NX-5948-301 Le traitement des patientes et patients adultes atteints d'un lymphome à cellules B, qui ont une rechute ou qui ne répondent pas à un autre traitement, avec le principe actif NX-5948, un inhibiteur de l'enzyme Bruton-tyrosine kinase. Une étude de phase I avec différentes dosages.
Zusammenfassung der Studie
Cette étude vise à déterminer quel effet le médicament à l'étude NX-5948 a sur une maladie de lymphome à cellules B ou de leucémie à cellules B. Cette étude est une étude internationale. Elle sera réalisée dans plusieurs centres d'étude dans des pays de l'Union européenne, en Suisse, au Royaume-Uni et aux États-Unis. Au total, environ 532 personnes devraient participer à l'étude. L'étude se compose de trois parties : 1. Dans la première partie, la dose de la substance à l'étude est progressivement augmentée (augmentation de dose). 2. Dans la deuxième partie, on examine la sécurité et l'efficacité de doses optimales sélectionnées (expansion de la dose de sécurité). 3. Dans la troisième partie, on examine la sécurité et l'efficacité de doses sélectionnées chez des personnes atteintes de LLC/LBL (expansion des cohortes). Cette étude inclut des patients atteints d'un lymphome à cellules B ou d'une leucémie à cellules B dont la maladie n'a pas répondu au traitement précédent (lymphome/leucémie résistant au traitement) ou chez lesquels la maladie est revenue après une période d'amélioration (rechute/récidive). Cette étude examine si différentes doses de la substance à l'étude NX-5948 sont sûres et bien tolérées et si NX-5948 est efficace contre les lymphomes à cellules B. La participation à cette étude se déroule en quatre étapes consécutives : 1. Dépistage : Divers examens sont effectués sur les patients pour déterminer s'ils sont éligibles à participer à l'étude. 2. Traitement : Les patients prennent la substance à l'étude NX-5948 à intervalles réguliers et sont régulièrement examinés. 3. Observation de la sécurité : Après la prise de la dernière dose de NX-5948, les patients sont contrôlés trois fois dans les 30 jours. 4. Suivi à long terme pendant un maximum de cinq ans.
(BASEC)
Untersuchte Intervention
Traitement
Le traitement de l'étude est divisé en cycles. Chaque cycle dure 28 jours. Grâce à la désignation du cycle et du jour, chaque rendez-vous pendant l'étude est défini avec précision (exemple : « Cycle 3, Jour 1 » signifie « Le premier jour du troisième cycle »).
Les patients reçoivent des capsules contenant la substance à l'étude le premier jour de chaque cycle. Le médecin investigateur expliquera comment les capsules doivent être prises. La plupart des patients doivent prendre une capsule une fois par jour ; certains doivent prendre deux capsules par jour pendant la deuxième partie de l'étude. Pour une capsule par jour, il ne faut rien manger au moins deux heures avant et deux heures après la prise. Pour deux capsules par jour, il ne faut rien manger au moins huit heures avant la dose du matin et deux heures après. Les premiers jours des cycles 1 et 2, les patients ne doivent rien manger au moins huit heures avant et deux heures après la prise de la substance à l'étude. Cependant, ils peuvent boire de l'eau pendant le jeûne. Les patients qui oublient de jeûner sont priés d'indiquer ce qu'ils ont mangé et bu dans les huit heures précédant et dans les deux heures suivant la prise de la substance à l'étude.
Pour chaque cycle de traitement, les patients reçoivent un journal de médication. Ils y notent quotidiennement combien de capsules de la substance à l'étude ils ont prises et à quel moment. Ils doivent également noter s'ils ont oublié une prise ou si des effets secondaires, tels que des vomissements, se sont produits. Les patients doivent apporter le journal de médication à chaque rendez-vous avec le médecin investigateur.
Au cours des deux premiers mois de l'étude (cycles 1 et 2), chaque participant a de nombreux rendez-vous. Les rendez-vous des premiers jours de ces deux cycles durent au moins huit heures. L'état de santé est étroitement surveillé. Dans les cycles 1 et 2, des rendez-vous doivent également être respectés le deuxième jour et ensuite chaque semaine pour s'assurer qu'aucun effet secondaire inattendu ne se produit.
Au cours des cycles 3 et 4, les patients ont encore des rendez-vous le premier et le 15e jour. À partir du cycle 5, les patients doivent se rendre à un rendez-vous uniquement le premier jour d'un cycle.
Différents examens sont effectués lors des rendez-vous. Si la maladie s'améliore ou progresse pendant l'étude, des examens supplémentaires peuvent être nécessaires. Le médecin investigateur informera dans ce cas des examens supplémentaires à réaliser.
Il se peut que les patients doivent prendre des médicaments pendant l'étude pour prévenir certains effets secondaires ou maladies.
Pendant l'étude, les patients ne doivent pas prendre certains médicaments et ne doivent pas manger certains aliments (par exemple, des pamplemousses). Le médecin investigateur informera sur les médicaments et aliments concernés.
Étant donné que l'effet de la substance à l'étude n'est pas exactement connu, il est important que le patient informe le médecin investigateur de tous nouveaux symptômes qui apparaissent.
Observation de la sécurité
Après la fin de la prise de la substance à l'étude, les patients seront examinés à nouveau dans les trois jours suivant la dernière dose. D'autres contrôles auront lieu environ 15 et 30 jours après la dernière dose. Si des patients commencent un autre traitement contre le cancer avant les rendez-vous des 15 ou 30 jours suivant la dernière dose, ces contrôles seront annulés. Ces patients seront ensuite suivis dans le cadre du suivi à long terme.
Suivi à long terme
Après la fin de l'observation de la sécurité, les patients seront contactés tous les trois mois par l'équipe de recherche. Les chercheurs leur poseront des questions sur leur santé, l'évolution de leur maladie et s'ils reçoivent éventuellement de nouveaux traitements pour le lymphome. Ces entretiens se dérouleront par téléphone ou lors d'un rendez-vous en personne à la clinique.
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
Lymphome à cellules B
(BASEC)
- Les patients doivent avoir au moins 18 ans - Les patients doivent être atteints d'un lymphome à cellules B ou d'une leucémie à cellules B. Ils doivent répondre aux critères pour un traitement systémique et avoir des antécédents et/ou des caractéristiques moléculaires décrites pour leur cohorte assignée. - Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères de réponse du cancer. (BASEC)
Ausschlusskriterien
- Lymphome prolymphocytaire actif connu ou suspecté ou transformation de Richter en lymphome de Hodgkin avant l'entrée dans l'étude. - Traitement préalable pour l'indication étudiée, y compris radiothérapie dans les 2 semaines précédant le début prévu de la médication de l'étude ; chimiothérapie systémique antérieure dans les 2 semaines précédant le début prévu de la médication de l'étude ; traitement par anticorps monoclonaux antérieur dans les 4 semaines précédant le début prévu de la médication de l'étude ; traitement par thérapie à faible poids moléculaire antérieur dans les 5 demi-vies ou 2 semaines précédant le début prévu de la médication de l'étude. - Anémie hémolytique auto-immune active et non contrôlée ou thrombocytopénie auto-immune. - Incapacité à avaler des capsules ou syndrome de malabsorption, maladies ou procédures qui compromettent de manière significative la fonction gastro-intestinale et qui peuvent affecter l'administration, l'absorption ou le métabolisme de la médication de l'étude. (BASEC)
Studienstandort
Basel, Bellinzona, Bern, Genf, St Gallen, Zürich
(BASEC)
Sponsor
Nurix Therapeutics Inc., San Francisco (CA), USA Swiss Cancer Institute, Bern, CH
(BASEC)
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Kontaktperson Schweiz
Julia Decoudre
+41 31 389 91 91
trials@clutterswisscancerinstitute.chSwiss Cancer Institute
(BASEC)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Tessin
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
23.01.2025
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
NCT05131022 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
NX-5948-301 A Phase 1, Dose Escalation, and Cohort Expansion Study Evaluating NX-5948, a Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK) Degrader, in Adults with Relapsed/Refractory B-cell Malignancies (BASEC)
Wissenschaftlicher Titel
Une étude de phase 1, d'escalade de dose et d'expansion de cohorte évaluant NX-5948, un dégradateur de la kinase de Bruton (BTK), chez des adultes atteints de malignités B-cellulaires réfractaires/récidivantes (ICTRP)
Öffentlicher Titel
Une étude de NX-5948 chez des adultes atteints de malignités B-cellulaires réfractaires/récidivantes (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Leucémie lymphoïde chronique (LLC) Lymphome lymphocytaire small (LLS) Lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) Lymphome folliculaire (LF) Lymphome à cellules du manteau (LCM) Lymphome de zone marginale (LZM) Macroglobulinémie de Waldenström (MW) Lymphome primaire du système nerveux central (LPSNC) Lymphome secondaire du système nerveux central (LSSNC) (ICTRP)
Untersuchte Intervention
Médicament : NX-5948 (ICTRP)
Studientyp
Interventional (ICTRP)
Studiendesign
Allocation : Non randomisée. Modèle d'intervention : Assignation séquentielle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (ouvert). (ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Critères d'inclusion clés :
- Âge = 18 ans
- Les patients en phase 1a (escalade de dose) doivent avoir une LLC, LLS, LDGCB (les sous-groupes incluent le LDGCB transformé de Richter, le type B-cellulaire du centre germinatif, le type B-cellulaire activé, le lymphome à cellules B de haut grade avec des réarrangements MYC et BCL-2 et/ou BCL-6, lymphomes à cellules B de haut grade NOS), LF, LCM, LZM (les sous-types incluent EMZL, MALT, NMZL, SMZL), MW ou LPSNC confirmés histologiquement.
- Les patients en phase 1a doivent répondre aux critères suivants :
o Pour les indications non-LPSNC, avoir reçu au moins 2 lignes de traitement antérieures et ne pas avoir d'autres thérapies disponibles connues pour fournir un bénéfice clinique. Pour LPSNC, avoir reçu au moins 1 ligne de traitement antérieure.
- Les patients en phase 1b (sécurité et expansion de cohorte) doivent avoir 1 des malignités B-cellulaires documentées histologiquement suivantes, doivent répondre aux critères pour un traitement systémique et doivent avoir reçu des thérapies antérieures et/ou des caractéristiques moléculaires basées sur les détails décrits pour chaque cohorte : LLC ou LLS, LDGCB, LCM, LF, LZM, MW ou LPSNC/LSSNC.
- Maladie mesurable selon les critères de réponse spécifiques à la malignité.
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (0-2 pour les patients avec LPSNC et atteinte CNS secondaire).
- Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse.
Critères d'exclusion clés :
- Leucémie prolymphocytaire active connue ou suspectée ou transformation de Richter en lymphome de Hodgkin avant l'inscription à l'étude.
- Traitement antérieur pour l'indication à l'étude à des fins anti-cancer incluant :
1. Radiothérapie dans les 2 semaines précédant le début prévu du médicament de l'étude (à l'exception de la radiothérapie palliative limitée).
2. Chimiothérapie systémique antérieure dans les 2 semaines précédant le début prévu du médicament de l'étude.
3. Thérapie par anticorps monoclonaux antérieure dans les 4 semaines précédant le début prévu du médicament de l'étude, sauf pour les patients s'inscrivant dans la cohorte 16 (LLC avec wAIHA secondaire) où une période de lavage de 16 semaines est requise.
4. Thérapie par petites molécules antérieure dans les 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la durée la plus courte) précédant le début prévu du médicament de l'étude.
5. Transplantation de cellules souches autologues ou allogéniques dans les 100 jours précédant le début prévu du médicament de l'étude.
6. Thérapie par cellules T CAR dans les 100 jours précédant le début du médicament de l'étude (dans les 60 jours précédant le début du médicament de l'étude pour la phase 1b).
7. Utilisation de corticostéroïdes systémiques en dehors des limites de dosage décrites ci-dessous et dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude, à l'exception de ceux utilisés comme prophylaxie pour le contraste radio-diagnostique. Les patients avec LPSNC/LSSNC : pas plus de 40 mg/jour de prednisone, ou équivalent. Les patients avec LPSNC/LSSNC utilisant plus de 20 mg/jour de prednisone, ou équivalent, doivent être cliniquement stables à cette dose pendant 7 jours. Tous les autres diagnostics : pas plus de 20 mg/jour de prednisone ou équivalent.
8. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs systémiques autres que les corticostéroïdes systémiques pour toute condition médicale dans les 60 jours précédant la première dose du médicament de l'étude.
9. Précédemment traité avec un dégradateur de BTK.
- Anémie hémolytique auto-immune active et incontrôlée (sauf pour les patients s'inscrivant dans la cohorte 16) ou thrombocytopénie auto-immune active et incontrôlée.
- Le patient a l'une des conditions suivantes dans les 6 mois précédant le début prévu du médicament de l'étude :
1. Infarctus du myocarde, angine instable, maladie cardiaque ischémique symptomatique instable, ou placement d'un stent artériel coronaire.
2. Fibrillation auriculaire incontrôlée ou autres arythmies cliniquement significatives, anomalies de conduction, ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA).
3. Événements thromboemboliques (par exemple, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, ou événements cérébrovasculaires symptomatiques), AVC, ou hémorragie intracrânienne.
4. Toute autre condition cardiaque significative (par exemple, épanchement péricardique, cardiomyopathie restrictive, sténose valvulaire sévère non traitée, malformation cardiaque congénitale sévère, ou hypertension persistante incontrôlée définie comme une pression artérielle systolique > 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg malgré une prise en charge médicale optimale).
- Diathèse hémorragique, ou autre risque connu de perte sanguine aiguë.
- Antécédents d'hémorragie de grade = 2 dans les 28 jours précédant le début prévu du médicament de l'étude.
- Malignité active connue concomitante ou malignité autre que celle à l'étude dans les 3 dernières années. (Les exceptions incluent, mais ne se limitent pas à, des patients ayant des antécédents plus récents de cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde, de cancer de la vessie superficiel, ou de carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein peuvent s'inscrire s'ils ont subi un traitement curatif et n'ont aucune preuve de maladie). (ICTRP)
nicht verfügbar
Primäre und sekundäre Endpunkte
Nombre de participants avec des toxicités limitant la dose spécifiées par le protocole ; Établir la dose maximale tolérée et/ou les doses recommandées de phase 1b ; Évaluer l'activité anti-tumorale de NX-5948 aux niveaux de dose sélectionnés pour l'expansion de sécurité de la phase 1b basée sur le taux de réponse global (ORR) tel qu'évalué par l'investigateur ; Nombre de participants avec des événements indésirables émergents du traitement (TEAE) ; TEAE de grade 3, 4, 5, événements indésirables graves (SAE), TEAE menant à l'arrêt du médicament de l'étude, décès dus à des TEAE, et tous les décès ; Évaluer davantage l'activité anti-tumorale de NX-5948 chez les patients atteints de LLC/LLS à la dose identifiée dans la phase 1b Partie 1 basée sur le taux de réponse global (ORR) tel qu'évalué par l'investigateur. (ICTRP)
Profil pharmacocinétique (PK) de NX-5948 : Concentration sérique maximale ; Profil pharmacodynamique (PD) de NX-5948 : Changements par rapport à la ligne de base des niveaux de BTK dans les cellules B ; Taux de réponse complète (CR) / CR avec récupération médullaire incomplète tel qu'évalué par l'investigateur ; Durée de la réponse (DOR) telle qu'évaluée par l'investigateur ; Survie sans progression (PFS) telle qu'évaluée par l'investigateur ; Temps jusqu'à la prochaine thérapie ; Nombre de participants avec des événements indésirables émergents du traitement (TEAE) ; TEAE de grade 3, 4, 5, événements indésirables graves (SAE), TEAE menant à l'arrêt du médicament de l'étude, décès dus à des TEAE, et tous les décès. (ICTRP)
Registrierungsdatum
12.11.2021 (ICTRP)
Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar
Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar
Weitere Kontakte
Paula O'Connor, MDAdditional Site Contact Information, NX5948301@nurixtx.com, +1 (415) 417-3441, Nurix Therapeutics, Inc. (ICTRP)
Sekundäre IDs
2023-510541-25-00, 2021-003125-29, NX-5948-301 (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05131022 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar