Eine Studie zur Erforschung des Studienmedikaments Sigvotatug Vedotin bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem, inoperablem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit hohen PD-L1-Werten
Zusammenfassung der Studie
Ziel der Studie ist es, die Wirkung der neuen Kombinationsbehandlung (Sigvotatug Vedotin plus Pembrolizumab) im Vergleich zu Pembrolizumab allein bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit hohen PD-L1-Werten zu vergleichen. PD-L1 ist ein Protein, das als eine Art „Bremse“ wirkt, um die Immunreaktionen des Körpers unter Kontrolle zu halten.
Für die Studie werden Teilnehmer gesucht, die folgende Kriterien erfüllen:
bestätigte NSCLC-Diagnose (Stadium III oder IV)
PD-L1-Werte in mehr als 50 % der Krebszellen
Alle Teilnehmer an dieser Studie erhalten Pembrolizumab einmal alle 6 Wochen im Prüfzentrum als intravenöse (i.v.) Infusion (direkte Verabreichung in eine Vene). Darüber hinaus erhält die Hälfte der Studienteilnehmer zusätzlich zur Behandlung mit Pembrolizumab alle 2 Wochen Sigvotug Vedotin als intravenöse Infusion.
Die Studienteilnehmer können Pembrolizumab bis zu etwa zwei Jahre lang erhalten. Diejenigen Teilnehmer, die Sigvotatug Vedotin erhalten, können die Behandlung fortsetzen, bis ein Ansprechen ihres NSCLC nicht mehr gegeben ist. Das Studienteam überwacht im Rahmen von regelmäßigen Besuchsterminen im Prüfzentrum, wie die Teilnehmer auf die Studienbehandlung ansprechen.
(BASEC)
Untersuchte Intervention
- Wirkstoff: Sigvotatug Vedotin
- Wirkstoff: Pembrolizumab
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
Lungenkrebs, nicht-kleinzelliger (NSCLC)
(BASEC)
1. Teilnehmer müssen die folgenden Kriterien erfüllen:
- Es muss ein pathologisch bestätigtes NSCLC im Stadium IIIB oder IIIC vorliegen, ohne dass die betroffene Person für eine chirurgische Resektion oder definitive Radiochemotherapie infrage kommt, oder es muss ein NSCLC Stadium IV gemäß dem AJCC Staging Manual (Version 8.0) und dem UICC Staging System (achte Ausgabe) vorliegen.
- Es liegen dokumentierte negative Testergebnisse auf EGFR, ALK und ROS1 vor.
- Es sind keine AGAs in NTRK, BRAF, RET, MET oder anderen AGAs mit zugelassenen Erstlinientherapien gemäß dem lokalen Behandlungsstandard bekannt.
- Es dürfen keine kleinzelligen Elemente vorhanden sein.
- Ein großzelliges neuroendokrines Karzinom ist ausgeschlossen.
- Der Kandidat erfüllt die Kriterien für eine Pembrolizumab-Monotherapie gemäß den lokalen Richtlinien. 2. Der Tumor weist eine PD-L1-Expression in ≥ 50 % der Tumorzellen (TPS ≥ 50 %) auf, wie durch lokale Tests ermittelt. 3. Messbare Erkrankung basierend auf RECIST v1.1 gemäß Prüfarzt. 4. Die akuten Auswirkungen einer vorherigen Therapie müssen auf den Schweregrad vor der Behandlung oder auf NCI CTCAE Grad 1 oder weniger abgeklungen sein (mit Ausnahme von UE, die nach Einschätzung des Prüfers kein Sicherheitsrisiko darstellen), sofern nicht anders ausgeschlossen.
(BASEC)
Ausschlusskriterien
1. Lebenserwartung von < 3 Monaten nach Einschätzung des Prüfarztes.
2. Andere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, darunter auch kürzlich (innerhalb des letzten Jahres) aufgetretene/s oder aktive/s Suizidgedanken/-verhalten oder Laboranomalien, die das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen oder die den Teilnehmer für die Studie ungeeignet machen können.
3. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer anderen Malignität innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder Anzeichen einer Resterkrankung aufgrund einer zuvor diagnostizierten Malignität.
4. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit, Intoleranz oder Kontraindikation gegenüber anderen Hilfsstoffen, die in der Arzneimittelformulierung von Sigvotatug Vedotin oder Pembrolizumab enthalten sind.
5. Patienten mit einer der folgenden Atemwegserkrankungen:
- Nachweis einer nicht-infektiösen oder durch Arzneimittel verursachten ILK oder Pneumonitis
- Bekannte DLCO (bereinigt um Hämoglobin) von < 50 % prognostiziert
- Lungenerkrankung vom Grad ≥ 3, die nicht mit der zugrundeliegenden Malignität in Zusammenhang steht 6. Bekannte aktive ZNS-Läsionen sind ausgeschlossen. Teilnehmer mit definitiv behandelten Hirnmetastasen (Operation und/oder Strahlentherapie) können ggf. teilnehmen. 7. Größerer chirurgischer Eingriff (definiert als ein chirurgischer Eingriff, der einen stationären Krankenhausaufenthalt von mindestens 48 Stunden erfordert) innerhalb von 21 Tagen oder kleinerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. 8. Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. 9. Vorbestehende periphere Neuropathie vom Grad ≥ 2 gemäß NCI CTCAE v5.0. 10. Unkontrollierter Diabetes mellitus, definiert als HbA1c von ≥ 8,0 % oder HbA1c von 7,0 % bis 8,0 % mit assoziierten Diabetessymptomen (Polyurie oder Polydipsie), die nicht anderweitig erklärt werden können. 11. Frühere immunvermittelte UE, die zum Absetzen der Anti-PD-(L)1-Behandlung führten, eine hochdosierte Steroidausschleichung (≥ 0,5 mg/kg Prednison oder Äquivalent pro Tag) über > 2 Wochen oder eine Behandlung mit systemischer immunsuppressiver Therapie erforderten. 12. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte. 13. Teilnehmer mit vorheriger Transplantation eines soliden Organs oder des Knochenmarks. 14. Aktuelle Behandlung mit einem hochdosierten Steroid (> 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag) oder einem anderen Immunsuppressivum oder Erkrankung, die ein chronisches hochdosiertes Steroid oder ein Immunsuppressivum erfordert. 15. Vorherige und begleitende Therapie:
- Jegliche vorangegangene Behandlung mit von MMAE abgeleiteten Arzneimitteln oder auf IB6 abzielenden Wirkstoffen.
- Vorangegangene systemische Therapie, einschließlich Anti-PD-(L)1-Therapie, bei lokal fortgeschrittenem, inoperablem oder metastasiertem NSCLC. Eine (neo-)adjuvante Anti-PD-(L)1-Therapie ist zulässig, wenn ein Rezidiv oder eine Progression ≥ 9 Monate nach der letzten Dosisgabe aufgetreten ist. Eine andere (neo-)adjuvante oder definitive Therapie ist zulässig, wenn ein Rezidiv oder eine Progression ≥ 6 Monate nach der letzten Dosisgabe aufgetreten ist.
- Vorangegangene Strahlentherapie der Lunge innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Dabei gilt das Datum der letzten Strahlentherapie.
- Chemotherapie, Biologika und/oder andere Antitumorbehandlungen mit Immuntherapie, die nicht ausdrücklich untersagt ist und weniger als 4 Wochen bzw. 2 Wochen bei palliativer Strahlentherapie, vor der ersten Dosis der Studienintervention abgeschlossen wurde.
- Vorangegangene Therapie mit einem immunonkologischen Wirkstoff, der auf einen stimulierenden oder koinhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist. 16. Vorangegangene oder gegenwärtige Infektion, einschließlich Teilnehmer, die positiv auf aktives HIV, HBV oder HCV getestet wurden. 17. Schwere unkontrollierte kardiale oder zerebrovaskuläre Erkrankung innerhalb der letzten 6 Monate.
(BASEC)
Studienstandort
Bern, Zürich
(BASEC)
Sponsor
Pfizer AG, Zürich Pfizer Inc., New York, USA
(BASEC)
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Kontaktperson Schweiz
Martina Knecht Maier
+41786156256
martina.knechtmaier@clutterpfizer.comPfizer AG Schärenmoosstrasse 99 8052 Zürich Schweiz
(BASEC)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Zürich
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
12.08.2025
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
NCT06758401 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
An Open-Label, Randomized, Controlled Phase 3 Study of Sigvotatug Vedotin in Combination with Pembrolizumab Compared with Pembrolizumab Monotherapy as First-Line Treatment in Participants with PD-L1 High (≥50% of Tumor Cells Expressing PD-L1), Locally Advanced, Unresectable, or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (BASEC)
Wissenschaftlicher Titel
EINE OFFENE, RANDOMISIERTE, KONTROLLIERTE PHASE-3-STUDIE ZU SIGVOTATUG VEDOTIN IN KOMBINATION MIT PEMBROLIZUMAB IM VERGLEICH ZU PEMBROLIZUMAB-MONOTHERAPIE ALS ERSTLINIENTHERAPIE BEI TEILNEHMERN MIT PD-L1-HOCH (=50% DER TUMORZELLEN, DIE PD-L1 EXPONIEREN), LOKAL FORTGESCHRITTENEM, NICHT OPERABLEM ODER METASTASIERENDEM NICHT-KLEINZELLIGEM LUNGENKREBS (BE6A LUNG-02) (ICTRP)
Öffentlicher Titel
Dies ist eine Studie, um zu lernen, wie die Kombination der Studienmedikamente Sigvotatug Vedotin und Pembrolizumab bei Menschen mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit hohen PD-L1-Werten wirkt. (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom, Karzinom, nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom, nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC)
(ICTRP)
Untersuchte Intervention
Arzneimittel: Sigvotatug Vedotin, Arzneimittel: Pembrolizumab
(ICTRP)
Studientyp
Interventional (ICTRP)
Studiendesign
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Hauptzweck: Behandlung. Maskierung: Einfach (Ergebnisschätzer).
(ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Einschlusskriterien:
1. Teilnehmer müssen die folgenden Kriterien erfüllen:
1. Pathologisch bestätigtes Stadium IIIB oder IIIC NSCLC haben und kein Kandidat für chirurgische Resektion oder definitive Chemoradiation sein oder Stadium IV NSCLC gemäß dem AJCC-Staging-Handbuch (Version 8.0) und dem UICC-Staging-System (Achte Auflage) sein.
2. Teilnehmer mit nicht-squamöser Histologie müssen dokumentierte negative Testergebnisse für EGFR, ALK und ROS1 AGAs haben und keine bekannten AGAs in NTRK, BRAF, RET, MET oder anderen AGAs mit genehmigten Erstlinientherapien gemäß den lokalen Standards haben.
3. Großzelliges neuroendokrines Karzinom ist ausgeschlossen.
4. Kandidat für die Behandlung mit Pembrolizumab-Monotherapie gemäß den lokalen Richtlinien sein.
2. Der Tumor hat eine PD-L1-Expression in =50% der Tumorzellen (TPS =50%), wie durch lokale Tests bestimmt.
3. Messbare Erkrankung basierend auf RECIST v1.1 gemäß dem Prüfer.
4. Auflösung der akuten Auswirkungen einer vorherigen Therapie auf das Basisschweregrad oder NCI CTCAE Grad 1 oder weniger (außer für AEs, die nach Einschätzung des Prüfers kein Sicherheitsrisiko darstellen), es sei denn, sie sind anderweitig ausgeschlossen.
Ausschlusskriterien:
1. Lebenserwartung von <3 Monaten nach Einschätzung des Prüfers.
2. Jegliche medizinische oder psychiatrische Erkrankung, einschließlich kürzlicher (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver suizidaler Gedanken/Verhalten oder Laboranomalien, die das Risiko der Studienteilnahme erhöhen oder den Teilnehmer für die Studie ungeeignet machen könnten.
3. Teilnehmer mit jeglicher Vorgeschichte einer anderen Malignität innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Dosis der Studienintervention oder jeglichen Anzeichen von Restkrankheit aus einer zuvor diagnostizierten Malignität.
4. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit, Unverträglichkeit oder Kontraindikation gegenüber einem der Hilfsstoffe in der Arzneimittelzubereitung von Sigvotatug Vedotin oder Pembrolizumab.
5. Teilnehmer mit einer der folgenden Atemwegserkrankungen:
1. Nachweis von nicht-infektiösem oder medikamenteninduziertem ILD oder Pneumonitis
2. Bekannte DLCO (angepasst an Hämoglobin) <50% vorhergesagt.
3. Grad =3 Lungenerkrankung, die nicht mit einer zugrunde liegenden Malignität zusammenhängt
6. Bekannte aktive ZNS-Läsionen sind ausgeschlossen. Teilnehmer mit definitv behandelten Hirnmetastasen (Chirurgie und/oder Strahlentherapie) können berechtigt sein. Klinisch inaktive Hirnmetastasen mit dem längsten Durchmesser <0,5 cm sind erlaubt.
7. Größere Operation (definiert als eine Operation, die einen Krankenhausaufenthalt von mindestens 48 Stunden erfordert) innerhalb von 21 Tagen oder kleinere Operation innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention.
8. Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention.
9. Vorbestehende periphere Neuropathie Grad =2 gemäß NCI CTCAE v5.0.
10. Unkontrollierter Diabetes mellitus, definiert als HbA1c =8,0% oder HbA1c zwischen 7,0% und 8,0% mit damit verbundenen Diabetes-Symptomen (Polyurie oder Polydipsie), die nicht anderweitig erklärt werden.
11. Vorherige immunbedingte AE, die zur Beendigung der anti-PD-(L)1-Behandlung führte, eine Hochdosissteroid-Taperung (=0,5 mg/kg Prednison oder Äquivalent pro Tag) für >2 Wochen erforderte oder eine Behandlung mit systemischer immunsuppressiver Therapie erforderte.
12. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte.
13. Teilnehmer mit vorheriger solider Organ- oder Knochenmarktransplantation.
14. Derzeit Erhalt eines Hochdosissteroids (>10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag) oder eines anderen Immunsuppressivums oder hat eine Erkrankung, die ein chronisches Hochdosissteroid oder Immunsuppressivum erfordert.
15. Vorherige und begleitende Therapie:
1. Jegliche vorherige Behandlung mit MMAE-abgeleiteten Arzneimitteln oder IB6-zielgerichteten Wirkstoffen.
2. Vorherige systemische Therapie, einschließlich anti-PD-(L)1-Therapie, für lokal fortgeschrittenes, nicht operables oder metastasiertes NSCLC.
- (Neo)adjuvante anti-PD-(L)1 ist erlaubt, wenn ein Rückfall oder Fortschreiten =9 Monate nach der letzten Dosis auftrat.
- Andere (neo)adjuvante oder definitive Therapie ist erlaubt, wenn ein Rückfall oder Fortschreiten =6 Monate nach der letzten Dosis auftrat.
3. Vorherige Strahlentherapie an der Lunge innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention, unter Bezugnahme auf das letzte Datum, an dem die Strahlentherapie erhalten wurde.
4. Chemotherapie, Biologika und/oder andere Antitumorbehandlungen mit Immuntherapie, die nicht ausdrücklich verboten sind und weniger als 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention abgeschlossen wurden, oder 2 Wochen für palliative Strahlentherapie.
5. Jegliche vorherige Therapie mit einem immunonkologischen Mittel, das auf einen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist.
16. Vorgeschichte oder derzeit laufende Infektion, einschließlich Teilnehmer, die positiv auf aktives HIV, HBV oder HCV getestet wurden.
17. Schwere unkontrollierte Herz- oder zerebrovaskuläre Erkrankung innerhalb der letzten 6 Monate.
(ICTRP)
nicht verfügbar
Primäre und sekundäre Endpunkte
Gesamtüberleben; Progressionsfreies Überleben (PFS), bewertet durch unabhängige zentrale Überprüfung (BICR)
(ICTRP)
Progressionsfreies Überleben, wie vom Prüfer bewertet; Objektive Ansprechrate, wie von BICR bewertet; Objektive Ansprechrate, wie vom Prüfer bewertet; Dauer des Ansprechens, wie von BICR bewertet; Dauer des Ansprechens, wie vom Prüfer bewertet; Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs); Pharmakokinetik (PK) von Antikörper-gebundenem Monomethyl-Auristatin E (ac-MMAE) im Plasma: Plasmakonzentration am Ende der Infusion (CEOI); PK von ac-MMAE im Plasma: Plasmakonzentration vor der Dosis (Cpredose); PK von unkonjugiertem Monomethyl-Auristatin E (MMAE) im Plasma: Plasmakonzentration am Ende der Infusion (CEOI); PK von MMAE im Plasma: Plasmakonzentration vor der Dosis (Cpredose); Anzahl der Teilnehmer mit Antikörpern gegen das Medikament (ADAs)
(ICTRP)
Registrierungsdatum
26.12.2024 (ICTRP)
Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar
Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar
Weitere Kontakte
Pfizer CT.gov Call CenterPfizer CT.gov Call Center, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com, 1-800-718-1021, Pfizer (ICTRP)
Sekundäre IDs
2024-517968-36-00, C5751003 (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06758401 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar