Studio per valutare se survodutide può aiutare le persone affette da una malattia del fegato nota come NASH/MASH con fibrosi epatica in stato moderato o avanzato

Kriterien zur Teilnahme
Affinché un/una partecipante risulti idoneo/a, tutti i criteri di inclusione devono ricevere una risposta affermativa allo screening e devono essere riconfermati al basale (ovvero prima della randomizzazione), ad eccezione degli esami di laboratorio per i quali i risultati dello screening vengono utilizzati per la randomizzazione: 1. Partecipanti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni (o maggiorenni nei Paesi in cui la maggiore età è superiore a 18 anni) al momento del consenso. 2. Diagnosi di steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH) (punteggio di attività della steatoepatite non alcolica [NAS] ≥4, con almeno 1 punto ciascuno per infiammazione e ballooning) e fibrosi allo stadio F2–F3 comprovata da una biopsia eseguita durante il periodo di screening o da una biopsia storica condotta negli ultimi 6 mesi prima della randomizzazione. 3. Peso corporeo stabile, definito come variazione autoriferita del peso corporeo inferiore al 5% mesi prima dello screening o durante il periodo tra la biopsia storica e la randomizzazione, se viene utilizzata una biopsia storica. 4. I/Le partecipanti saranno randomizzati/e secondo i seguenti parametri di screening che devono essere soddisfatti in ordine consecutivo: aspartato aminotransferasi (AST) >20 U/l, rigidità epatica misurata mediante elastografia transiente controllata da vibrazioni (VCTE) FibroScan® ≥7,5 kPa e FibroScan-AST (FAST) >0,36 alla Visita 1 e frazione di grasso epatico ≥8% misurata mediante RM a densità protonica della frazione adiposa (RM-PDFF) prima di programmare la biopsia di screening. 5. Essere disposti/e a mantenere una dieta e livelli di attività fisica stabili per tutta la durata della sperimentazione. 6. Consenso informato scritto, firmato e datato, in conformità alla buona pratica clinica della Conferenza internazionale sull’armonizzazione (ICH-GCP) e alla legislazione locale prima dell’accesso alla sperimentazione. 7. Le donne in età fertile1 devono essere disposte a e in grado di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci, secondo le linee guida M3(R2) dell’ICH, che comportino un basso tasso di insuccesso, inferiore all’1% all’anno, se utilizzati in modo costante e corretto. Un elenco dei metodi contraccettivi che soddisfano questi criteri e le istruzioni sulla durata del loro utilizzo vengono forniti nelle informazioni per i/le partecipanti e nell’Appendice 10.3. 8. A giudizio dello sperimentatore i soggetti sono ben motivati, capaci e disposti a: • Imparare ad autoiniettarsi il prodotto medicinale sperimentale (IMP), come richiesto per questo protocollo (le persone con limitazioni fisiche che non sono in grado di eseguire le iniezioni devono avere l’assistenza di una persona qualificata per iniettare l’IMP) • Iniettare l’IMP o accettare l’iniezione da un assistente qualificato • Seguire le procedure della sperimentazione per tutta la durata della stessa, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo: seguire i consigli sullo stile di vita (per esempio, restrizioni alimentari e programma di esercizio fisico), tenere un diario, compilare i questionari richiesti e gestire l’IMP come descritto nelle istruzioni per l’uso (IFU) (BASEC)

Ausschlusskriterien
Affinché un/una partecipante risulti idoneo/a, tutti i seguenti criteri di esclusione devono ricevere una risposta negativa allo screening e devono essere riconfermati al basale (ovvero prima della randomizzazione), ad eccezione degli esami di laboratorio per i quali i risultati dello screening vengono utilizzati per la randomizzazione: Correlati al fegato: 1. qualsiasi anomalia degli esami di laboratorio del fegato allo screening 2. Qualsiasi anamnesi o evidenza di malattia epatica acuta o cronica diversa da MASH, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo: • Epatite virale, a meno che non sia stata eradicata almeno 3 anni prima dello screening • Evidenza di malattia epatica farmaco-indotta o malattia epatica alcolica, definita sulla base dell’esposizione tipica e dell’anamnesi. • Epatite autoimmune • Malattia di Wilson • Emocromatosi • Colangite biliare primitiva • Colangite sclerosante primitiva • Deficit di alfa-1-antitripsina 3. Cirrosi epatica documentata istologicamente (fibrosi allo stadio F4), allo screening o in una biopsia storica 4. Anamnesi o diagnosi attuale di carcinoma epatocellulare 5. Anamnesi di trapianto di fegato o trapianto programmato 6. Incapacità o riluttanza a sottoporsi a una biopsia epatica allo screening o durante la conduzione della sperimentazione 7. Anamnesi di ipertensione portale o presenza di malattia epatica scompensata (tra cui encefalopatia epatica, sanguinamento da varici, ascite e peritonite batterica spontanea) 8. Punteggio Mayo per la malattia epatica allo stadio terminale (MELD) ≥12 a causa di malattia epatica Obesità 9. Trattamento con qualsiasi medicamento per l’indicazione di obesità nei 3 mesi precedenti la biopsia di screening o il punto temporale della biopsia storica 10. Trattamento precedente o programmato (durante il periodo della sperimentazione) per l’obesità con intervento chirurgico o un dispositivo per la perdita di peso, oppure precedente intervento chirurgico del tratto GI che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con il peso corporeo. 11. Presentano obesità indotta da altri disturbi endocrinologici Glicemia: 12. HbA1c >10% (>86 mmol/mol) misurata dal laboratorio centrale allo screening 13. Anamnesi di diabete mellito di tipo I o qualsiasi altro tipo diverso dal tipo 2 14. Nei/Nelle pazienti con diabete mellito di tipo II non controllato e potenzialmente instabile, retinopatia o maculopatia diabetica, verificata mediante un esame oculistico nei 3 mesi precedenti lo screening o nel periodo tra lo screening e la randomizzazione Altri aspetti medici: 18. Funzionalità renale compromessa 19. Anomalia dello svuotamento gastrico nota e clinicamente significativa (per es. grave gastroparesi diabetica od ostruzione dello sbocco gastrico) 20. Ipo- o ipertiroidismo non controllato allo screening 21. Anamnesi di pancreatite cronica o acuta o aumento della lipasi o dell'amilasi sierica >2x ULN misurati dal laboratorio centrale allo screening 22. Ipertensione non controllata (PAS media ≥160 mmHg e/o PAD media ≥100 mmHg) allo screening 23. Partecipanti alla sperimentazione che dimostrano recente evidenza (nei 6 mesi precedenti lo screening) di eventi cardiovascolari acuti o instabili, per es. ricovero per IC, sindrome coronarica acuta, angina instabile, IM, ictus ischemico o emorragico, attacco ischemico transitorio e/o evento vascolare periferico acuto 26. Anamnesi di infezione da HIV o test positivo per l’HIV allo screening 27. Intervento chirurgico maggiore eseguito nei 3 mesi precedenti lo screening o programmato durante la sperimentazione 28. Anamnesi personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o NEM 2 29. Calcitonina ≥100 pg/ml (29,26 pmol/l) allo screening 30. Diagnosi confermata di neoplasia (compresa la remissione) nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o squamocellulare che è stato trattato con successo. I/Le partecipanti alla sperimentazione in fase di valutazione per neoplasia non sono attualmente idonei/e a partecipare alla sperimentazione. 31. Anamnesi di malattia autoimmune attiva 33. Anamnesi di trapianto d’organo o in attesa di trapianto d’organo. 34. Donne in gravidanza, che allattano al seno o che pianificano di avviare una gravidanza durante la sperimentazione 35. Ipersensibilità nota o sospetta all’IMP o prodotti correlati Altre esclusioni: 40. Attualmente arruolati/e in un’altra sperimentazione su un dispositivo o un medicamento sperimentale, o a meno di 60 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, dal termine di un’altra sperimentazione su un dispositivo o un medicamento sperimentale o che ricevono un altro trattamento (o trattamenti) sperimentale; è consentito l’arruolamento attuale o precedente in sperimentazioni strettamente osservazionali. Se il/la partecipante ha preso parte a una precedente sperimentazione clinica volta a valutare il trattamento per la MASH, la riduzione di peso e/o il DMT2, deve esserci una finestra temporale di 6 mesi prima della biopsia di screening o della data della biopsia storica. 41. Precedente randomizzazione in questa sperimentazione 42. Condizione medica grave attiva con un’aspettativa di vita probabile <2 anni (BASEC)