FDG-PET basierte, kleinvolumige, akzelerierte ImmunRadiochemotherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem NSCLC

Germany, Switzerland (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
NCT06102057 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
PACCELIO - FDG-PET based small volume accelerated immuno chemoradio-therapy in locally advanced NSCLC (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
PACCELIO - FDG-PET-basierte kleine Volumen beschleunigte Immuno-Chemoradiotherapie bei lokal fortgeschrittenem NSCLC (ICTRP)

Öffentlicher Titel
PACCELIO - FDG-PET-basierte kleine Volumen beschleunigte Immuno-Chemoradiotherapie bei lokal fortgeschrittenem NSCLC (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Stadium III Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom, lokal fortgeschritten, nicht operabel (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Strahlentherapie: Standardstrahlentherapie, Medikament: Chemotherapie, Medikament: Immuntherapie, Strahlentherapie: Experimentelle Strahlentherapie (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primärer Zweck: Behandlung. Maskierung: Keine (Offenes Label). (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Einschlusskriterien:

- Schriftliche informierte Einwilligung

- Patienten unabhängig von Geschlecht und Geschlechtsidentität, 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der
Unterzeichnung der ICF

- Patienten müssen bereit und in der Lage sein, den geplanten Besuchen, dem Behandlungsplan,
Laboruntersuchungen und anderen Anforderungen der Studie, wie vom
Prüfer festgelegt, nachzukommen

- Patienten mit histologisch oder zytologisch dokumentiertem NSCLC, die mit
lokal fortgeschrittenem, nicht operablem (Stadium III) Erkrankung (gemäß Version 8 des
International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic
Oncology (IASLC Staging Manual in Thoracic Oncology 2016)) vorstellig werden

- Patienten geeignet für gleichzeitige Chemoradiotherapie und konsolidierende Immuntherapie
gemäß interdisziplinärem Konsens

- Histologisch nachgewiesene PD-L1-Expression von = 1% (Tumoranteil-Score TPS) in
Tumorprobe, wie in der routinemäßigen Staging mit einem validierten Test wie Ventana
SP236 Assay bewertet

- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus (PS) von 0 oder 1 bei
Einschreibung

- Tumorbewertung durch FDG-PET-CT innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Chemoradiotherapie.

- Angemessene Ergebnisse der Lungenfunktionsprüfung

- Vor- oder Nach-Bronchodilatator erzwungene exspiratorische Volumen 1 von 1,0 L oder >40% von
vorhergesagt UND

- Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) >30% von vorhergesagt

- Angemessene Knochenmark- und Organfunktion bei Einschreibung

- Hämoglobin =9,0 g/dL

- Absolute Neutrophilenzahl >1,5 10^9/L

- Thrombozytenzahl >100 10^9/L

- Serum-Bilirubin =1,5 obere Grenze des Normalbereichs (ULN)

- Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) =2,5 ULN

- Gemessene Kreatinin-Clearance (CrCl) >40 mL/min oder berechnete CL >40 mL/min wie
bestimmt durch Cockcroft-Gault (unter Verwendung des tatsächlichen Körpergewichts)

- Körpergewicht von >30 kg bei Einschreibung

- Nachweis eines postmenopausalen Status oder negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest für
weibliche prämenopausale Patienten. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten
oder mehr amenorrhoisch sind, ohne eine alternative medizinische Ursache. Die
folgenden altersabhängigen Anforderungen gelten:

- Frauen <50 Jahre alt gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder mehr amenorrhoisch
sind, nachdem sie exogene hormonelle Behandlungen mit luteinisierendem Hormon und
follikelstimulierendem Hormon in einem postmenopausalen Bereich für die Institution
abgebrochen haben

- Frauen =50 Jahre alt gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder mehr amenorrhoisch
sind, nachdem sie alle exogenen hormonellen Behandlungen, strahleninduzierte Oophorektomie mit
der letzten Menstruation >1 Jahr her, chemotherapieinduzierte Menopause mit >1 Jahr
Intervall seit der letzten Menstruation oder chirurgische Sterilisation (bilaterale Oophorektomie
oder Hysterektomie) abgebrochen haben

- Frauen mit gebärfähigem Potenzial (WOCBP) und männliche Patienten mit Partnern mit
gebärfähigem Potenzial müssen zustimmen, während der Behandlungsphase dieser Studie und für
mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis Durvalumab oder 6 Monate nach der letzten Dosis
Chemotherapie, je nachdem, was zuletzt eintritt, immer eine hochwirksame Form der
Empfängnisverhütung zu verwenden

Ausschlusskriterien:

- Gemischte kleinzellige und NSCLC-Histologie

- Neuroendokriner Tumor

- Distant metastasen

- Maligne Pleuraergüsse oder Perikardergüsse

- Akute Obstruktion der oberen Hohlvene

- Erhalt einer vorherigen oder aktuellen Krebsbehandlung für NSCLC, einschließlich, aber nicht
beschränkt auf chirurgische Resektion, Strahlentherapie, experimentelle Mittel, Chemotherapie und
monoklonale Antikörper (mAbs). Ausnahme: Vorherige chirurgische Resektion von begrenztem
metachronem NSCLC (d.h. Stadium I oder II) ist erlaubt.

- Erhalt eines lebend attenuierten Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Therapie.
Hinweis: Patienten, wenn eingeschrieben, sollten während der Behandlungsphase keinen lebenden
Impfstoff erhalten und bis zu 30 Tage nach Beendigung der Behandlung

- Größere chirurgische Eingriffe (wie vom Prüfer definiert) innerhalb von 28 Tagen vor Beginn
der Behandlung.

- Vorherige Exposition gegenüber immunvermittelter Therapie, einschließlich, aber nicht
beschränkt auf, andere Anti-CTLA-4, Anti-PD-1, Anti-PD-L1 (einschließlich Durvalumab) und
Anti-PD-L2-Antikörper, einschließlich therapeutischer Antikrebsimpfstoffe

- Aktuelle Anwendung von laufenden langfristigen immunsuppressiven Medikamenten. Die folgenden sind
Ausnahmen von diesem Kriterium:

- Intranasale, inhalative, topische Steroide oder lokale Steroinjektionen (z.B. intra
artikuläre Injektion)

- Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag von
Prednison oder dessen Äquivalent nicht überschreiten

- Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z.B. CT-Scan
Prämedikation)

- Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation

- Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmun- oder entzündliche Erkrankungen, einschließlich
entzündlicher Darmerkrankungen [z.B. Kolitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit
Ausnahme von Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose,
Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow,
rheumatoider Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]. Die folgenden sind Ausnahmen von
diesem Kriterium:

- Patienten mit Vitiligo oder Alopezie

- Patienten mit Hypothyreose (z.B. nach Hashimoto-Syndrom), stabil unter
Hormontherapie

- Jede chronische Hauterkrankung, die keine systemische Therapie erfordert

- Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren bei Randomisierung können
einbezogen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem örtlichen Studienarzt

- Patienten mit Zöliakie, die nur durch Diät kontrolliert wird

- Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, laufende oder aktive
Infektionen, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, unkontrollierte Hypertonie, instabile
Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, ILD, schwerwiegende chronische gastrointestinalen
Erkrankungen, die mit Durchfall verbunden sind, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die
die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko von AEs erheblich erhöhen oder die
Fähigkeit des Patienten, eine schriftliche informierte Einwilligung zu geben, beeinträchtigen

- Patienten mit Sauerstoffabhängigkeit

- Akute Entzündung der mediastinalen Lymphknoten/mediastinale Lymphadenopathie im
Kontext von aktiver Pneumokoniose, Sarkoidose oder Tuberkulose

- Vorgeschichte einer anderen primären Malignität, mit Ausnahme von

- Basalzellkarzinom der Haut

- Zweitmalignität, die > 2 Jahre vor der NSCLC-Diagnose diagnostiziert wurde, wenn nach
kurativer Behandlung ohne Persistenz oder Progression zu Beginn. Patienten,
die eine Vorgeschichte von Strahlentherapie haben, sind berechtigt, sofern die Überlappung des
Feldes minimal ist und das Risiko von Toxizität für Gewebe in den überlappenden
Regionen als akzeptabel angesehen wird, wie vom behandelnden Strahlentherapeuten
beurteilt.

- Angemessen behandeltes Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Nachweis
von Krankheit

- Angemessen behandeltes Karzinom in s (ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte
Vergleich der Abschlussquote der experimentellen Gruppe mit der konventionellen Gruppe (ICTRP)

Vergleich des Auftretens von unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden Ereignissen der experimentellen Gruppe mit der konventionellen Gruppe; Vergleich der Zeit bis zur lokoregionalen Progression der experimentellen Gruppe mit der konventionellen Gruppe; Vergleich der Zeit bis zur lokoregionalen Progression im RT-Feld der experimentellen Gruppe mit der konventionellen Gruppe; Vergleich der Zeit bis zur lokoregionalen Progression außerhalb des RT-Feldes der experimentellen Gruppe mit der konventionellen Gruppe; Vergleich der Zeit bis zur distalen Progression von der Randomisierung bis zum Auftreten von Metastasen an anderen Stellen der experimentellen Gruppe mit der konventionellen Gruppe; Vergleich des PFS der experimentellen Gruppe mit der konventionellen Gruppe; Vergleich des OS der experimentellen Gruppe mit der konventionellen Gruppe; Vergleich des ORR der experimentellen Gruppe mit der konventionellen Gruppe; Vergleich des DCR der experimentellen Gruppe mit der konventionellen Gruppe; Vergleich der Veränderung der Symptome der experimentellen Gruppe mit der konventionellen Gruppe; Vergleich der Veränderung der Funktionsfähigkeit der experimentellen Gruppe mit der konventionellen Gruppe; Vergleich der Veränderung des globalen Gesundheitsstatus/QoL der experimentellen Gruppe mit der konventionellen Gruppe; Sicherstellung der Qualität der Strahlentherapie in Bezug auf den Prozentsatz der Patienten ohne wesentliche Protokollabweichungen von =85% (ICTRP)

Registrierungsdatum
nicht verfügbar

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
AstraZeneca (ICTRP)

Weitere Kontakte
Ursula Nestle, Prof.;Stefan Rieken, Prof.;Bernhard Remes, Dr., paccelio@theraop.de, +49 641 944 36 36, Kliniken Maria Hilf GmbH,Universit?tsmedizin G?ttingen (UMG), (ICTRP)

Sekundäre IDs
2022-003408-33, ARO 2023-06, ESR-21-21536 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06102057 (ICTRP)