Studio clinico con MK-2870 in combinazione con Pembrolizumab in persone che hanno subito un trattamento chirurgico per il loro carcinoma mammario triplo negativo

Zusammenfassung der Studie

Questo studio viene condotto per testare la sicurezza e l'efficacia di MK-2870 più Pembrolizumab e quanto bene questa combinazione funzioni rispetto a Pembrolizumab più Capecitabina o Pembrolizumab da solo. Si indagherà anche se i partecipanti che ricevono MK-2870 più Pembrolizumab vivono più a lungo rispetto a coloro che ricevono Pembrolizumab più Capecitabina o Pembrolizumab da solo. Inoltre, verrà misurata la qualità della vita per tutti e tre questi gruppi. MK-2870 è un farmaco sperimentale composto da un anticorpo monoclonale in combinazione con una tossina (KL610023). Gli anticorpi sono proteine prodotte dal sistema immunitario che aiutano il corpo a combattere sostanze estranee come batteri o virus, ma anche tumori. Gli anticorpi monoclonali si legano a obiettivi specifici sulle cellule. MK-2870 si lega a un obiettivo su alcune cellule tumorali, noto come antigene trofoblastico 2 (TROP2). Attraverso questo legame, la tossina (KL610023) può danneggiare queste cellule tumorali. MK-2870 non è ancora approvato in Svizzera ed è in fase di studio in diverse ricerche per il trattamento di malattie, incluso il carcinoma endometriale e il carcinoma mammario. Il Pembrolizumab (MK-3475) è un anticorpo che può impedire l'inganno del sistema immunitario da parte del tumore e quindi aumentare la lotta naturale del corpo contro il tumore. La Capecitabina è un farmaco chemioterapico da assumere per via orale, utilizzato per trattare vari tipi di cancro, incluso il carcinoma mammario, il cancro del colon e il cancro dello stomaco. Viene convertito nel corpo in una sostanza che inibisce la crescita delle cellule tumorali. Si prevede che circa 1530 pazienti parteciperanno allo studio in tutto il mondo. In Svizzera, circa 15 pazienti parteciperanno a questo studio. La durata totale dello studio è di circa 5-10 anni.

(BASEC)

Untersuchte Intervention

Dopo una spiegazione dettagliata, un'accurata valutazione dell'idoneità e la raccolta della storia clinica, il/la paziente sarà incluso/a nello studio e assegnato/a casualmente (rapporto 1:1) a uno dei due gruppi di trattamento. Dopo l'assegnazione, i pazienti del gruppo 1 riceveranno MK-2870 e Pembrolizumab o nel gruppo 2 o Pembrolizumab più Capecitabina o Pembrolizumab da solo.

• Gruppo 1: Riceve il farmaco sperimentale MK-2870 e Pembrolizumab.

• Gruppo 2: Riceve o Pembrolizumab più Capecitabina o Pembrolizumab da solo.

Per i partecipanti del gruppo 2, il medico dello studio sceglierà quale delle due opzioni verrà somministrata. I partecipanti devono rimanere con la chemioterapia selezionata per tutta la durata del trattamento.

MK-2870 e Pembrolizumab verranno somministrati entrambi tramite un ago nel braccio. Questo è noto come infusione endovenosa. MK-2870 sarà somministrato una volta ogni 2 settimane, Pembrolizumab una volta ogni 6 settimane. La Capecitabina sarà somministrata per via orale secondo la prescrizione del medico dello studio.

Questo studio è uno studio aperto. Ciò significa che sia lo sponsor, il medico dello studio e anche i partecipanti sanno a quale gruppo sono stati assegnati.

Nell'ambito delle visite di studio, verranno effettuate anche diverse misure e indagini, ad esempio procedure di imaging come CT, MRI, così come il prelievo di campioni di sangue, urine o tessuti, e un esame fisico incluso il controllo dei segni vitali (polso, pressione sanguigna, ecc.). Questo elenco non è esaustivo e possono essere eseguiti anche altri esami.

Durante e dopo la fase di trattamento, lo stato di salute sarà regolarmente monitorato per eventuali progressi della malattia tumorale tramite esami di imaging (ad esempio, esami CT e/o MRI). In caso di deterioramento della malattia, i pazienti si recheranno al centro di studio almeno un'altra volta per una visita di follow-up sulla sicurezza.

Dopo l'ultima visita al centro di studio nell'ambito dello studio, il medico dello studio o il team di studio contatterà i partecipanti circa ogni 12 settimane o a intervalli più brevi per verificare il loro stato di salute.

(BASEC)

Untersuchte Krankheit(en)

Il carcinoma mammario è il tumore maligno più frequentemente diagnosticato ed è la principale causa di morte per cancro tra le donne in tutto il mondo. Il carcinoma mammario triplo negativo (CMTN) rappresenta circa il 10% - 15% di tutti i tumori mammari. Il CMTN è associato a un grado tumorale più elevato, a un'età più giovane alla diagnosi, a un rischio maggiore di recidiva dopo l'asportazione e a prognosi cliniche peggiori. Alcuni pazienti con CMTN in stadio precoce non raggiungono una remissione patologica completa (RPC) dopo un intervento chirurgico. Lo studio CREATE-X ha esaminato l'uso della Capecitabina come trattamento adiuvante per i pazienti con carcinoma mammario HER2-negativo precoce che presentavano ancora tumori residui dopo l'intervento. HER2 è uno dei tre tipi di recettori assenti nel CMTN. La Capecitabina è stata confrontata con il trattamento standard e ha mostrato un vantaggio in termini di sopravvivenza libera da malattia. Anche la sopravvivenza globale era più lunga nel gruppo Capecitabina rispetto al gruppo di controllo. Una valutazione precedente della Capecitabina ha inoltre mostrato un miglioramento della sopravvivenza libera da malattia e della sopravvivenza globale per i pazienti con CMTN quando la Capecitabina è stata somministrata in combinazione con altri trattamenti sistemici. Questi dati stabiliscono la Capecitabina come un'opzione di trattamento per la terapia adiuvante dei pazienti con CMTN in stadio precoce che non raggiungono la RPC. Lo studio KEYNOTE-522 ha mostrato il beneficio dell'aggiunta di Pembrolizumab per un anno alla chemioterapia neoadiuvante. I pazienti che non raggiungono la RPC dopo la chemioterapia neoadiuvante hanno, rispetto ad altri pazienti con RPC, tassi di recidiva più elevati e una mortalità aumentata. Pertanto, c'è un bisogno medico insoddisfatto di nuovi trattamenti per i pazienti con CMTN che non raggiungono la RPC dopo l'intervento. Questo studio clinico esaminerà MK-2870 più Pembrolizumab rispetto alla chemioterapia standard, a discrezione del medico curante (Pembrolizumab da solo o in combinazione con Capecitabina), per il trattamento dei pazienti con CMTN che non hanno raggiunto la RPC durante l'intervento dopo un trattamento neoadiuvante con Pembrolizumab più chemioterapia. L'aggiunta di MK-2870 a Pembrolizumab per questi pazienti ha il potenziale di migliorare le prognosi di questa malattia. I partecipanti devono essere in buone condizioni generali e soddisfare determinati criteri di laboratorio per poter partecipare allo studio. I valori di laboratorio devono riflettere una funzione organica adeguata (ad esempio, del sistema ematologico, dei reni e del fegato).

(BASEC)

Sponsor

MSD Merck Sharp & Dohme AG, Switzerland Merck Sharp & Dohme LLC, USA

(BASEC)

Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)

Ethikkommission Zürich

(BASEC)

Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission

25.06.2024

(BASEC)

Ergebnisse der Studie