FDG-PET basierte, kleinvolumige, akzelerierte ImmunRadiochemotherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem NSCLC

Germany, Switzerland (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
NCT06102057 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
PACCELIO - FDG-PET based small volume accelerated immuno chemoradio-therapy in locally advanced NSCLC (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
PACCELIO - FDG-PET-basierte kleine Volumen beschleunigte Immuno-Chemoradiotherapie bei lokal fortgeschrittenem NSCLC (ICTRP)

Öffentlicher Titel
PACCELIO - FDG-PET-basierte kleine Volumen beschleunigte Immuno-Chemoradiotherapie bei lokal fortgeschrittenem NSCLC (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)

Stadium III Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom, lokal fortgeschritten, nicht operabel

(ICTRP)

Untersuchte Intervention

Strahlentherapie: Standardstrahlentherapie, Medikament: Chemotherapie, Medikament: Immuntherapie, Strahlentherapie: Experimentelle Strahlentherapie

(ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign

Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primärer Zweck: Behandlung. Maskierung: Keine (Offenes Label).

(ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien

Einschlusskriterien:<br><br> - Schriftliche informierte Einwilligung<br><br> - Patienten unabhängig von Geschlecht und Geschlechtsidentität, 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der<br> Unterzeichnung der ICF<br><br> - Patienten müssen bereit und in der Lage sein, den geplanten Besuchen, dem Behandlungsplan,<br> Laboruntersuchungen und anderen Anforderungen der Studie, wie vom<br> Prüfer festgelegt, nachzukommen<br><br> - Patienten mit histologisch oder zytologisch dokumentiertem NSCLC, die mit<br> lokal fortgeschrittenem, nicht operablem (Stadium III) Erkrankung (gemäß Version 8 des<br> International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic<br> Oncology (IASLC Staging Manual in Thoracic Oncology 2016)) vorstellig werden<br><br> - Patienten geeignet für gleichzeitige Chemoradiotherapie und konsolidierende Immuntherapie<br> gemäß interdisziplinärem Konsens<br><br> - Histologisch nachgewiesene PD-L1-Expression von = 1% (Tumoranteil-Score TPS) in<br> Tumorprobe, wie in der routinemäßigen Staging mit einem validierten Test wie Ventana<br> SP236 Assay bewertet<br><br> - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus (PS) von 0 oder 1 bei<br> Einschreibung<br><br> - Tumorbewertung durch FDG-PET-CT innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Chemoradiotherapie.<br><br> - Angemessene Ergebnisse der Lungenfunktionsprüfung<br><br> - Vor- oder Nach-Bronchodilatator erzwungene exspiratorische Volumen 1 von 1,0 L oder >40% von<br> vorhergesagt UND<br><br> - Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) >30% von vorhergesagt<br><br> - Angemessene Knochenmark- und Organfunktion bei Einschreibung<br><br> - Hämoglobin =9,0 g/dL<br><br> - Absolute Neutrophilenzahl >1,5 10^9/L<br><br> - Thrombozytenzahl >100 10^9/L<br><br> - Serum-Bilirubin =1,5 obere Grenze des Normalbereichs (ULN)<br><br> - Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) =2,5 ULN<br><br> - Gemessene Kreatinin-Clearance (CrCl) >40 mL/min oder berechnete CL >40 mL/min wie<br> bestimmt durch Cockcroft-Gault (unter Verwendung des tatsächlichen Körpergewichts)<br><br> - Körpergewicht von >30 kg bei Einschreibung<br><br> - Nachweis eines postmenopausalen Status oder negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest für<br> weibliche prämenopausale Patienten. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten<br> oder mehr amenorrhoisch sind, ohne eine alternative medizinische Ursache. Die<br> folgenden altersabhängigen Anforderungen gelten:<br><br> - Frauen <50 Jahre alt gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder mehr amenorrhoisch<br> sind, nachdem sie exogene hormonelle Behandlungen mit luteinisierendem Hormon und<br> follikelstimulierendem Hormon in einem postmenopausalen Bereich für die Institution<br> abgebrochen haben<br><br> - Frauen =50 Jahre alt gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder mehr amenorrhoisch<br> sind, nachdem sie alle exogenen hormonellen Behandlungen, strahleninduzierte Oophorektomie mit<br> der letzten Menstruation >1 Jahr her, chemotherapieinduzierte Menopause mit >1 Jahr<br> Intervall seit der letzten Menstruation oder chirurgische Sterilisation (bilaterale Oophorektomie<br> oder Hysterektomie) abgebrochen haben<br><br> - Frauen mit gebärfähigem Potenzial (WOCBP) und männliche Patienten mit Partnern mit<br> gebärfähigem Potenzial müssen zustimmen, während der Behandlungsphase dieser Studie und für<br> mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis Durvalumab oder 6 Monate nach der letzten Dosis<br> Chemotherapie, je nachdem, was zuletzt eintritt, immer eine hochwirksame Form der<br> Empfängnisverhütung zu verwenden<br><br>Ausschlusskriterien:<br><br> - Gemischte kleinzellige und NSCLC-Histologie<br><br> - Neuroendokriner Tumor<br><br> - Distant metastasen<br><br> - Maligne Pleuraergüsse oder Perikardergüsse<br><br> - Akute Obstruktion der oberen Hohlvene<br><br> - Erhalt einer vorherigen oder aktuellen Krebsbehandlung für NSCLC, einschließlich, aber nicht<br> beschränkt auf chirurgische Resektion, Strahlentherapie, experimentelle Mittel, Chemotherapie und<br> monoklonale Antikörper (mAbs). Ausnahme: Vorherige chirurgische Resektion von begrenztem<br> metachronem NSCLC (d.h. Stadium I oder II) ist erlaubt.<br><br> - Erhalt eines lebend attenuierten Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Therapie.<br> Hinweis: Patienten, wenn eingeschrieben, sollten während der Behandlungsphase keinen lebenden<br> Impfstoff erhalten und bis zu 30 Tage nach Beendigung der Behandlung<br><br> - Größere chirurgische Eingriffe (wie vom Prüfer definiert) innerhalb von 28 Tagen vor Beginn<br> der Behandlung.<br><br> - Vorherige Exposition gegenüber immunvermittelter Therapie, einschließlich, aber nicht<br> beschränkt auf, andere Anti-CTLA-4, Anti-PD-1, Anti-PD-L1 (einschließlich Durvalumab) und<br> Anti-PD-L2-Antikörper, einschließlich therapeutischer Antikrebsimpfstoffe<br><br> - Aktuelle Anwendung von laufenden langfristigen immunsuppressiven Medikamenten. Die folgenden sind<br> Ausnahmen von diesem Kriterium:<br><br> - Intranasale, inhalative, topische Steroide oder lokale Steroinjektionen (z.B. intra<br> artikuläre Injektion)<br><br> - Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag von<br> Prednison oder dessen Äquivalent nicht überschreiten<br><br> - Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z.B. CT-Scan<br> Prämedikation)<br><br> - Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation<br><br> - Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmun- oder entzündliche Erkrankungen, einschließlich<br> entzündlicher Darmerkrankungen [z.B. Kolitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit<br> Ausnahme von Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose,<br> Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow,<br> rheumatoider Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]. Die folgenden sind Ausnahmen von<br> diesem Kriterium:<br><br> - Patienten mit Vitiligo oder Alopezie<br><br> - Patienten mit Hypothyreose (z.B. nach Hashimoto-Syndrom), stabil unter<br> Hormontherapie<br><br> - Jede chronische Hauterkrankung, die keine systemische Therapie erfordert<br><br> - Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren bei Randomisierung können<br> einbezogen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem örtlichen Studienarzt<br><br> - Patienten mit Zöliakie, die nur durch Diät kontrolliert wird<br><br> - Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, laufende oder aktive<br> Infektionen, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, unkontrollierte Hypertonie, instabile<br> Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, ILD, schwerwiegende chronische gastrointestinalen<br> Erkrankungen, die mit Durchfall verbunden sind, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die<br> die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko von AEs erheblich erhöhen oder die<br> Fähigkeit des Patienten, eine schriftliche informierte Einwilligung zu geben, beeinträchtigen<br><br> - Patienten mit Sauerstoffabhängigkeit<br><br> - Akute Entzündung der mediastinalen Lymphknoten/mediastinale Lymphadenopathie im<br> Kontext von aktiver Pneumokoniose, Sarkoidose oder Tuberkulose<br><br> - Vorgeschichte einer anderen primären Malignität, mit Ausnahme von<br><br> - Basalzellkarzinom der Haut<br><br> - Zweitmalignität, die > 2 Jahre vor der NSCLC-Diagnose diagnostiziert wurde, wenn nach<br> kurativer Behandlung ohne Persistenz oder Progression zu Beginn. Patienten,<br> die eine Vorgeschichte von Strahlentherapie haben, sind berechtigt, sofern die Überlappung des<br> Feldes minimal ist und das Risiko von Toxizität für Gewebe in den überlappenden<br> Regionen als akzeptabel angesehen wird, wie vom behandelnden Strahlentherapeuten<br> beurteilt.<br><br> - Angemessen behandeltes Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Nachweis<br> von Krankheit<br><br> - Angemessen behandeltes Karzinom in s

(ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte

Vergleich der Abschlussquote der experimentellen Gruppe mit der konventionellen Gruppe

(ICTRP)

Vergleich des Auftretens von unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden Ereignissen der experimentellen Gruppe mit der konventionellen Gruppe; Vergleich der Zeit bis zur lokoregionalen Progression der experimentellen Gruppe mit der konventionellen Gruppe; Vergleich der Zeit bis zur lokoregionalen Progression im RT-Feld der experimentellen Gruppe mit der konventionellen Gruppe; Vergleich der Zeit bis zur lokoregionalen Progression außerhalb des RT-Feldes der experimentellen Gruppe mit der konventionellen Gruppe; Vergleich der Zeit bis zur distalen Progression von der Randomisierung bis zum Auftreten von Metastasen an anderen Stellen der experimentellen Gruppe mit der konventionellen Gruppe; Vergleich des PFS der experimentellen Gruppe mit der konventionellen Gruppe; Vergleich des OS der experimentellen Gruppe mit der konventionellen Gruppe; Vergleich des ORR der experimentellen Gruppe mit der konventionellen Gruppe; Vergleich des DCR der experimentellen Gruppe mit der konventionellen Gruppe; Vergleich der Veränderung der Symptome der experimentellen Gruppe mit der konventionellen Gruppe; Vergleich der Veränderung der Funktionsfähigkeit der experimentellen Gruppe mit der konventionellen Gruppe; Vergleich der Veränderung des globalen Gesundheitsstatus/QoL der experimentellen Gruppe mit der konventionellen Gruppe; Sicherstellung der Qualität der Strahlentherapie in Bezug auf den Prozentsatz der Patienten ohne wesentliche Protokollabweichungen von =85%

(ICTRP)

Registrierungsdatum
nicht verfügbar

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
AstraZeneca (ICTRP)

Weitere Kontakte
Ursula Nestle, Prof.;Stefan Rieken, Prof.;Bernhard Remes, Dr., paccelio@theraop.de, +49 641 944 36 36, Kliniken Maria Hilf GmbH,Universit?tsmedizin G?ttingen (UMG), (ICTRP)

Sekundäre IDs
2022-003408-33, ARO 2023-06, ESR-21-21536 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06102057 (ICTRP)