncology Group (GOG) Foundation Inc.;European Network for Gynaecological Oncological Trial groups(ENGOT) (ICTRP)
Weitere Kontakte
AstraZeneca Clinical Study Information Center, information.center@astrazeneca.com, 1-877-240-9479 (ICTRP)
Sekundäre IDs
2023-508056-19-00, GOG-3098, ENGOT-EN24, D781DC00001 (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06989112 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar