Therapiestudie auf der Grundlage molekularer Veränderungen bei refraktären oder rezidivierenden Tumoren

Denmark, France, Germany, Italy, Netherlands, Spain, United Kingdom (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
NCT02813135 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
AcSé-ESMART: European Proof-of-Concept Therapeutic Stratification Trial of Molecular Anomalies in Relapsed or Refractory Tumors (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Europäische Proof-of-Concept-Therapeutische Stratifikationstudie von molekularen Anomalien bei rezidivierenden oder refraktären Tumoren (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Europäische Proof-of-Concept-Therapeutische Stratifikationstudie von molekularen Anomalien bei rezidivierenden oder refraktären Tumoren (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Kinder, Jugendliche und junge Erwachsene mit refraktären oder rezidivierenden Malignomen (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Medikament: Ribociclib;Medikament: Topotecan;Medikament: Temozolomid;Medikament: AZD1775;Medikament: Carboplatin;Medikament: Olaparib;Medikament: Irinotecan;Medikament: Nivolumab;Medikament: Enasidenib;Medikament: Lirilumab (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Zuteilung: Nicht randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Hauptzweck: Behandlung. Maskierung: Keine (Offenes Label). (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien

Einschlusskriterien:

1. Patienten müssen mit einer hämatologischen oder soliden Tumormalignität diagnostiziert sein, die trotz Standardtherapie fortgeschritten ist oder für die keine effektive Standardtherapie existiert.

2. Alter < 18 Jahre bei Einschluss; Patienten ab 18 Jahren können nach Rücksprache mit dem Sponsor einbezogen werden, wenn sie eine pädiatrische rezidivierende/refraktäre Malignität haben.

3. Der Patient muss eine fortgeschrittene molekulare Profilierung (d.h. WES/WGS +/- RNAseq) seines rezidivierenden oder refraktären Tumors zum Zeitpunkt des Fortschreitens/Rezidivs gehabt haben; außergewöhnlich können Patienten mit fortgeschrittener molekularer Profilierung bei Diagnose zugelassen werden.

4. Bewertbare oder messbare Erkrankung, wie durch die standardmäßigen Bildgebungsrichtlinien für den Tumortyp des Patienten definiert (RECIST v1.1, RANO-Kriterien für Patienten mit HGG, INRC-Kriterien für Patienten mit NB, Leukämiekriterien usw.).

5. Patienten mit rezidivierter oder refraktärer Leukämie sind für diese Studie berechtigt.

6. Leistungsstatus: Karnofsky-Leistungsstatus (für Patienten >12 Jahre) oder Lansky-Play-Score (für Patienten =12 Jahre) = 70%. Patienten, die aufgrund von Lähmung oder stabiler neurologischer Behinderung nicht gehen können, aber in einem Rollstuhl sitzen, werden für die Beurteilung des Leistungsstatus als ambulant betrachtet.

7. Lebenserwartung = 3 Monate

8. Ausreichende Organfunktion:

Hämatologische Kriterien (Leukämiepatienten sind von den hämatologischen Kriterien ausgeschlossen):

- Peripherer absoluter Neutrophilenwert (ANC) = 1000/µL (nicht unterstützt)

- Thrombozytenzahl = 100.000/µL (nicht unterstützt)

- Hämoglobin = 8,0 g/dL (Transfusion ist erlaubt)

Herzfunktion:

- Verkürzungsfraktion (SF) >29% (>35% für Kinder < 3 Jahre) und linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) =50% zu Beginn, bestimmt durch Echokardiographie (verpflichtend nur für Patienten, die eine kardiotoxische Therapie erhalten haben).

- Abwesenheit einer QTc-Verlängerung (QTc > 450 msec im Baseline-EKG, unter Verwendung der Fridericia-Korrektur [QTcF-Formel]) oder anderer klinisch signifikanter ventrikulärer oder atrialer Arrhythmien.

Renale und hepatische Funktion:

- Serumkreatinin = 1,5 x obere Grenze des Normalwerts (ULN) für das Alter

- Gesamtbilirubin = 1,5 x ULN

- Alaninaminotransferase (ALT)/Serumglutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = 2,5 x ULN; Aspartataminotransferase (AST)/Serumglutamat-Oxalacetat-Transaminase/SGOT = 2,5 x ULN, es sei denn, bei Patienten mit dokumentierter Tumorinvolvierung der Leber, die AST/SGOT und ALT/SGPT = 5 x ULN haben müssen.

9. In der Lage, den geplanten Nachsorgeterminen und dem Management der Toxizität nachzukommen.

10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Behandlung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben. Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung akzeptable und geeignete Verhütungsmittel zu verwenden. Sexuell aktive männliche Patienten müssen zustimmen, während der Studie und mindestens 6 Monate (7 Monate für Arm J) nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung ein Kondom zu verwenden. Akzeptable Verhütungsmittel sind in den CTFG-Richtlinien zu Verhütung und Schwangerschaftstests in klinischen Studien definiert.

11. Für alle oralen Medikamente müssen die Patienten in der Lage sein, Kapseln bequem zu schlucken (außer für die, für die eine orale Lösung verfügbar ist); die Verabreichung über eine nasogastrale oder gastrostomische Ernährungssonde ist nur erlaubt, wenn dies erforderlich ist.

12. Schriftliche informierte Zustimmung von Eltern/rechtlichem Vertreter, Patient und altersgerechte Zustimmung, bevor spezifische Screeningverfahren der Studie gemäß lokalen, regionalen oder nationalen Richtlinien durchgeführt werden.

13. Patient, der einem Sozialversicherungssystem angehört oder Begünstigter desselben gemäß den lokalen Anforderungen ist.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit symptomatischen metastatischen Erkrankungen des zentralen Nervensystems (ZNS), die neurologisch instabil sind oder steigende Dosen von Kortikosteroiden oder lokaler ZNS-gerichteter Therapie benötigen, um ihre ZNS-Erkrankung zu kontrollieren. Patienten, die stabile Dosen von Kortikosteroiden seit mindestens 7 Tagen vor Erhalt des Studienmedikaments erhalten, können einbezogen werden.

2. Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Arzneimittelabsorption oraler Medikamente erheblich verändern kann (z.B. ulzerative Erkrankungen, unkontrolliertes Erbrechen, Durchfall oder Malabsorptionssyndrom).

3. Klinisch signifikante, unkontrollierte Herzerkrankung (einschließlich Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen, z.B. ventrikulären, supraventrikulären, nodalen Arrhythmien oder Leitungsanomalien, instabiler Ischämie, kongestiver Herzinsuffizienz innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening).

4. Aktive virale Hepatitis oder bekannte Infektion mit dem menschlichen Immunschwächevirus (HIV) oder jede andere unkontrollierte Infektion.

5. Vorhandensein von CTCAE-Grad 2 behandlungsbedingter Toxizität mit Ausnahme von Alopezie, Ototoxizität oder peripherer Neuropathie.

6. Systemische Antikrebstherapie innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder 5 Mal seiner Halbwertszeit, je nachdem, was weniger ist.

7. Vorherige myeloablative Therapie mit autologer hämatopoetischer Stammzellrettung innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

8. Allogene Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Patienten, die ein Mittel zur Behandlung oder Vorbeugung der Transplantat-gegen-Wirt-Reaktion (GVHD) nach einer Knochenmarktransplantation erhalten, sind für diese Studie nicht berechtigt.

9. Strahlentherapie (nicht palliativ) innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis des Medikaments (oder innerhalb von 6 Wochen für therapeutische Dosen von MIBG oder kraniospinaler Bestrahlung).

10. Größere Operation innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Dosis. Gastrostomie, ventrikulo-peritonealer Shunt, endoskopische Ventrikulostomie, Tumorbiopsie und Einsetzung zentralvenöser Zugangsgeräte gelten nicht als größere Operation, aber für diese Verfahren muss ein Abstand von 48 Stunden eingehalten werden, bevor die erste Dosis des Prüfmedikaments verabreicht wird.

11. Derzeit Einnahme von Medikamenten mit bekanntem Risiko für die Verlängerung des QT-Intervalls oder die Induktion von Torsades de Pointes (siehe Anhang 8).

12. Derzeit Einnahme von Medikamenten, die hauptsächlich von CYP3A4/5, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 oder den Arzneimitteltransportern Pgp (MDR1), BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 und OCT2 metabolisiert werden und einen niedrigen therapeutischen Index haben, die nicht mindestens 7 Tage oder 5 x die berichtete Eliminationshalbwertszeit vor Beginn der Behandlung mit einem der Prüfmedikamente und für die Dauer der Studie abgesetzt werden können (siehe Anhang 9).

13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen irgendein Medikament. (ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte
Objektive Tumorreaktion;Zeit bis zum Fortschreiten (ICTRP)

nicht verfügbar

Registrierungsdatum
16.06.2016 (ICTRP)

Einschluss des ersten Teilnehmers
03.08.2016 (ICTRP)

Sekundäre Sponsoren
National Cancer Institute, France (ICTRP)

Weitere Kontakte
Birgit Geoerger, MD;Birgit Geoerger, MD, birgit.geoerger@gustaveroussy.fr, 1 42 11 4661, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris, (ICTRP)

Sekundäre IDs
2016/2396, 2016-000133-40 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/show/NCT02813135 (ICTRP)