Programme d'étude de phase 3 randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo pour évaluer l'efficacité et la sécurité de MK-7240 (Tulisokibart) chez des participants atteints de la maladie de Crohn modérément à fortement active
Zusammenfassung der Studie
Le programme d'étude s'adresse aux patients atteints de la maladie de Crohn qui se trouvent dans une phase de maladie modérément à fortement active au moment de leur entrée dans l'étude. Le programme d'étude comprend deux études. Les participants participent soit à l'étude 1, soit à l'étude 2. Le recrutement pour l'étude 2 peut être lancé lorsque l'étude 1 a atteint le nombre cible de participants ayant une expérience thérapeutique avancée ou lorsque l'étude 1 est terminée. Dans les deux études, l'efficacité et la sécurité d'un médicament expérimental, MK-7240, sont examinées par rapport à un placebo chez des patients atteints de la maladie de Crohn modérément à fortement active. Un placebo ressemble visuellement au médicament à l'étude, mais ne contient aucun principe actif. Si MK-7240 est efficace, des améliorations des symptômes de la maladie de Crohn devraient être observées et les phases sans symptômes devraient durer plus longtemps. L'étude 1 comprend 3 périodes de traitement : - une première « période d'induction » qui dure 3 mois - une « période de maintien » qui dure 9 mois - et une « période d'extension » qui dure environ 3 ans. L'étude 2 comprend 2 périodes de traitement : - une « période d'induction » qui dure 3 mois - et une « période d'extension » qui dure 3 ans. L'administration de MK-7240 pendant la « période de maintien » et la « période d'extension » vise à maintenir l'amélioration de l'état clinique et donc la phase sans symptômes aussi longtemps que possible. Les participants qui ne montrent pas de réponse satisfaisante au médicament de l'étude (MK-7240 ou placebo) pendant la période d'induction ou de maintien, ou dont l'état s'aggrave, ont la possibilité de recevoir à nouveau le médicament expérimental MK-7240 dans les deux études (appelée ré-induction). Pendant la ré-induction, le médecin de l'étude et le participant sont informés que le participant reçoit MK-7240.
(BASEC)
Untersuchte Intervention
Dans l'étude 1, environ 720 patients participeront dans le monde, dans l'étude 2 environ 480 patients. Au total, environ 14 patients participeront donc aux deux études en Suisse. Étude 1 : Après une information détaillée et le consentement du participant, une phase de dépistage maximale de 5 semaines (phase préliminaire) est effectuée. Il est alors vérifié si le participant remplit tous les critères de participation à l'étude. Les participants qui remplissent tous les critères de participation à l'étude seront ensuite assignés au hasard par ordinateur à l'un des 4 groupes de traitement (ratio 1:1:1:1) : Les groupes 1 à 3 reçoivent MK-7240 à différentes doses, le groupe 4 reçoit uniquement un placebo. Un placebo ressemble visuellement au médicament à l'étude, mais ne contient aucun principe actif. Il s'agit d'une étude dite « en double aveugle ». Cela signifie que ni le médecin de l'étude ni les participants ne savent à quel groupe ils ont été assignés. Période d'induction : Pendant la période d'induction, tous les participants reçoivent le médicament de l'étude assigné (MK-7240 ou placebo) par une aiguille dans le bras. Cela s'appelle une infusion intraveineuse (i.v.). Le médicament de l'étude est administré 4 fois sur une période de 3 mois. La période d'induction dure environ 3 mois et comprend 5 visites d'étude. Chaque visite d'étude dure 2 à 3 heures. Période de maintien : Pendant la période de maintien qui suit, tous les participants reçoivent le médicament de l'étude assigné sous forme d'injection à l'aide d'un stylo (auto-injecteur) dans la peau. Cela s'appelle une injection sous-cutanée. Le médicament de l'étude est administré pendant environ 9 mois toutes les 2 semaines par le patient lui-même. Au cours des 9 mois, 7 visites d'étude sont prévues, chacune durant 1 à 2 heures. Ré-induction : Les participants qui ne répondent pas au médicament de l'étude pendant la période de maintien ou dont les symptômes s'aggravent ont, indépendamment de l'assignation au groupe, la possibilité de recevoir MK-7240 pendant environ 3 mois sous forme d'infusion intraveineuse (appelée ré-induction). Pendant la période de ré-induction de 3 mois, 5 visites d'étude sont prévues, chacune durant 2 à 3 heures. La ré-induction n'est pas aveugle, c'est-à-dire que le médecin de l'étude et le participant savent que le participant reçoit MK-7240. Cependant, l'assignation au groupe des périodes d'induction et de maintien reste doublement aveugle. Période d'extension : Les participants qui répondent au médicament de l'étude pendant la période d'induction et de maintien ou lors de la ré-induction peuvent passer à la « période d'extension ». Un ordinateur décide de la fréquence à laquelle le médicament de l'étude (MK-7240 ou placebo) sera administré. Le médicament de l'étude sera toujours administré toutes les 2 semaines sous forme d'injection sous-cutanée. La période d'extension est à nouveau doublement aveugle, c'est-à-dire que ni le médecin de l'étude ni les participants ne savent à quelle fréquence ils reçoivent MK-7240 ou un placebo. La période d'extension dure environ 3 ans, au cours desquels 15 visites d'étude sont prévues. Les visites d'étude durent chacune 1 à 2 heures. Période de suivi : Après la période de traitement, une période de suivi d'environ 3 mois a lieu, ce qui signifie que la participation à l'étude 1 dure au maximum environ 4 ans et 7 mois. Une visite d'étude est prévue pendant la période de suivi. Celle-ci dure environ 1 heure. Dans le cadre des visites d'étude, le médicament de l'étude peut être administré et différentes mesures et examens peuvent être effectués, par exemple : des procédures d'imagerie telles que des radiographies, une coloscopie avec prélèvement de tissu, des prélèvements de sang, de selles, de salive ou d'urine, un examen physique incluant la vérification des signes vitaux (pouls, pression artérielle, etc.). De plus, les participants sont invités à enregistrer quotidiennement les symptômes actuels de la maladie de Crohn dans un journal électronique. Étude 2 : Après une information détaillée et le consentement du participant, une phase de dépistage maximale de 5 semaines (phase préliminaire) est effectuée. Il est alors vérifié si le participant remplit tous les critères de participation à l'étude. Les participants qui remplissent tous les critères de participation à l'étude seront ensuite assignés au hasard à l'un des 3 groupes de traitement (ratio 1:1:1) : Les groupes 1 et 2 reçoivent MK-7240, le groupe 3 reçoit un placebo. Les groupes 1 et 2 diffèrent par la quantité de MK-7240 administrée. Il s'agit d'une étude dite « en double aveugle ». Cela signifie que ni le médecin de l'étude ni les participants ne savent à quel groupe ils ont été assignés et ne savent donc pas s'ils reçoivent MK-7240 ou un placebo. Période d'induction : Pendant la période d'induction, tous les participants reçoivent le médicament de l'étude assigné (MK-7240 ou placebo) par une aiguille dans le bras. Cela s'appelle une infusion intraveineuse (i.v.). Le médicament de l'étude est administré 4 fois sur une période de 3 mois. Chaque visite d'étude dure 2 à 3 heures. Ré-induction : Les participants qui ne répondent pas au médicament de l'étude pendant la période d'induction ou dont les symptômes s'aggravent ont, indépendamment de l'assignation au groupe, la possibilité de recevoir MK-7240 pendant environ 3 mois sous forme d'infusion intraveineuse (appelée ré-induction). La ré-induction n'est pas aveugle, c'est-à-dire que le médecin de l'étude et le participant savent que le participant reçoit MK-7240. Pendant la période de ré-induction de 3 mois, 5 visites d'étude sont prévues, chacune durant 2 à 3 heures. Période d'extension : Les participants qui répondent au médicament de l'étude pendant la période d'induction ou lors de la ré-induction peuvent passer à la « période d'extension ». Un ordinateur décide si le participant reçoit uniquement MK-7240 ou s'il reçoit alternativement MK-7240 ou un placebo. Le médicament de l'étude (MK-7240 ou placebo) sera toujours administré toutes les 2 semaines par le patient lui-même, sous forme d'injection sous-cutanée. La période d'extension dure environ 3 ans, au cours desquels 15 visites d'étude sont prévues. Les visites d'étude durent chacune 1 à 2 heures. La période d'extension est à nouveau doublement aveugle, c'est-à-dire que ni le médecin de l'étude ni les participants ne savent à quelle fréquence ils reçoivent MK-7240. Période de suivi : Après la période de traitement, une période de suivi d'environ 3 mois a lieu, ce qui signifie que la participation à l'étude 2 dure au maximum environ 3 ans et 10 mois. Dans le cadre des visites d'étude, le médicament de l'étude peut être administré et différentes mesures et examens peuvent être effectués, par exemple : des procédures d'imagerie telles que des radiographies, une coloscopie avec prélèvement de tissu, des prélèvements de sang, de selles, de salive ou d'urine, un examen physique incluant la vérification des signes vitaux (pouls, pression artérielle, etc.). De plus, les participants sont invités à enregistrer quotidiennement les symptômes actuels de la maladie de Crohn dans un journal.
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
La maladie de Crohn est une maladie inflammatoire chronique de l'intestin qui peut affecter toutes les parties du tractus gastro-intestinal, de la bouche à l'anus. La maladie se caractérise par des symptômes tels que douleurs abdominales, diarrhée, fatigue, perte de poids et fièvre. Les symptômes apparaissent souvent par poussées irrégulières. L'évolution chronique de la maladie peut entraîner des complications telles que des fistules, des sténoses, des obstructions, des perforations, des fissures anales et des abcès. La cause exacte de la maladie de Crohn est inconnue, mais on pense qu'une combinaison d'un système immunitaire mal régulé, de facteurs génétiques, de changements dans la flore intestinale et d'influences environnementales conduit à une réaction immunitaire excessive et anormale dans l'intestin. La maladie de Crohn est légèrement plus fréquente chez les femmes que chez les hommes, et le risque de maladie peut être plus élevé dans les pays industrialisés. La maladie peut toucher des personnes de tout âge, mais elle apparaît le plus souvent dans la troisième décennie de la vie, entre 20 et 30 ans. Le traitement standard de la maladie de Crohn vise à soulager les symptômes cliniques, à prolonger les phases sans symptômes et à prévenir les nouvelles inflammations. Cela se fait généralement par des médicaments anti-inflammatoires tels que les corticostéroïdes ou par des médicaments qui suppriment le système immunitaire. Cependant, en raison des effets secondaires possibles et des résistances, ces médicaments ne sont que partiellement adaptés à un traitement à long terme et nécessitent souvent une combinaison de différents médicaments et des changements fréquents de thérapie. Chez les personnes atteintes de la maladie de Crohn, une certaine substance pro-inflammatoire produite par l'organisme, appelée TL1A, est détectable en quantités élevées dans le sang et dans la paroi intestinale. TL1A est donc associée à l'apparition de l'inflammation dans l'intestin et à la cicatrisation de la muqueuse intestinale enflammée. Le médicament expérimental MK-7240 étudié dans cette étude est un anticorps qui se lie à TL1A et vise à réduire son effet dans le corps. TL1A est associée à l'apparition de l'inflammation dans l'intestin et à la cicatrisation de la muqueuse intestinale enflammée. En bloquant TL1A, on espère réduire l'inflammation dans l'intestin et la cicatrisation de la muqueuse intestinale.
(BASEC)
- Participants masculins ou féminins âgés de 18 à 75 ans avec une maladie de Crohn confirmée - Maladie de Crohn modérément à fortement active - Réponse insuffisante ou réponse diminuée au fil du temps à au moins un traitement standard (BASEC)
Ausschlusskriterien
- Patients atteints de colite ulcéreuse, de maladie de Crohn non claire ou d'une autre maladie inflammatoire de l'intestin - Patients avec des complications en cours de la maladie de Crohn : o abcès (abdominal ou péri-anal) o sténoses ou obstructions symptomatiques o antécédents d'ablation du côlon o inflammation sévère avec dilatation importante du côlon (mégacôlon toxique) - Résection intestinale opératoire dans les 3 mois précédant la phase préliminaire (BASEC)
Studienstandort
Basel, Bern, St Gallen, Zürich
(BASEC)
Sponsor
MSD Merck Sharp & Dohme AG, Lucerne
(BASEC)
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Kontaktperson Schweiz
Klaudia Georgi
+41 58 618 33 88
klaudia.georgi@cluttermsd.comMSD Merck Sharp & Dohme AG, Lucerne
(BASEC)
Wissenschaftliche Auskünfte
Merck Sharp & Dohme LLC,
1-888-577-8839
klaudia.georgi@cluttermsd.com(ICTRP)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Zürich
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
09.08.2024
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
NCT06430801 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
MK-7240-008: A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Program to Evaluate the Efficacy and Safety of Tulisokibart in Participants with Moderately to Severely Active Crohn’s Disease (BASEC)
Wissenschaftlicher Titel
Un programme de phase 3, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo pour évaluer l'efficacité et la sécurité de Tulisokibart chez des participants atteints de la maladie de Crohn modérément à sévèrement active (ICTRP)
Öffentlicher Titel
Une étude pour évaluer l'efficacité et la sécurité de Tulisokibart (MK-7240) chez des participants atteints de la maladie de Crohn modérée à sévère (MK-7240-008) (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Maladie de Crohn (ICTRP)
Untersuchte Intervention
Médicament : Tulisokibart IV Médicament : Tulisokibart SC Autre : Placebo IV Autre : Placebo SC (ICTRP)
Studientyp
Interventional (ICTRP)
Studiendesign
Allocation : Randomisé. Modèle d'intervention : Assignation parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Quadruple (Participant, Fournisseur de soins, Investigateur, Évaluateur des résultats). (ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Les principaux critères d'inclusion et d'exclusion comprennent, mais ne se limitent pas à, ce qui suit :
Critères d'inclusion :
- A reçu un diagnostic de MC au moins 3 mois avant l'étude.
- A une MC modérément à sévèrement active.
- A montré une réponse inadéquate, une perte de réponse ou une intolérance à un ou plusieurs des
catégories de médicaments suivants : stéroïdes oraux à action locale, stéroïdes systémiques,
immunomodulateurs, thérapies biologiques et/ou petites molécules avancées.
- Les participants adolescents âgés de 16 à <18 ans peuvent participer si approuvés par le
pays ou l'autorité réglementaire/santé.
Critères d'exclusion :
- A un diagnostic de colite ulcéreuse (CU) ou de colite indéterminée.
- A une MC isolée à l'estomac, au duodénum, au jéjunum ou à la région périanale, sans
atteinte colique et/ou iléale.
- A actuellement l'une des complications suivantes de la MC : suspicion ou diagnostic d'
abcès intra-abdominal ou périanal, sténose colique symptomatique connue
non franchissable à l'endoscopie, colite fulminante, mégacôlon toxique, ou toute autre
manifestation qui pourrait nécessiter une chirurgie pendant l'étude.
- A une stomie actuelle ou besoin de colostomie ou d'iléostomie.
- Manque >2 segments des 5 segments suivants : iléon terminal, côlon droit,
côlon transverse, sigmoïde et côlon gauche, et rectum.
- A été diagnostiqué avec un syndrome de l'intestin court ou tout autre diarrhée chronique
incontrôlée en dehors de la maladie de Crohn.
- A subi une résection chirurgicale de l'intestin dans les 3 mois précédant l'étude.
- A une dysplasie gastro-intestinale antérieure ou actuelle.
- A une infection chronique nécessitant un traitement antimicrobien continu.
- A des antécédents de cancer (sauf cancers cutanés non mélanomes complètement traités ou
carcinome cervical in situ après ablation chirurgicale complète) et est sans maladie depuis
<5 ans.
- Est infecté par le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de
l'immunodéficience humaine (VIH).
- A une tuberculose active.
- A une infection confirmée ou suspectée de la maladie à coronavirus de 2019 (COVID-19).
- A eu une exposition antérieure à Tulisokibart (MK-7240, PRA023) ou à un autre anticorps anti-TL1A. (ICTRP)
nicht verfügbar
Primäre und sekundäre Endpunkte
Étude 1 [US/FDA uniquement] : Pourcentage de participants atteignant la rémission clinique selon l'indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) à la semaine 52 ; Étude 1 [EU/EMA uniquement] : Pourcentage de participants atteignant la rémission clinique selon la fréquence des selles et le score de douleur abdominale à la semaine 52 ; Étude 1 : Pourcentage de participants atteignant une réponse endoscopique à la semaine 52 ; Étude 1 : Pourcentage de participants atteignant la rémission clinique selon le score CDAI à la semaine 12 ; Étude 1 : Pourcentage de participants atteignant la rémission clinique selon la fréquence des selles et le score de douleur abdominale à la semaine 12 ; Étude 1 : Pourcentage de participants atteignant une réponse endoscopique à la semaine 12 ; Étude 2 [US/FDA uniquement] : Pourcentage de participants atteignant la rémission clinique selon le score CDAI à la semaine 12 ; Étude 2 [EU/EMA uniquement] : Pourcentage de participants atteignant la rémission clinique selon la fréquence des selles et le score de douleur abdominale à la semaine 12 ; Étude 2 : Pourcentage de participants atteignant une réponse endoscopique à la semaine 12 (ICTRP)
Étude 1 : Pourcentage de participants ayant éprouvé un événement indésirable (EI) ; Étude 1 : Pourcentage de participants qui interrompent l'intervention de l'étude en raison d'un EI ; Étude 1 [US/FDA uniquement] : Pourcentage de participants atteignant la rémission clinique selon la fréquence des selles et le score de douleur abdominale à la semaine 12 ; Étude 1 [EU/EMA uniquement] : Pourcentage de participants atteignant la rémission clinique selon le score CDAI à la semaine 12 ; Étude 1 : Pourcentage de participants avec une diminution de =100 points dans le score CDAI par rapport à la ligne de base à la semaine 12 ; Étude 1 : Changement moyen par rapport à la ligne de base dans le score d'évaluation fonctionnelle de la thérapie des maladies chroniques - Fatigue (FACIT-Fatigue) à la semaine 12 ; Étude 1 : Pourcentage de participants atteignant la rémission endoscopique à la semaine 12 ; Étude 1 et 2 : Pourcentage de participants dans la sous-population positive au test diagnostique (Dx+) atteignant la rémission clinique selon le CDAI à la semaine 12 ; Étude 1 et 2 : Pourcentage de participants dans la sous-population positive au test diagnostique (Dx+) atteignant une réponse endoscopique à la semaine 12 ; Étude 1 [US/FDA uniquement] : Pourcentage de participants atteignant la rémission clinique selon la fréquence des selles et le score de douleur abdominale à la semaine 52 ; Étude 1 : Pourcentage de participants atteignant la rémission clinique selon le score CDAI à la semaine 52 ; Étude 1 : Pourcentage de participants avec une diminution de =100 points dans le score CDAI par rapport à la ligne de base à la semaine 52 ; Étude 1 : Pourcentage de participants atteignant la rémission endoscopique à la semaine 52 ; Étude 1 : Pourcentage de participants atteignant une rémission clinique soutenue selon le CDAI à la fois à la semaine 12 et à la semaine 52 ; Étude 1 : Pourcentage de participants atteignant la rémission clinique sans corticostéroïdes selon le score CDAI à la semaine 52 ; Étude 1 : Pourcentage de participants atteignant la rémission clinique sans corticostéroïdes selon la fréquence des selles et le score de douleur abdominale à la semaine 52 ; Étude 1 : Pourcentage de participants atteignant la rémission clinique selon la fréquence des selles, le score de douleur abdominale et la rémission endoscopique à la semaine 52 ; Étude 1 : Pourcentage de participants atteignant la rémission clinique selon le CDAI et la rémission endoscopique à la semaine 52 ; Étude 1 : Changement moyen par rapport à la ligne de base dans le score FACIT-Fatigue à la semaine 52 ; Étude 1 : Changement moyen par rapport à la ligne de base dans le score du questionnaire sur les maladies inflammatoires de l'intestin (IBDQ) à la semaine 52 ; Étude 1 : Pourcentage de participants avec une endoscopie sans ulcère à la semaine 52 ; Étude 2 : Pourcentage de participants ayant éprouvé un EI ; Étude 2 : Pourcentage de participants qui interrompent l'intervention de l'étude en raison d'un EI ; Étude 2 [US/FDA uniquement] : Pourcentage de participants atteignant la rémission clinique selon la fréquence des selles et le score de douleur abdominale à la semaine 12 ; Étude 2 [EU/EMA uniquement] : Pourcentage de participants atteignant la rémission clinique selon le score CDAI à la semaine 12 ; Étude 2 : Pourcentage de participants avec une diminution de =100 points dans le score CDAI par rapport à la ligne de base à la semaine 12 ; Étude 2 : Changement moyen par rapport à la ligne de base dans le score FACIT-Fatigue à la semaine 12 ; Étude 2 : Pourcentage de participants atteignant la rémission endoscopique à la semaine 12 ; Étude 2 : Changement moyen par rapport à la ligne de base dans le score du questionnaire sur les maladies inflammatoires de l'intestin (IBDQ) à la semaine 12 ; Étude 2 : Pourcentage de participants avec une diminution de =100 points dans le score CDAI par rapport à la ligne de base à la semaine 6 ; Étude 2 : Pourcentage de participants avec une endoscopie sans ulcère à la semaine 12 (ICTRP)
Registrierungsdatum
nicht verfügbar
Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar
Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar
Weitere Kontakte
Medical Director;Toll Free Number, Trialsites@msd.com, 1-888-577-8839, Merck Sharp & Dohme LLC, (ICTRP)
Sekundäre IDs
MK-7240-008, 2023-508636-61, U1111-1298-6080, jRCT2031240196, 7240-008 (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06430801 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar