Étude avec Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) plus Durvalumab avant l'opération suivie de Durvalumab avec ou sans chimiothérapie après l'opération comparée à Pembrolizumab plus chimiothérapie avant l'opération suivie de Pembrolizumab avec ou sans chimiothérapie après l'opération pour le traitement de patientes/patients adultes avec un cancer du sein triple négatif ou récepteur hormonal faible/HER2-négatif non traité auparavant (D926QC00001; TROPION-Breast04)
Zusammenfassung der Studie
Cette étude va examiner une substance à l'essai, le Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd), en combinaison avec le Durvalumab dans le cancer du sein triple négatif ou récepteur hormonal faible/HER2-négatif non traité auparavant.
Il s'agira de déterminer l'efficacité (par exemple, par la réduction de la croissance ou de la propagation du cancer du sein) et la sécurité du Datopotamab Deruxtecan, qui est administré en combinaison avec le Durvalumab.
Cette thérapie combinée sera comparée à un traitement standard pour ce type de cancer du sein (Pembrolizumab plus chimiothérapie). Chaque chimiothérapie sera choisie par l'investigateur (à partir d'un choix de Doxorubicine/Epirubicine, Cyclophosphamide, Paclitaxel, Carboplatine ou Capécitabine ou d'une combinaison de ceux-ci), en fonction du type de cancer du sein et de la façon dont le cancer a réagi au traitement administré avant l'opération.
Si le cancer du sein présente un certain type de mutation (la mutation BRCA dite) et si des cellules cancéreuses sont encore trouvées au moment de l'opération, un Olaparib peut être administré en plus.
(BASEC)
Untersuchte Intervention
Tous les participants seront répartis aléatoirement dans un rapport de 1:1 dans les groupes suivants :
A) Dato-DXd et Durvalumab comme thérapie néoadjuvante (avant l'opération), administrés par voie intraveineuse toutes les 3 semaines pendant une période de 24 semaines. Après l'opération (thérapie adjuvante), Durvalumab sera administré toutes les 3 semaines pendant 24 semaines supplémentaires.
B) Thérapie néoadjuvante : Pembrolizumab avec Carboplatine et Paclitaxel administrés par voie intraveineuse chaque semaine pendant une période de 12 semaines. Ensuite, toutes les 3 semaines, Pembrolizumab et Cyclophosphamide plus soit Doxorubicine soit Epirubicine pendant 12 semaines supplémentaires avant l'opération. Après l'opération, Pembrolizumab sera administré seul pendant 27 semaines supplémentaires.
Si des cellules cancéreuses sont encore détectées après l'opération, une chimiothérapie peut être combinée. Si la tumeur présente une mutation BRCA, un Olaparib (comprimé, oral) peut être administré pendant 1 an, mais pas en même temps qu'une chimiothérapie.
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
Cancer du sein triple négatif ou récepteur hormonal faible/HER2-négatif non traité (TNBC)
(BASEC)
• Patients masculins et féminins (≥18 ans) avec un cancer du sein triple négatif ou récepteur hormonal faible/HER2-négatif non traité auparavant, histologiquement confirmé, avec un échantillon de tumeur disponible
• Statut de performance ECOG 0-1
• Fonction organique et médullaire adéquate
(BASEC)
Ausschlusskriterien
• Maladie cornéenne cliniquement significative, altération sévère de la fonction pulmonaire ou infection non contrôlée, maladies cardiaques, maladies immunitaires, maladies systémiques
• Chirurgie antérieure, radiothérapie, thérapie systémique pour TNBC/cancer du sein HR-2 faible
• Pas de métastases ; pas de cancer antérieur dans les 3 ans précédant l'inclusion. Exceptions : cancer de la peau réséqué qui n'est pas un mélanome, ainsi que carcinome in situ traité de manière curative (stade précoce du cancer)
(BASEC)
Studienstandort
Basel, Bern, Andere
(BASEC)
Rennaz (Hopital Riviera-Chablais Vaud Valais): closed Frauenfeld (Spital Thurgau AG) Genolier (Hopital de Genolier)
(BASEC)
Sponsor
AstraZeneca AG
(BASEC)
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Kontaktperson Schweiz
Clinical Trials Schweiz
+41 41 725 75 75
clinical-trials@clutterastrazeneca.comAstraZeneca AG
(BASEC)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Nordwest- und Zentralschweiz EKNZ
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
18.01.2024
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
NCT06112379 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A Phase III, Open-label, Randomised Study of Neoadjuvant Datopotamab Deruxtecan (Dato DXd) Plus Durvalumab Followed by Adjuvant Durvalumab with or Without Chemotherapy Versus Neoadjuvant Pembrolizumab Plus Chemotherapy Followed by Adjuvant Pembrolizumab With or Without Chemotherapy for the Treatment of Adult Patients with Untreated Triple-Negative or Hormone Receptor low/HER2-negative Breast Cancer (D926QC00001; TROPION Breast04) (BASEC)
Wissenschaftlicher Titel
Une étude randomisée de phase III, ouverte, de Dato-DXd (Datopotamab Deruxtecan) en néoadjuvant plus Durvalumab suivie de Durvalumab adjuvant avec ou sans chimiothérapie par rapport à Pembrolizumab en néoadjuvant plus chimiothérapie suivie de Pembrolizumab adjuvant avec ou sans chimiothérapie pour le traitement des patients adultes atteints de cancer du sein triple négatif ou du cancer du sein HER2-négatif avec faible récepteur hormonal, non traité auparavant (D926QC00001 TROPION-Breast04) (ICTRP)
Öffentlicher Titel
Une étude randomisée de phase III pour évaluer Dato-DXd et Durvalumab pour le traitement néoadjuvant/adjuvant du cancer du sein triple négatif ou du cancer du sein HER2-négatif avec faible récepteur hormonal (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Cancer du sein
(ICTRP)
Untersuchte Intervention
Médicament : Dato-DXdMédicament : DurvalumabMédicament : PembrolizumabMédicament : DoxorubicineMédicament : ÉpirubicineMédicament : CyclophosphamideMédicament : PaclitaxelMédicament : CarboplatineMédicament : CapécitabineMédicament : Olaparib
(ICTRP)
Studientyp
Interventional (ICTRP)
Studiendesign
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Assignation parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (Ouvert).
(ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Critères d'inclusion :
- Le participant doit avoir >= 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
- Cancer du sein triple négatif (TNBC) ou cancer du sein HER2-négatif avec faible récepteur hormonal, invasif primaire unilatéral ou bilatéral, confirmé histologiquement au stade II ou III.
- PS ECOG de 0 ou 1
- Fourniture d'un échantillon tumoral acceptable
- Réserve de moelle osseuse adéquate et fonction organique
- L'utilisation de contraceptifs par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour ceux participant à des études cliniques et alignée sur les exigences du protocole.
Critères d'exclusion :
- Antécédents de toute malignité mammaire invasive antérieure
- Antécédents d'une autre malignité primaire, sauf pour une malignité traitée avec l'intention curative sans maladie active connue dans les 5 ans précédant la randomisation.
- Maladies auto-immunes ou inflammatoires actives ou documentées antérieurement.
- Preuve de maladie à distance.
- Maladie cornéenne cliniquement significative.
- Infection active ou non contrôlée par le virus de l'hépatite B ou C.
- Infection par le VIH connue qui n'est pas bien contrôlée.
- Infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques, antiviraux ou antifongiques intraveineux, infections suspectées ou incapacité à écarter des infections.
- Connu pour avoir une infection tuberculeuse active
- Intervalle QTcF corrigé moyen au repos > 470 ms obtenu à partir d'un ECG
- Maladie cardiaque non contrôlée ou significative.
- Antécédents de pneumopathie interstitielle non infectieuse/pneumonite
- Compromis sévère de la fonction pulmonaire
- Toute chirurgie, radiothérapie ou thérapie anticancéreuse systémique antérieure ou concomitante pour TNBC ou cancer du sein HER2-négatif avec faible récepteur hormonal
- Pour les femmes uniquement : est enceinte (confirmée par un test de grossesse sérique positif) ou allaite, ou prévoit de devenir enceinte.
- Les participantes doivent s'abstenir d'allaiter depuis l'inscription jusqu'à la fin de l'étude et pendant au moins 7 mois après la dernière dose de l'intervention de l'étude, ou selon les directives du PI local pour le SoC si plus long.
- Utilisation concomitante de thérapie de remplacement hormonal systémique ou de contraception hormonale orale.
(ICTRP)
nicht verfügbar
Primäre und sekundäre Endpunkte
Survie sans événement (EFS) dans les bras expérimental et témoin
(ICTRP)
Réponse complète pathologique (pCR) dans les bras expérimental et témoin ; Survie globale (OS) dans les bras expérimental et témoin ; Survie sans maladie à distance (DDFS) dans les bras expérimental et témoin ; Symptômes mammaires et des bras rapportés par les participants dans les bras expérimental et témoin ; Fonction physique rapportée par les participants dans les bras expérimental et témoin ; Fatigue rapportée par les participants dans les bras expérimental et témoin ; État de santé global/Qualité de vie (GHS/QoL) rapporté par les participants dans les bras expérimental et témoin ; Pharmacocinétique de Dato-DXd (en combinaison avec durvalumab) ; Pharmacocinétique de Dato-DXd (en combinaison avec durvalumab) ; Pharmacocinétique de Dato-DXd (en combinaison avec durvalumab) ; Immunogénicité de Dato-DXd (en combinaison avec durvalumab) ; Sécurité de Dato-DXd (en combinaison avec durvalumab)
(ICTRP)
Registrierungsdatum
12.10.2023 (ICTRP)
Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar
Sekundäre Sponsoren
Daiichi Sankyo (ICTRP)
Weitere Kontakte
AstraZeneca Clinical Study Information Center, information.center@astrazeneca.com, 1-877-240-9479 (ICTRP)
Sekundäre IDs
2023-505928-59-00, D926QC00001 (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06112379 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar