Essai thérapeutique basé sur les anomalies moléculaires lors de tumeurs réfractaires ou récidivantes

Denmark, France, Germany, Italy, Netherlands, Spain, United Kingdom (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT02813135 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
AcSé-ESMART: European Proof-of-Concept Therapeutic Stratification Trial of Molecular Anomalies in Relapsed or Refractory Tumors (BASEC)

Academic title
Essai européen de stratification thérapeutique de preuve de concept des anomalies moléculaires dans les tumeurs récurrentes ou réfractaires (ICTRP)

Public title
Essai européen de stratification thérapeutique de preuve de concept des anomalies moléculaires dans les tumeurs récurrentes ou réfractaires (ICTRP)

Disease under investigation
Enfants, adolescents et jeunes adultes atteints de malignités réfractaires ou récidivantes (ICTRP)

Intervention under investigation
Médicament : Ribociclib;Médicament : Topotécan;Médicament : Temozolomide;Médicament : AZD1775;Médicament : Carboplatine;Médicament : Olaparib;Médicament : Irinotécan;Médicament : Nivolumab;Médicament : Enasidenib;Médicament : Lirilumab (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Allocation : Non randomisée. Modèle d'intervention : Attribution parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (Étiquetage ouvert). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria

Critères d'inclusion :

1. Les patients doivent être diagnostiqués avec une malignité tumorale hématologique ou solide qui a progressé malgré une thérapie standard, ou pour laquelle aucune thérapie standard efficace n'existe.

2. Âge < 18 ans à l'inclusion ; les patients de 18 ans et plus peuvent être inclus après discussion avec le sponsor s'ils ont une malignité pédiatrique récurrente/réfractaire.

3. Le patient doit avoir eu un profilage moléculaire avancé (c'est-à-dire WES/WGS +/- RNAseq) de sa tumeur récurrente ou réfractaire au moment de la progression/récidive de la maladie ; exceptionnellement, les patients avec un profilage moléculaire avancé au diagnostic peuvent être autorisés.

4. Maladie évaluable ou mesurable telle que définie par les critères d'imagerie standard pour le type de tumeur du patient (critères RECIST v1.1, critères RANO pour les patients avec HGG, critères INRC pour les patients avec NB, critères de leucémie, etc.).

5. Les patients avec une leucémie récurrente ou réfractaire sont éligibles pour cette étude.

6. Statut de performance : statut de performance de Karnofsky (pour les patients >12 ans) ou score de Lansky Play (pour les patients =12 ans) = 70%. Les patients qui ne peuvent pas marcher en raison d'une paralysie ou d'un handicap neurologique stable, mais qui sont en fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance.

7. Espérance de vie = 3 mois

8. Fonction organique adéquate :

Critères hématologiques (les patients atteints de leucémie sont exclus des critères hématologiques) :

- Numération absolue des neutrophiles périphériques (ANC) = 1000/µL (non soutenu)

- Numération plaquettaire = 100 000/µL (non soutenu)

- Hémoglobine = 8,0 g/dL (la transfusion est autorisée)

Fonction cardiaque :

- Fraction de raccourcissement (SF) >29% (>35% pour les enfants < 3 ans) et fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) =50% à la ligne de base, déterminée par échocardiographie (obligatoire uniquement pour les patients ayant reçu une thérapie cardiotoxique).

- Absence de prolongation du QTc (QTc > 450 msec sur l'ECG de base, en utilisant la correction de Fridericia [formule QTcF]) ou d'autres arythmies ventriculaires ou atriales cliniquement significatives.

Fonction rénale et hépatique :

- Créatinine sérique = 1,5 x limite supérieure de la normale (ULN) pour l'âge

- Bilirubine totale = 1,5 x ULN

- Alanine aminotransférase (ALT)/transaminase pyruvique sérique (SGPT) = 2,5 x ULN ; aspartate aminotransférase (AST)/transaminase oxaloacétique sérique/SGOT = 2,5 x ULN sauf chez les patients avec une implication tumorale documentée du foie qui doivent avoir AST/SGOT et ALT/SGPT = 5 x ULN.

9. Capable de se conformer aux suivis programmés et à la gestion de la toxicité.

10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement. Les femmes sexuellement actives en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des contraceptifs acceptables et appropriés pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière administration du traitement de l'étude. Les patients masculins sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser un préservatif pendant l'étude et pendant au moins 6 mois (7 mois pour le bras J) après la dernière administration du traitement de l'étude. Les contraceptifs acceptables sont définis dans les recommandations des lignes directrices CTFG concernant la contraception et les tests de grossesse dans les essais cliniques.

11. Pour tous les médicaments oraux, les patients doivent être capables d'avaler confortablement des capsules (sauf pour ceux pour lesquels une solution orale est disponible) ; l'administration par sonde nasogastrique ou gastrostomique n'est autorisée que si cela est indiqué.

12. Consentement éclairé écrit des parents/représentant légal, du patient et assentiment approprié à l'âge avant que des procédures de dépistage spécifiques à l'étude ne soient effectuées conformément aux directives locales, régionales ou nationales.

13. Patient affilié à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire de celui-ci selon les exigences locales.

Critères d'exclusion :

1. Patients avec des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) qui sont neurologiquement instables ou nécessitent des doses croissantes de corticostéroïdes ou une thérapie locale dirigée vers le SNC pour contrôler leur maladie du SNC. Les patients sous doses stables de corticostéroïdes depuis au moins 7 jours avant de recevoir le médicament de l'étude peuvent être inclus.

2. Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie GI qui peut altérer de manière significative l'absorption des médicaments oraux (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée ou syndrome de malabsorption).

3. Maladie cardiaque cliniquement significative et non contrôlée (y compris antécédents de toute arythmie cardiaque, par exemple, arythmies ventriculaires, supraventriculaires, nodales ou anomalie de conduction, ischémie instable, insuffisance cardiaque congestive dans les 12 mois précédant le dépistage).

4. Hépatite virale active ou infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou toute autre infection non contrôlée.

5. Présence de toute toxicité liée au traitement = grade 2 CTCAE à l'exception de l'alopécie, de l'ototoxicité ou de la neuropathie périphérique.

6. Thérapie anticancéreuse systémique dans les 21 jours précédant la première dose de l'étude ou 5 fois sa demi-vie, selon la moindre des deux.

7. Thérapie myéloablatrice antérieure avec sauvetage de cellules souches hématopoïétiques autologues dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude.

8. Transplantation de cellules souches allogéniques dans les 3 mois précédant la première dose du médicament de l'étude. Les patients recevant un agent pour traiter ou prévenir la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) après une transplantation de moelle osseuse ne sont pas éligibles pour cet essai.

9. Radiothérapie (non palliative) dans les 21 jours précédant la première dose du médicament (ou dans les 6 semaines pour des doses thérapeutiques de MIBG ou irradiation craniospinale).

10. Chirurgie majeure dans les 21 jours suivant la première dose. Gastrostomie, shunt ventriculo-péritonéal, ventriculostomie endoscopique, biopsie tumorale et insertion de dispositifs d'accès veineux centraux ne sont pas considérés comme une chirurgie majeure, mais pour ces procédures, un intervalle de 48 heures doit être maintenu avant la première dose du médicament à l'étude.

11. Actuellement sous traitement médicamenteux avec un risque connu de prolongation de l'intervalle QT ou d'induction de Torsades de Pointes (voir Annexe 8).

12. Actuellement sous traitement médicamenteux principalement métabolisé par CYP3A4/5, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ou les transporteurs de médicaments Pgp (MDR1), BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 et OCT2 et ayant un faible indice thérapeutique qui ne peuvent pas être interrompus au moins 7 jours ou 5 x la demi-vie d'élimination rapportée avant le début du traitement avec l'un des médicaments à l'étude et pendant la durée de l'étude (voir Annexe 9).

13. Hypersensibilité connue à tout médicament. (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Réponse tumorale objective;Temps jusqu'à progression (ICTRP)

not available

Registration date
16.06.2016 (ICTRP)

Incorporation of the first participant
03.08.2016 (ICTRP)

Secondary sponsors
National Cancer Institute, France (ICTRP)

Additional contacts
Birgit Geoerger, MD;Birgit Geoerger, MD, birgit.geoerger@gustaveroussy.fr, 1 42 11 4661, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris, (ICTRP)

Secondary trial IDs
2016/2396, 2016-000133-40 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/show/NCT02813135 (ICTRP)