ImmunoRadioterapia basata su FDG-PET con Radioterapia Chimica Accelerata in pazienti con NSCLC localmente avanzato

Germany, Switzerland (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
NCT06102057 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
PACCELIO - FDG-PET based small volume accelerated immuno chemoradio-therapy in locally advanced NSCLC (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
PACCELIO - Immuno-Chemoradioterapia accelerata a piccolo volume basata su FDG-PET nel NSCLC localmente avanzato (ICTRP)

Öffentlicher Titel
PACCELIO - Immuno-Chemoradioterapia accelerata a piccolo volume basata su FDG-PET nel NSCLC localmente avanzato (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Cancro polmonare non a piccole cellule di stadio III; Localmente avanzato; Non resecabile (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Radioterapia: radioterapia standard; Farmaco: chemioterapia; Farmaco: immunoterapia; Radioterapia: radioterapia sperimentale (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Etichetta aperta). (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Genere: Tutti
Età massima: N/A
Età minima: 18 anni
Criteri di inclusione:

- Consenso informato scritto

- Pazienti indipendentemente dal sesso e dal genere, di età pari o superiore a 18 anni al momento della
firma del ICF

- I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il
programma di trattamento, i test di laboratorio e altri requisiti dello studio come stabilito
dall'investigatore

- Pazienti con NSCLC documentato istologicamente o citologicamente che presentano
una malattia localmente avanzata, non resecabile (stadio III) (secondo la versione 8 del
Manuale di stadiazione dell'Associazione internazionale per lo studio del cancro al polmone in oncologia
toracica (Manuale di stadiazione IASLC in oncologia toracica 2016))

- Pazienti idonei per chemioterapia e immunoterapia di consolidamento simultanee
secondo consenso interdisciplinare

- Espressione di PD-L1 istologicamente provata di = 1% (punteggio di proporzione tumorale; TPS) in
campione tumorale come valutato nella stadiazione di routine utilizzando un test validato come il
test Ventana SP236

- Stato di performance del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) di 0 o 1 all'
arruolamento

- Valutazione tumorale tramite FDG-PET CT entro 21 giorni prima dell'inizio della chemioterapia.

- Risultati adeguati dei test di funzionalità polmonare

- Volume espiratorio forzato 1 pre- o post-broncodilatatore di 1,0 L o >40% di
previsto E

- Capacità di diffusione polmonare per monossido di carbonio (DLCO) >30% di previsto

- Funzione adeguata del midollo osseo e degli organi all'arruolamento

- Emoglobina =9,0 g/dL

- Conta assoluta dei neutrofili >1,5 ? 109/L

- Conta piastrinica >100 ? 109/L

- Bilirubina sierica =1,5 ? limite superiore della norma (ULN)

- Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =2,5 ? ULN

- Chiarimento della creatinina misurata (CrCl) >40 mL/min o CL calcolata >40 mL/min come
determinato da Cockcroft-Gault (utilizzando il peso corporeo reale)

- Peso corporeo di >30 kg all'arruolamento

- Prova di stato post-menopausale, o test di gravidanza urinario o sierico negativo per
pazienti femminili pre-menopausali. Le donne saranno considerate post-menopausali se sono
amenorroiche da 12 mesi o più senza una causa medica alternativa. Le
seguenti esigenze specifiche per età si applicano:

- Le donne <50 anni sarebbero considerate post-menopausali se sono state
amenorroiche per 12 mesi o più dopo l'interruzione dei trattamenti ormonali esogeni con
livelli di ormone luteinizzante e ormone follicolo-stimolante nell'intervallo post-menopausale
per l'istituzione

- Le donne =50 anni sarebbero considerate post-menopausali se sono state
amenorroiche per 12 mesi o più dopo l'interruzione di tutti i trattamenti ormonali esogeni,
ooforectomia indotta da radioterapia con ultima mestruazione >1 anno fa,
menopausa indotta da chemioterapia con >1 anno di intervallo dall'ultima mestruazione, o
sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale o isterectomia)

- Le donne in età fertile (WOCBP) e i pazienti maschili con partner in età fertile devono accettare di utilizzare sempre una forma altamente efficace di
contraccezione secondo il Clinical Trials Facilitation and Coordination Group durante la fase di trattamento di
questo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab o 6 mesi dopo l'ultima dose di
chemioterapia, a seconda di quale si verifica per ultimo

Criteri di esclusione:

- Istologia mista a piccole cellule e NSCLC

- Tumore neuroendocrino

- Metastasi distanti

- Effusione pleurica maligna o effusione pericardica

- Ostruzione acuta della vena cava superiore

- Ricezione di un trattamento antitumorale precedente o attuale per NSCLC, inclusi, ma non limitati a,
resezione chirurgica, radioterapia, agenti sperimentali, chemioterapia e anticorpi monoclonali (mAbs). Eccezione: resezione chirurgica precedente di NSCLC
metacronico limitato (cioè stadio I o II) è consentita.

- Ricezione di un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima dell'inizio della terapia.
Nota: I pazienti, se arruolati, non devono ricevere vaccini vivi durante la fase di trattamento
e fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento

- Procedura chirurgica maggiore (come definito dall'investigatore) entro 28 giorni prima dell'inizio
del trattamento.

- Precedente esposizione a terapia mediata dal sistema immunitario, inclusi, ma non limitati a,
altri anticorpi anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 (incluso durvalumab) e anti-PD-L2,
inclusi vaccini terapeutici contro il cancro

- Uso attuale di farmaci immunosoppressori a lungo termine. Le seguenti sono eccezioni a questo criterio

- Steroidi intranasali, inalati, topici o iniezioni di steroidi locali (ad esempio, iniezione
intra-articolare)

- Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/giorno di
prednisone o equivalente

- Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad esempio, premedicazione
per scansione CT)

- Storia di trapianto di organo allogenico

- Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate, inclusi
malattie infiammatorie intestinali [ad es. colite o morbo di Crohn], diverticolite [con
eccezione della diverticolosi], lupus eritematoso sistemico, sindrome sarcoidosica,
sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangite, morbo di Basedow,
artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc.]. Le seguenti sono eccezioni a
questo criterio:

- Pazienti con vitiligine o alopecia

- Pazienti con ipotiroidismo (ad es. dopo sindrome di Hashimoto) stabili sotto
terapia ormonale sostitutiva

- Qualsiasi condizione cutanea cronica che non richiede terapia sistemica

- Pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni alla randomizzazione possono
essere inclusi, ma solo dopo consultazione con il medico dello studio locale

- Pazienti con celiachia controllata solo dalla dieta

- Malattia intercorso non controllata, inclusa, ma non limitata a,
infezione attiva o in corso, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione non controllata,
angina instabile, aritmia cardiaca, ILD, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea,
o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio,
aumenterebbero significativamente il rischio di eventi avversi o comprometterebbero la capacità del
paziente di fornire un consenso informato scritto

- Pazienti con dipendenza dall'ossigeno

- Infiammazione acuta dei linfonodi mediastinici/linfoadenopatia mediastinica nel
contesto di pneumoconiosi attiva, sarcoidosi o tubercolosi

- Storia di un'altra malignità primaria, ad eccezione della diagnosi di una seconda malignità
(ad eccezione del carcinoma basocellulare) < 2 anni prima della diagnosi di NSCLC, o persistenza o
progressione di una malignità precedentemente diagnosticata.

I pazienti con una precedente storia di radioterapia sono idonei a condizione che la sovrapposizione del campo
sia minima e che il rischio di tossicità per i tessuti nelle regioni sovrapposte sia ritenuto
accettabile dal radioterapista curante.

- Cancro della pelle non melanomatoso o lentigo maligna adeguatamente trattato senza evidenza di
malattia

- Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di
malattia

- Storia di carcinoma leptomeningeo (ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte
Confronto del tasso di completamento del braccio sperimentale rispetto al braccio convenzionale (ICTRP)

Confronto dell'insorgenza di eventi avversi e gravi del braccio sperimentale rispetto al braccio convenzionale; Confronto del tempo fino alla progressione locoregionale del braccio sperimentale rispetto al braccio convenzionale; Confronto del tempo fino alla progressione locoregionale nel campo RT del braccio sperimentale rispetto al braccio convenzionale; Confronto del tempo fino alla progressione locoregionale al di fuori del campo RT del braccio sperimentale rispetto al braccio convenzionale; Confronto del tempo fino alla progressione distante dal randomizzato all'apparizione di metastasi altrove del braccio sperimentale rispetto al braccio convenzionale; Confronto del PFS del braccio sperimentale rispetto al braccio convenzionale; Confronto dell'OS del braccio sperimentale rispetto al braccio convenzionale; Confronto dell'ORR del braccio sperimentale rispetto al braccio convenzionale; Confronto del DCR del braccio sperimentale rispetto al braccio convenzionale; Confronto del cambiamento nei sintomi del braccio sperimentale rispetto al braccio convenzionale; Confronto del cambiamento nella funzionalità del braccio sperimentale rispetto al braccio convenzionale; Confronto del cambiamento nello stato di salute globale/QoL del braccio sperimentale rispetto al braccio convenzionale; Assicurare la qualità della radioterapia in termini di percentuale di pazienti senza deviazioni maggiori dal protocollo di =85% (ICTRP)

Registrierungsdatum
nicht verfügbar

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
AstraZeneca (ICTRP)

Weitere Kontakte
Ursula Nestle, Prof.;Stefan Rieken, Prof.;Bernhard Remes, Dr., paccelio@theraop.de, +49 641 944 36 36, Kliniken Maria Hilf GmbH,Universit?tsmedizin G?ttingen (UMG), (ICTRP)

Sekundäre IDs
2022-003408-33, ARO 2023-06, ESR-21-21536 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06102057 (ICTRP)