FDG-PET basierte, kleinvolumige, akzelerierte ImmunRadiochemotherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem NSCLC

Germany, Switzerland (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
NCT06102057 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
PACCELIO - FDG-PET based small volume accelerated immuno chemoradio-therapy in locally advanced NSCLC (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
PACCELIO - FDG-PET-basierte kleine Volumen beschleunigte Immuno-Chemoradiotherapie bei lokal fortgeschrittenem NSCLC (ICTRP)

Öffentlicher Titel
PACCELIO - FDG-PET-basierte kleine Volumen beschleunigte Immuno-Chemoradiotherapie bei lokal fortgeschrittenem NSCLC (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Stadium III Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom; Lokal fortgeschritten; Nicht operabel (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Strahlentherapie: Standard-Radiotherapie; Medikament: Chemotherapie; Medikament: Immuntherapie; Strahlentherapie: Experimentelle Radiotherapie (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primärer Zweck: Behandlung. Maskierung: Keine (Offene Studie). (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Geschlecht: Alle
Maximales Alter: N/A
Minimales Alter: 18 Jahre
Einschlusskriterien:

- Schriftliche informierte Einwilligung

- Patienten unabhängig von Geschlecht und Geschlechtsidentität, die zum Zeitpunkt der
Unterzeichnung der ICF 18 Jahre oder älter sind

- Patienten müssen bereit und in der Lage sein, den geplanten Besuchen, dem Behandlungsplan,
den Laboruntersuchungen und anderen Anforderungen der Studie, wie vom
Prüfer festgelegt, nachzukommen

- Patienten mit histologisch oder zytologisch dokumentiertem NSCLC, die mit
lokal fortgeschrittenem, nicht operablem (Stadium III) Erkrankung (gemäß Version 8 des
International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic
Oncology (IASLC Staging Manual in Thoracic Oncology 2016)) vorstellig werden

- Patienten geeignet für gleichzeitige Chemoradiotherapie und Konsolidierungsimmuntherapie
gemäß interdisziplinärem Konsens

- Histologisch nachgewiesene PD-L1-Expression von = 1% (Tumoranteilswert; TPS) in
Tumorprobe, wie in der routinemäßigen Staging mit einem validierten Test wie Ventana
SP236 Assay bewertet

- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus (PS) von 0 oder 1 bei
Einschluss

- Tumorbewertung durch FDG-PET CT innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Chemoradiotherapie.

- Ausreichende Ergebnisse der Lungenfunktionstests

- Vor- oder Nach-Bronchodilatator erzwungene exspiratorische Volumen 1 von 1,0 L oder >40% von
vorhergesagt UND

- Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) >30% von vorhergesagt

- Ausreichende Knochenmark- und Organfunktion bei Einschluss

- Hämoglobin =9,0 g/dL

- Absolute Neutrophilenzahl >1,5 ? 109/L

- Thrombozytenzahl >100 ? 109/L

- Serum-Bilirubin =1,5 ? obere Grenze des Normalwerts (ULN)

- Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) =2,5 ? ULN

- Gemessene Kreatinin-Clearance (CrCl) >40 mL/min oder berechnete CL >40 mL/min wie
bestimmt durch Cockcroft-Gault (unter Verwendung des tatsächlichen Körpergewichts)

- Körpergewicht von >30 kg bei Einschluss

- Nachweis des postmenopausalen Status oder negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest für
weibliche prämenopausale Patienten. Frauen werden als postmenopausal betrachtet, wenn sie
seit 12 Monaten oder mehr amenorrhoisch sind, ohne eine alternative medizinische Ursache. Die
folgenden alterspezifischen Anforderungen gelten:

- Frauen <50 Jahre alt würden als postmenopausal betrachtet, wenn sie seit 12 Monaten oder mehr
amenorrhoisch sind, nachdem sie die exogenen hormonellen Behandlungen mit luteinisierendem
Hormon und follikelstimulierendem Hormon in den postmenopausalen Bereich für die Institution
eingestellt haben

- Frauen =50 Jahre alt würden als postmenopausal betrachtet, wenn sie seit 12 Monaten oder mehr
amenorrhoisch sind, nachdem sie alle exogenen hormonellen Behandlungen, strahleninduzierte
Oophorektomie mit letzter Menstruation >1 Jahr zuvor, chemotherapieinduzierte Menopause mit
>1 Jahr Intervall seit der letzten Menstruation oder chirurgische Sterilisation (bilaterale
Oophorektomie oder Hysterektomie) eingestellt haben

- Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und männliche Patienten mit Partnern im
gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlungsphase dieser Studie und für
mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis Durvalumab oder 6 Monate nach der letzten Dosis
Chemotherapie, je nachdem, was zuletzt eintritt, immer eine hochwirksame Form der
Empfängnisverhütung zu verwenden

Ausschlusskriterien:

- Gemischte kleinzellige und NSCLC-Histologie

- Neuroendokriner Tumor

- Distant metastasen

- Maligne Pleuraflüssigkeit oder Perikarderguss

- Akute Obstruktion der oberen Hohlvene

- Erhalt einer vorherigen oder aktuellen Krebsbehandlung für NSCLC, einschließlich, aber nicht
beschränkt auf chirurgische Resektion, Strahlentherapie, experimentelle Mittel, Chemotherapie und
monoklonale Antikörper (mAbs). Ausnahme: Vorherige chirurgische Resektion von begrenztem
metachronem NSCLC (d.h. Stadium I oder II) ist erlaubt.

- Erhalt eines lebenden attenuierten Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Therapie.
Hinweis: Patienten, die eingeschrieben sind, sollten während der Behandlungsphase und bis zu 30
Tage nach Behandlungsende keinen lebenden Impfstoff erhalten

- Größere chirurgische Eingriffe (wie vom Prüfer definiert) innerhalb von 28 Tagen vor Beginn
der Behandlung.

- Vorherige Exposition gegenüber immunvermittelter Therapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf,
andere anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 (einschließlich Durvalumab) und anti-PD-L2
Antikörper, einschließlich therapeutischer Antikrebsimpfstoffe

- Aktuelle Anwendung von laufenden langfristigen immunsuppressiven Medikamenten. Die folgenden
sind Ausnahmen von diesem Kriterium

- Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z.B. intra
artikuläre Injektion)

- Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison oder
dessen Äquivalent nicht überschreiten

- Steroide als Premedikation bei Überempfindlichkeitsreaktionen (z.B. CT-Scan
Premedikation)

- Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation

- Aktive oder vorher dokumentierte autoimmune oder entzündliche Erkrankungen, einschließlich
entzündlicher Darmerkrankungen [z.B. Kolitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit
Ausnahme von Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose,
Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow,
rheumatoider Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]. Die folgenden sind Ausnahmen von
diesem Kriterium:

- Patienten mit Vitiligo oder Alopezie

- Patienten mit Hypothyreose (z.B. nach Hashimoto-Syndrom), stabil unter
Hormonersatztherapie

- Jede chronische Hauterkrankung, die keine systemische Therapie erfordert

- Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren bei Randomisierung können
einbezogen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem lokalen Studienarzt

- Patienten mit Zöliakie, die allein durch Diät kontrolliert wird

- Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf,
laufende oder aktive Infektionen, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, unkontrollierte
Hypertonie, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, ILD, schwerwiegende chronische
gastrointestinale Erkrankungen, die mit Durchfall verbunden sind, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale
Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko von
unerwünschten Ereignissen erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten,
schriftlich informierte Einwilligung zu geben, beeinträchtigen würden

- Patienten mit Sauerstoffabhängigkeit

- Akute Entzündung der mediastinalen Lymphknoten/mediastinale Lymphadenopathie im
Kontext von aktiver Pneumokoniose, Sarkoidose oder Tuberkulose

- Vorgeschichte einer anderen primären Malignität, außer bei der Diagnose einer zweiten Malignität
(außer Basalzellkarzinom) < 2 Jahre vor der NSCLC-Diagnose oder Persistenz oder
Progression einer zuvor diagnostizierten Malignität.

Patienten mit einer früheren Strahlentherapie sind berechtigt, sofern die Überlappung des Feldes
minimal ist und das Risiko von Toxizität für Gewebe in den überlappenden Regionen als
akzeptabel erachtet wird von dem behandelnden Strahlentherapeuten.

- Angemessen behandelter nicht-melanom Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Nachweis von
Erkrankung

- Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Nachweis von
Erkrankung

- Vorgeschichte von leptomeningealen Karzinomen (ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte
Vergleich der Abschlussquote der experimentellen Gruppe mit der konventionellen Gruppe (ICTRP)

Vergleich des Auftretens von unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden Ereignissen der experimentellen Gruppe mit der konventionellen Gruppe; Vergleich der Zeit bis zur lokoregionalen Progression der experimentellen Gruppe mit der konventionellen Gruppe; Vergleich der Zeit bis zur lokoregionalen Progression im RT-Feld der experimentellen Gruppe mit der konventionellen Gruppe; Vergleich der Zeit bis zur lokoregionalen Progression außerhalb des RT-Feldes der experimentellen Gruppe mit der konventionellen Gruppe; Vergleich der Zeit bis zur Fernprogression vom Randomisieren bis zum Auftreten von Metastasen an anderer Stelle der experimentellen Gruppe mit der konventionellen Gruppe; Vergleich des PFS der experimentellen Gruppe mit der konventionellen Gruppe; Vergleich des OS der experimentellen Gruppe mit der konventionellen Gruppe; Vergleich des ORR der experimentellen Gruppe mit der konventionellen Gruppe; Vergleich des DCR der experimentellen Gruppe mit der konventionellen Gruppe; Vergleich der Veränderung der Symptome der experimentellen Gruppe mit der konventionellen Gruppe; Vergleich der Veränderung der Funktionsfähigkeit der experimentellen Gruppe mit der konventionellen Gruppe; Vergleich der Veränderung des globalen Gesundheitsstatus/QoL der experimentellen Gruppe mit der konventionellen Gruppe; Sicherstellung der Qualität der Strahlentherapie in Bezug auf den Prozentsatz der Patienten ohne wesentliche Protokollabweichungen von =85% (ICTRP)

Registrierungsdatum
nicht verfügbar

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
AstraZeneca (ICTRP)

Weitere Kontakte
Ursula Nestle, Prof.;Stefan Rieken, Prof.;Bernhard Remes, Dr., paccelio@theraop.de, +49 641 944 36 36, Kliniken Maria Hilf GmbH,Universit?tsmedizin G?ttingen (UMG), (ICTRP)

Sekundäre IDs
2022-003408-33, ARO 2023-06, ESR-21-21536 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06102057 (ICTRP)