Étude sur l'évaluation de l'efficacité et de la sécurité de la crème Ruxolitinib chez les adultes atteints de dermatite atopique modérée
Zusammenfassung der Studie
Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle de 8 semaines, avec un placebo pour comparaison, suivie d'une période supplémentaire de 16 semaines où le placebo continue d'être utilisé pour le traitement. Si les patients ne répondent pas au traitement, ils peuvent passer à une étude ouverte avec la crème Ruxolitinib 1,5 %. Dans cette étude, les participants ont deux fois plus de chances de recevoir la crème Ruxolitinib 1,5 % plutôt que le placebo. Les participants sont sélectionnés au hasard et reçoivent au cours des 8 premières semaines de l'étude soit la crème Ruxolitinib 1,5 % deux fois par jour, soit une crème sans principe actif (placebo) deux fois par jour. Pendant les 8 premières semaines, les participants appliquent soit la crème Ruxolitinib 1,5 %, soit la crème placebo sur toutes les zones que le médecin investigateur a identifiées comme nécessitant un traitement lors de l'examen de référence au jour 1, même si ces zones commencent à guérir progressivement ou à s'améliorer. À la semaine 8, les participants dont la peau continue de guérir et dont les symptômes s'améliorent participeront à une phase d'extension en double aveugle supplémentaire de 16 semaines. Les participants dont la gravité de la maladie ne s'est pas significativement améliorée après les 8 premières semaines ou qui ne répondent plus suffisamment au traitement pendant la phase d'extension de 16 semaines auront la possibilité de recevoir la crème Ruxolitinib 1,5 % dans un bras de secours. Après la semaine 24, le médecin investigateur évaluera l'état de santé des participants et l'effet résiduel de la crème d'étude pendant la période de suivi concernant la sécurité (30 jours). L'objectif de l'étude est de démontrer la sécurité et l'efficacité de la crème Ruxolitinib chez les patients atteints de dermatite atopique.
(BASEC)
Untersuchte Intervention
Les hommes et les femmes âgés de 18 ans ou plus, souffrant de dermatite atopique modérée depuis au moins 2 ans et présentant toujours des symptômes de dermatite atopique après avoir échoué à un traitement par corticostéroïdes topiques (un type de médicament utilisé pour traiter diverses maladies de la peau telles que la neurodermatite, le psoriasis, la dermatite atopique, etc.) et des inhibiteurs de la calcineurine topiques (médicaments non stéroïdiens utilisés pour traiter des maladies de la peau telles que la neurodermatite, la dermatite atopique, etc.), qui n'ont pas toléré ces médicaments ou qui ne peuvent pas les utiliser, peuvent être inclus dans l'étude. Environ 225 participants seront randomisés dans un rapport de 2:1 pour recevoir la crème Ruxolitinib 1,5 % ou la crème placebo, stratifiés en fonction d'un score de référence sur l'Eczema Area and Severity Index (EASI) (< 16 ou ≥ 16) et de la région géographique (reste du monde ou Europe). Les participants appliqueront la crème Ruxolitinib 1,5 % ou la crème placebo correspondante le matin et le soir en couche fine pendant 24 semaines maximum. Pendant les 8 premières semaines de traitement, les participants doivent appliquer la crème sur toutes les zones touchées identifiées lors de la référence (jour 1) par le médecin investigateur, même si ces zones commencent à guérir progressivement ou à s'améliorer. Au cours des 16 semaines suivantes, les participants doivent appliquer la crème Ruxolitinib 1,5 % ou la crème placebo correspondante selon les besoins uniquement sur les zones présentant des signes de dermatite atopique active.
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
La dermatite atopique, également appelée neurodermatite, est une maladie de la peau qui entraîne une peau sèche, qui démange et qui est enflammée. Bien que la maladie ne soit pas mortelle, les personnes atteintes de dermatite atopique ont un risque accru de développer d'autres maladies telles que l'asthme et les allergies alimentaires, qui peuvent être plus graves.
(BASEC)
• Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé • Durée de la dermatite atopique d'au moins 2 ans (BASEC)
Ausschlusskriterien
• Évolution instable de la dermatite atopique (amélioration spontanée ou détérioration rapide) • Maladie cardiovasculaire non contrôlée • Cancer au cours des 5 dernières années précédant le jour 1 de l'étude • Infection par le virus de l'hépatite B ou C (BASEC)
Studienstandort
Basel, Bern, Zürich, Andere
(BASEC)
Buochs
(BASEC)
Sponsor
Incyte Corporation, US IQVIA AG, Branch Basel
(BASEC)
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Kontaktperson Schweiz
Dr. Claudia Lang
+41442551111
claudia.lang@clutterusz.chUniversitaetsspital Zürich, Klinik für Dermatologie
(BASEC)
Allgemeine Auskünfte
Incyte Corporation
(ICTRP)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Zürich
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
20.08.2024
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
NCT06238817 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A Phase 3b, Double-Blind, Multicenter, Randomized, Vehicle-Controlled, Efficacy and Safety Study of Ruxolitinib Cream in Adults With Moderate Atopic Dermatitis (BASEC)
Wissenschaftlicher Titel
Une étude de phase 3b, en double aveugle, multicentrique, randomisée, contrôlée par véhicule, sur l'efficacité et la sécurité de la crème de ruxolitinib chez les adultes atteints de dermatite atopique modérée (ICTRP)
Öffentlicher Titel
Une étude pour évaluer l'efficacité et la sécurité de la crème de ruxolitinib chez les adultes atteints de dermatite atopique modérée (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Dermatite atopique (ICTRP)
Untersuchte Intervention
Médicament : crème de ruxolitinibMédicament : crème véhicule (ICTRP)
Studientyp
Interventional (ICTRP)
Studiendesign
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Assignation parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Quadruple (Participant, Fournisseur de soins, Investigateur, Évaluateur des résultats). (ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Critères d'inclusion :
- Adultes âgés de = 18 ans lors du dépistage (Remarque : l'âge légal pour être adulte en Corée est de = 19 ans).
- Diagnostic de DA tel que défini par les critères de Hanifin et Rajka (1980).
- Durée de la DA d'au moins 2 ans.
- Score IGA de 3 lors du dépistage et du jour 1.
- Score EASI > 7 lors du dépistage et du jour 1.
- Score NRS de démangeaison = 4 au jour 1, défini comme la moyenne des 7 jours précédant directement le jour 1, avec des valeurs NRS de démangeaison disponibles pour au moins 4 des 7 jours.
- %BSA (excluant le cuir chevelu) avec une implication de la DA d'au moins 10 % et jusqu'à 20 % lors du dépistage et du jour 1.
- Score DLQI > 10 lors du dépistage et du jour 1.
- Antécédents récents documentés (dans les 12 mois précédant la visite de dépistage) de réponse inadéquate, d'intolérance ou de contre-indication aux TCS et TCI.
- Accord pour interrompre tous les agents utilisés pour traiter la DA depuis le dépistage jusqu'à la visite de suivi finale, sauf indication contraire dans le protocole.
- Volonté d'éviter la grossesse ou la paternité selon les critères décrits dans le protocole.
Critères d'exclusion :
- Cours instable de la DA (s'améliorant spontanément ou se détériorant rapidement) tel que déterminé par l'investigateur dans les 4 semaines précédant le jour 1.
- Conditions concomitantes et antécédents d'autres maladies comme suit :
- Immunodéprimé (par exemple, lymphome, syndrome d'immunodéficience acquise, syndrome de Wiskott-Aldrich).
- Infection chronique ou aiguë nécessitant un traitement par antibiotiques systémiques, antiviraux, antiparasitaires, antiprotozoaires ou antifongiques dans les 2 semaines précédant le jour 1.
- Infection cutanée bactérienne, fongique ou virale aiguë active (par exemple, herpès simplex, zona, varicelle) dans la semaine précédant le jour 1.
- Toute autre affection cutanée concomitante (par exemple, érythrodermie généralisée, comme le syndrome de Netherton), pigmentation ou cicatrisation extensive qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'évaluation des lésions de DA ou compromettre la sécurité du participant.
- Présence de lésions de DA uniquement sur les mains ou les pieds sans antécédents d'implication d'autres zones classiques d'implication telles que le visage ou les plis de flexion.
- Autres types d'eczéma dans les 6 mois précédant le dépistage. Remarque : la dermatite séborrhéique sur le cuir chevelu est autorisée, car le cuir chevelu ne sera pas traité avec la crème de l'étude.
- Infection actuelle ou antérieure par le virus de l'hépatite B ou C.
- Toute maladie grave ou condition médicale, physique ou psychiatrique qui, selon l'avis de l'investigateur, interférerait avec la participation complète à l'étude, y compris l'administration de la crème d'étude et la participation aux visites d'étude requises, posant un risque significatif pour le participant ou interférant avec l'interprétation des données de l'étude.
- L'un des résultats de tests de laboratoire clinique suivants lors du dépistage :
- Hémoglobine < 10 g/dL.
- Tests de fonction hépatique :
- AST ou ALT = 2 ULN.
- Phosphatase alcaline > 1,5 ULN.
- Bilirubine > 1,5 ULN (bilirubine isolée > 1,5 ULN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %) à l'exception de la maladie de Gilbert.
- Taux de filtration glomérulaire estimé < 30 mL/min/1,73 m2 (en utilisant l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).
- Résultats de tests sérologiques positifs pour les anticorps anti-VIH.
- Tout autre résultat de laboratoire cliniquement significatif qui, selon l'avis de l'investigateur, pose un risque significatif pour le participant.
- Utilisation de l'un des traitements suivants dans la période de lavage indiquée avant le jour 1 :
- 5 demi-vies ou 12 semaines, selon la durée la plus longue : agents biologiques. Pour les agents biologiques ayant des périodes de lavage supérieures à 12 semaines (par exemple, rituximab), consulter le moniteur médical.
- 4 semaines : corticostéroïdes systémiques ou analogues de l'hormone adrénocorticotrope, ciclosporine, méthotrexate, azathioprine ou autres immunosuppresseurs systémiques (par exemple, inhibiteurs de JAK) ou agents immunomodulateurs (par exemple, mycophénolate ou tacrolimus).
- 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la durée la plus longue - inhibiteurs puissants du CYP3A4 systémiques.
- 2 semaines : vaccinations avec des vaccins vivants atténués, antihistaminiques sédatifs, sauf s'ils sont dans un régime stable à long terme (les antihistaminiques non sédatifs sont autorisés).
Remarque : la vaccination contre la COVID-19 est autorisée.
1 semaine : utilisation d'autres traitements topiques pour la DA, autres que des émollients doux (par exemple, crèmes Aveeno, pommades, sprays, substituts de savon), tels que des antiprurigineux (par exemple, crème de doxépine), des corticostéroïdes, des inhibiteurs de la calcineurine, des inhibiteurs de la PDE4, du goudron de houille (shampooing), des antibiotiques ou des nettoyants corporels antibactériens/du savon.
Remarque : les bains d'hypochlorite de sodium dilué "eau de javel" sont autorisés tant qu'ils ne dépassent pas 2 bains par semaine et que leur fréquence reste la même tout au long de l'étude.
- Antécédents d'échec de traitement avec un inhibiteur de JAK systémique ou topique (par exemple, ruxolitinib, tofacitinib, baricitinib, abrocitinib, upadacitinib) pour la DA ou toute autre condition inflammatoire.
- Thérapie par lumière ultraviolette ou exposition prolongée à des sources naturelles ou artificielles de rayonnement UV (par exemple, lumière du soleil ou cabine de bronzage) dans les 2 semaines précédant la visite de référence et/ou intention d'avoir une telle exposition pendant l'étude, que l'investigateur pense pouvoir potentiellement affecter la DA du participant.
- Traitement actuel ou traitement dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la durée la plus longue) avant la référence avec un autre médicament expérimental ou inscription actuelle dans un autre protocole de médicament expérimental.
- Selon l'avis de l'investigateur, incapacité ou peu probable de se conformer au calendrier d'administration, aux évaluations de l'étude et aux procédures (par exemple, conformité à l'eDiary).
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer. (ICTRP)
nicht verfügbar
Primäre und sekundäre Endpunkte
Période VC : Proportion de participants ayant atteint un Eczema Area and Severity Index 75 (EASI75);Période VC : Proportion de participants ayant atteint un Investigator's Global Assessment Treatment Success (IGA-TS) (ICTRP)
Période VC : Proportion de participants ayant une amélioration de = 4 points au score de l'Itch Numeric Rating Scale (NRS) (ITCH4);Période VC : Proportion de participants ayant une amélioration de = 4 points au score de l'Itch Numeric Rating Scale (NRS) (ITCH4);Période VC : Proportion de participants ayant une amélioration de = 4 points au score de l'Itch Numeric Rating Scale (NRS) (ITCH4);Période VC : Proportion de participants ayant une amélioration de = 4 points au score de l'Itch Numeric Rating Scale (NRS) (ITCH4);Période VC : Nombre d'événements indésirables émergents du traitement (TEAE);Période VC : Proportion de participants ayant atteint un Eczema Area and Severity Index 75 (EASI75);Période VC : Proportion de participants ayant atteint un Investigator's Global Assessment - Treatment Success (IGA-TS);Période VC : Proportion de participants ayant une amélioration de = 4 points au score de l'Itch Numeric Rating Scale (NRS) (ITCH4);Période VC : Temps pour atteindre une amélioration de = 4 points au score de l'Itch Numeric Rating Scale (NRS) (ITCH4);Période VC : Temps pour atteindre une amélioration de = 2 points au score de l'Itch Numeric Rating Scale (NRS) (ITCH2);Période VC : Changement par rapport à la ligne de base (avant l'application de la crème d'étude) dans le score actuel de l'Itch NRS à 5, 15, 30, 45 et 60 minutes et 2, 4 et 6 heures après la première dose au jour 1.;Période VC : Proportion de participants atteignant au moins une réduction de 2 points par rapport à la ligne de base dans le score actuel de l'Itch NRS à 5, 15, 30, 45 et 60 minutes et 2, 4 et 6 heures après la première dose au jour 1.;Période VC : Proportion de participants atteignant au moins une réduction de 4 points par rapport à la ligne de base dans le score actuel de l'Itch NRS à 5, 15, 30, 45 et 60 minutes et 2, 4 et 6 heures après la première dose au jour 1.;Périodes VC et VCE : Proportion de participants ayant atteint EASI50;Périodes VC et VCE : Proportion de participants ayant atteint EASI90;Périodes VC et VCE : Proportion de participants atteignant à la fois EASI75 et IGA-TS;Périodes VC et VCE : Changement par rapport à la ligne de base dans le pourcentage de surface corporelle affectée par la dermatite atopique (%BSA);Périodes VC et VCE : Changement par rapport à la ligne de base dans le score EASI;Périodes VC et VCE : Changement par rapport à la ligne de base dans le score SCORAD;Périodes VC et VCE : Changement par rapport à la ligne de base dans le score de l'Itch NRS;Périodes VC et VCE : Changement par rapport à la ligne de base dans le score de douleur cutanée NRS;Période VCE : Temps jusqu'à l'évasion en ouvert;Périodes VC et VCE : Proportion de participants répondant simultanément à tous les critères suivants : score IGA = 3, score EASI = 16, score NRS de démangeaison = 4, BSA = 10 % et score DLQI > 10;Périodes VC et VCE : Temps pour répondre simultanément à tous les critères suivants : score IGA = 3, score EASI = 16, score NRS de démangeaison = 4, BSA = 10 % et score DLQI > 10;Période VC : Proportion de participants ayant une rechute après l'arrêt du traitement de l'étude;Période VCE : Temps jusqu'à la première nouvelle traitement;Période VCE : Proportion de temps sans traitement d'étude en raison de la disparition des lésions;Période VCE : Proportion de temps sous traitement d'étude;Périodes VC et VCE : Proportion de participants ayant atteint = 4 points d'amélioration dans le DLQI par rapport à la ligne de base;Périodes VC et VCE : Changement par rapport à la ligne de base dans le score du Dermatology Life Quality Index (DLQI);Périodes VC et VCE : Changement par rapport à la ligne de base dans le score du Patient-Oriented Eczema Measure (POEM);Périodes VC et VCE : Changement par rapport à la ligne de base dans le score de l'EQ-5D-5L Visual Analogue Scale (VAS);Périodes VC et VCE : Changement par rapport à la ligne de base dans les scores HADS;Périodes VC et VCE : Changement par rapport à la ligne de base dans le score PROMIS Short Form - Sleep-Related Impairment (8a) 24-Hour Recall;Périodes VC et VCE : Changement par rapport à la ligne de base dans le score PROMIS Short Form - Sleep Disturbance (8b) 7-Day Recall;Périodes VC et VCE : Changement par rapport à la ligne de base dans le score Work Productivity and Activity Impairment - Atopic Dermatitis (WPAI-AD) (ICTRP)
Registrierungsdatum
nicht verfügbar
Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar
Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar
Weitere Kontakte
Incyte Medical Monitor;Incyte Corporation Call Center (US), medinfo@incyte.com, 1.855.463.3463, Incyte Corporation, (ICTRP)
Sekundäre IDs
2023-505433-27-00, INCB18424-326 (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06238817 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar