Eine randomisierte, aktiv kontrollierte, doppelt verblindete klinische Studie der Phase 3 zur Beurteilung der antiretroviralen Aktivität, Sicherheit und Verträglichkeit von Doravirin/Islatravir (DOR/ISL 100 mg/0,25 mg) einmal täglich, bei HIV-1-Infizierten Teilnehmern ohne vorherige Behandlung.

Zusammenfassung der Studie

Die gesamte Studie dauert voraussichtlich etwa 3 Jahre. Es werden weltweit knapp 500 Patientinnen und Patienten teilnehmen. Ziel dieser Studie ist es die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit sowie Virusresistenz von DOR/ISL einmal täglich im Vergleich zur 3-Arzneimittel-Therapie mit Bictegravir/Emtricitabin/Tenofoviralafenamid (BIC/FTC/TAF) in behandlungsnaiven-Teilnehmern mit HIV-1 Infektion zu untersuchen. Behandlungsnaiv bedeutet, dass HIV-1 infizierte Teilnehmenden nach ihrer Diagnose noch keine Behandlung mit antiretroviralen (ARV) Medikamenten begonnen haben. Aktive Behandlungsphase: Die Teilnehmenden werden mit gleicher Wahrscheinlichkeit zufällig in eine der beiden Gruppen eingeteilt (sprich randomisiert): - Gruppe 1: DOR/ISL (100mg Doravirin/0.25 mg Islatravir) als einzelne Tablette und passendes Placebo zu BIC/FTC/TAF als Tablette, täglich eingenommen für ungefähr 3 Jahre. - Gruppe 2: BIC/FTC/TAF als einzelne Tablette und passendes Placebo zu DOR/ISL als Tabelette, eingenommen für ungefähr 3 Jahre Ein Placebo sieht optisch wie das zu untersuchende Medikament aus, enthält jedoch keinen Wirkstoff. Am Ende der aktiven Behandlungsphase werden der Teilnehmende und der Studienarzt/die Studienärztin erfahren, in welcher Behandlungsgruppe der Teilnehmende zugewiesen wurde und somit DOR/ISL oder BIC/FTC/TAF erhalten hat. Wenn Sie die anfängliche 3-jährige Behandlungsphase abschliessen, haben Sie eventuell die Möglichkeit, bis zu 2 Jahre lang oder so lange, bis DOR/ISL an Ihrem Standort verfügbar ist, DOR/ISL zu bekommen. Dies wird als optionale Verlängerungsphase bezeichnet.

(BASEC)

Untersuchte Intervention

Nach ausführlicher Aufklärung, genauer Eignungsprüfung und Erhebung der Krankengeschichte werden die Patienten in die Studie eingeschlossen. Danach erscheinen die Teilnehmenden wie mit dem Studienarzt vereinbart zu Visiten am Studienzentrum (ca. 15 Mal innerhalb der dreijährigen aktiven Behandlungsphase).

Im Rahmen der Studientermine können unterschiedliche Massnahmen und Untersuchungen erfolgen wie z.B.: Entnahme von Blut- oder Urinproben, Ausfüllen von Fragebögen, Untersuchung der Vitalfunktionen (Puls, Blutdruck, etc.), Durchführung von bildgebenden Verfahren (DEXA Scan, «Dual Energy X-Ray Absorptiometry») sowie einem Elektrokardiogramm (EKG). Bei weiblichen Studienteilnehmenden wird zudem ein Schwangerschaftstest durchgeführt sowie über die aktuell angewendete Verhütungsmethode gesprochen.

Einnahme der Studienmedikation DOR/ISL:

DOR/ISL und BIC/FTC/TAF sind jeweils einzelne Tabletten und werden einmal täglich geschluckt. Zudem erhalten die Studienteilnehmenden ein Placebo in Form einer Tablette, die zeitgleich mit dem Studienmedikament geschluckt wird. Abhängig von der Behandlungsgruppe, gleicht das Placebo dem Vergleichspräparat BIC/FTC/TAF oder dem Studienmedikament DOR/ISL, enthält jedoch keine Wirkstoffe.

Alle Teilnehmer, die an der optionalen Verlängerungsphase teilnehmen, erhalten DOR/ISL.

Wenn Teilnehmende während der anfänglichen 3-jährigen Behandlungsphase DOR/ISL erhalten haben (Gruppe 1) und an der optionalen Verlängerungsphase teilnehmen, bekommen sie weiterhin DOR/ISL und haben etwa alle 6 Monate einen Studientermin am Zentrum.

Wenn Teilnehmende während der anfänglichen 3-jährigen Behandlungsphase BIC/FTC/TAF erhalten haben (Gruppe 2) und an der optionalen Verlängerungsphase teilnehmen, wird die Behandlung auf DOR/ISL umgestellt. Es findet etwa 1 Monat nach Beginn der optionalen Verlängerungsphase ein Studientermin statt, und etwa 5 Monate später erfolgt ein weiterer Studientermin. Anschliessend finden etwa alle 6 Monate Studientermine statt, solange die Teilnehmenden in der optionalen Verlängerungsphase bleiben.

Etwa 6 Wochen nach der letzten Einnahme der Studienmedikation werden die Teilnehmenden noch einmal zu einer Nachbeobachtungsvisite am Studienzentrum aufgeboten.

(BASEC)

Untersuchte Krankheit(en)

Die Anzahl der weltweit mit HIV (Human Immunodeficiency Virus) infizierten Personen wurde Ende 2022 auf über 39 Millionen geschätzt. Auch die Zahl der HIV-Neuinfizierten im Jahr 2022 ist mit 1.3 Millionen Menschen weltweit sehr hoch. HIV ist bis heute nicht heilbar. Unbehandelt führt eine HIV-Infektion zu Aids und schlussendlich zum Tod. Aufgrund der guten medikamentösen Therapieoptionen von heute ist es mittlerweile möglich, bei Betroffenen das Virus so wirksam zu kontrollieren, dass sich deren Gesundheitszustand sowie die Lebensqualität und -erwartung stark verbessern. Da diese Therapien in der Regel über eine sehr lange Zeit hinweg angewendet werden, sind Langzeitverträglichkeit und -sicherheit zu immer wichtigeren Faktoren geworden. Bei der experimentellen Medikation dieser Studie handelt es sich um ein Medikament in Tablettenform, welches zwei aktive Wirkstoffe enthält: Doravirin und Islatravir (DOR/ISL oder auch MK-8591A). Doravirin ist ein in den meisten Ländern bereits zugelassener neuer Wirkstoff der sogenannten NNRTI-Klasse, während Islatravir eine neuartige, vielversprechende Substanz ist, die in dieser Phase-3-Studie als Kombinationspartner von Doravirin untersucht werden soll. DOR/ISL hat das Potential, die HIV-Therapie für Patienten dank neuem Wirkungsmechanismus zu vereinfachen und scheint auch ein vorteilhaftes Sicherheitsprofil aufzuweisen. Es werden erwachsende Studienteilnehmende mit einer HIV-1-Infektion untersucht, welche noch keine vorherige Behandlung mit antiretroviralen (ARV) Medikamenten begonnen haben (behandlungs-naive Teilnehmer).

(BASEC)

Sponsor

MSD Merck Sharp & Dohme AG, Switzerland Merck Sharp & Dohme LLC, USA

(BASEC)