Étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur l’ALE.F02 administré par voie intraveineuse évaluant la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et le maintien de la fonction rénale dans le traitement de la vascularite associée aux anticorps anticytoplasme des polynucléaires neutrophiles (ANCA) avec glomérulonéphrite rapidement progressive

Kriterien zur Teilnahme
1. Homme ou femme, âgé(e) de ≥ 18 ans, de toute couleur de peau ou origine ethnique, avec un score < 7 à l’échelle de fragilité clinique au cours des 3 mois précédant l’apparition de la GRP consécutive à une VAA ; 2. Disposition et capacité de respecter les exigences de l’étude et de donner son consentement à la participation à l’étude ; 3. Disposition à subir une biopsie rénale au plus tard avant l’administration du médicament expérimental lors de la visite de la semaine 6 ; 4. Nouveau diagnostic de GRP dans les 30 jours précédant le début du traitement par le médicament expérimental. La GRP doit être établie au moyen des éléments suivants : o Preuve d’une insuffisance rénale avec un DFG de δ50 ml /min/1,73 m2 et ≥ 15 ml/min/1,73 m2 ; et o Antécédents de protéinurie de tout grade ET/OU d’hématurie associés à l’épisode actuel et corroborant le diagnostic de GRP. 5. Suspicion de GRP consécutive à une VAA lors de la sélection sur la base des critères cliniques et diagnostiques de laboratoire, y compris des résultats positifs au tests de dépistage des ANCA, c’est-à-dire anti-myéloperoxydase (MPO) ou anti-protéinase 3 (PR3) ; 6. Les patientes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes lors de la sélection et doivent remplir l’une des conditions suivantes : o Patiente en âge de procréer qui, pendant sa participation à l’étude et pendant au moins 5 demi-vies ou au moins 30 jours après la dernière dose du médicament expérimental ou conformément aux recommandations de l’information professionnelle d’un médicament adjuvant autorisé administré dans le cadre du traitement de fond standard (AxMP) s’engage à utiliser une méthode contraceptive hautement efficace, la période la plus longue étant déterminante ; ou o Patiente non en âge de procréer. 7. Les patientes doivent s’engager à ne pas faire don d’ovocytes pendant 6 mois après la dernière dose du médicament expérimental ou conformément aux recommandations de l’information professionnelle d’un médicament adjuvant autorisé (AxMP) administré dans le cadre du traitement de fond standard, la période la plus longue étant déterminante ; 8. Les patients doivent s’engager à utiliser un moyen de contraception sous forme de préservatif pendant toute la durée de leur participation à l’étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament expérimental ou conformément aux recommandations figurant dans l’information professionnelle d’un médicament adjuvant autorisé (AxMP) administré dans le cadre du traitement de fond standard, la période la plus longue étant déterminante ; 9. Les patients doivent s’engager à ne pas faire don de sperme pendant toute la durée de leur participation à l’étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament expérimental ou conformément aux recommandations figurant dans l’information professionnelle d’un médicament adjuvant autorisé (AxMP) administré dans le cadre du traitement de fond standard, la période la plus longue étant déterminante. (BASEC)

Ausschlusskriterien
1. GRP dans les antécédents qui s’est résorbée ou améliorée (c’est-à-dire que le patient présentait un cas documenté de GRP et a eu une récidive) ; 2. Test sérique positif aux anticorps anti-membrane basale glomérulaire ; 3. Preuve de la présence de tuberculose (TB) active ou latente, déterminée par un test QuantiFERON® TB Gold positif (non indéterminé) (ou un test équivalent). Les critères radiologiques, y compris la radiographie thoracique ou la tomodensitométrie, ne doivent pas être utilisés pour exclure la tuberculose ; 4. Infection chronique susceptible d’être aggravée par la GRP ou le traitement standard de la GRP ; 5. Infection active par le virus de l’hépatite B, de l’hépatite C ou le VIH ; 6. Prise de médicaments non autorisés, notamment > 3000 mg de glucocorticoïdes i.v. équivalents à la méthylprednisolone ou > 40 mg/jour de glucocorticoïdes oraux (équivalents à la prednisone) pendant > 14 jours, dans le cadre d’un traitement de la GRP aiguë dans les 14 jours précédant la sélection ; 7. Traitement actuel ou prévu par avacopan ; 8. Mauvais abord veineux ; 9. Participation à une étude sur un médicament expérimental ou un produit expérimental et réception d’un traitement expérimental avant la première dose du médicament expérimental < 30 jours ou 5 demi-vies, la période la plus longue étant déterminante. Dans le cas des médicaments expérimentaux biologiques, le délai d’exclusion ne peut être inférieur à 90 jours avant la première dose du médicament expérimental ; 10. Antécédents de psoriasis, de dermatite atopique, de peau excessivement sèche ou de conjonctivite récidivante nécessitant un traitement médical, sclérodermie, vitiligo ou toute autre maladie auto-immune active de la peau, à l’exception des maladies de la peau ou des éruptions cutanées attribuables au diagnostic de VAA sous-jacent ou notoirement associées à ce diagnostic et n’entraînant pas l’exclusion ; 11. Preuve d’une maladie non contrôlée des voies respiratoires, du cœur, du foie, du système endocrinien et du système nerveux central ou des reins, sans rapport avec la GRP ou la VAA, qui, de l’avis de l’investigateur principal, ne peuvent être facilement contrôlées, ou toute autre maladie qui, de l’avis de l’investigateur principal, rend le patient inapte à être inclus dans l’étude et qui pourrait empêcher la bonne conduite de l’étude ; 12. Réception d’un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la sélection ; 13. Réception d’un vaccin quelconque dans les 7 jours précédant la première dose du médicament expérimental, à l’exception des vaccins contre la grippe ou l’infection pneumococcique ; 14. Relation de travail avec l’investigateur principal ou l’organisme de contrôle, participation directe à l’étude demandée ou à d’autres études menées sous la direction du même investigateur principal, ou lien familial avec l’investigateur principal ou des collaborateurs de l’organisme de contrôle ; 15. Absence de guérison après un événement indésirable (EI) et/ou des complications d’une intervention chirurgicale majeure avant la première dose du médicament expérimental ; Remarque : l’investigateur principal doit consulter le moniteur clinique et le promoteur afin de déterminer si des complications importantes et persistantes d’une intervention chirurgicale majeure constituent un critère d’exclusion. 16. Consommation abusive active d’alcool ou de drogues ou antécédents connus de consommation abusive d’alcool ou de drogues au cours de l’année précédant le jour 1/la randomisation ou test urinaire positif à la consommation abusive de drogues lors de la sélection ; 17. Diagnostic d’une maladie néoplasique maligne au cours des 5 dernières années, à l’exception du carcinome épidermoïde cutané localement invasif ou du carcinome basocellulaire ; 18. Dialyse dans les 14 jours précédant la sélection ; 19. Plasmaphérèse thérapeutique dans les 14 jours précédant la première dose du médicament expérimental ; 20. Hypersensibilité connue au médicament expérimental ou à l’un des composants utilisés dans la formulation du médicament expérimental. (BASEC)