Modulazione del microbioma intestinale nella terapia del cancro

Switzerland (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
DRKS00031297 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
Modulation (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Modulazione del Microbioma Intestinale per la Terapia del Cancro (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Modulazione del Microbioma Intestinale per la Terapia del Cancro (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Cancro Colorettale (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Gruppo 1: Un prodotto probiotico OMNi-BiOTiC dell'azienda Allergosan contenente un mix di 10 ceppi batterici probiotici sarà somministrato per via orale in forma liofilizzata. La somministrazione avverrà una volta al giorno con una dose equivalente a 5 * 10^9 unità formanti colonie (ufc), al mattino per un periodo di 6 mesi.

La fase di screening durerà fino a due settimane e sarà seguita da un periodo di trattamento di 24 settimane. In totale verranno effettuate 4 visite: visita di screening tra -14 e -1 giorni prima della visita di base. La durata del trattamento con il prodotto probiotico sarà di 24 settimane a partire dalla visita di base. Una visita di studio sarà effettuata alla settimana 8. La visita di fine trattamento (EOT) avverrà alla settimana 24.
Ad ogni visita verrà effettuato un esame fisico e verranno documentati i segni vitali, i questionari (qualità della vita e alimentazione) e gli eventi avversi. Durante la visita di screening, la visita di studio e la visita EOT verranno raccolti campioni di siero, sangue intero e feci per ulteriori analisi. (ICTRP)

Studientyp
interventional (ICTRP)

Studiendesign
Allocazione: N/A: studio a braccio singolo; Mascheramento: Aperto (mascheramento non utilizzato); Controllo: non controllato; Assegnazione: singolo; Scopo del disegno dello studio: altro (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Criteri di inclusione: Disposto e in grado di fornire consenso informato scritto per lo studio
Diagnosi confermata di cancro colorettale (CRC) stadio I-IV tramite istologia
Avere una funzione organica adeguata secondo il parere dell'investigatore
Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1
La tossicità da precedenti terapie oncologiche deve essere risolta fino al grado CTCAE = 1 (escludendo l'alopecia e la neuropatia, dove è consentita una residualità fino al grado 2 per un massimo di 6 settimane dopo la fine della chemioterapia)
L'uso di contraccettivi da parte delle donne deve essere conforme alle normative locali riguardanti i metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici. Una partecipante è idonea a partecipare se non è incinta o in allattamento, e si applica almeno una delle seguenti condizioni: Non è una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE - È una WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento <1% all'anno), o è astinente da rapporti eterosessuali come loro stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente), durante il periodo di intervento e per almeno 120 giorni corrispondenti al tempo necessario per eliminare eventuali interventi dello studio dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio. L'investigatore deve valutare il potenziale di fallimento del metodo contraccettivo (cioè, non conformità, recentemente iniziato) in relazione alla prima dose dell'intervento dello studio. - Una WOCBP deve avere un test di gravidanza sierico altamente sensibile negativo alla visita di screening e quindi prima della prima dose dell'intervento dello studio. In tali casi, la partecipante deve essere esclusa dalla partecipazione se il risultato del test di gravidanza sierico è positivo.
I pazienti di stadio IV dovranno presentare una TC toraco-addominale (TACT) o una PET-TC, nonché una risonanza magnetica epatica alla visita di screening che non sia più vecchia di 6 settimane (eseguita come parte del trattamento medico regolare alla fine della chemioterapia adiuvante) secondo la routine clinica come parte del loro trattamento medico regolare secondo le linee guida di trattamento USZ (basate su ESMO).
I pazienti di stadio IV avranno una TACT, PET-TC e/o risonanza magnetica epatica secondo la routine clinica come parte del loro trattamento medico regolare secondo le linee guida di trattamento USZ (basate su ESMO) (ICTRP)

Criteri di esclusione: Soggetti trattati con chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica o altro agente sperimentale entro <28 giorni dall'inizio del prodotto dello studio. È consentita la continuazione della terapia ormonale sostitutiva. Regimi stabili di terapia ormonale, ad es. per il cancro alla prostata (ad es. leuprolide, un agonista GnRH), cancro ovarico o al seno non sono esclusivi.
Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione dei partecipanti per l'intera durata dello studio, o non è nel miglior interesse del partecipante partecipare, secondo il parere dell'investigatore curante
Infezione batterica attiva che richiede terapia antibiotica orale o sistemica
Soggetti che hanno completato un ciclo di antibiotici nelle quattro settimane precedenti alla prima somministrazione
Ha un disturbo psichiatrico o di abuso di sostanze noto che interferirebbe con la capacità del soggetto di cooperare con i requisiti dello studio
Qualsiasi condizione medica o disturbo di salute che impedisce di partecipare allo studio clinico secondo il parere degli investigatori
Infezione nota da HIV, o infezione attiva da epatite B o C
Qualsiasi malattia o sindrome che causa immunodeficienza secondo il parere dell'investigatore curante
Ulteriori malignità ematologiche o linfatiche negli ultimi 2 anni
Qualsiasi malattia che richiede un trattamento immunosoppressivo o immunomodulatore che rende il paziente inapplicabile per la partecipazione allo studio secondo il parere dell'investigatore
Soggetti femminili che sono incinte o in allattamento
Stato ECOG 2-4

Primäre und sekundäre Endpunkte
Dimostrare una modifica persistente del microbioma intestinale nelle feci (stool) dei partecipanti dopo la somministrazione di batteri, misurata mediante analisi metagenomica tramite sequenziamento shotgun. Le analisi vengono effettuate all'inizio dello studio, dopo 8 settimane e alla fine dello studio dopo 24 settimane. (ICTRP)

- La sicurezza e la fattibilità dei batteri saranno valutate misurando l'incidenza di eventi avversi. Gli eventi avversi saranno valutati secondo CTCAE v5.0 ad ogni visita dello studio.
- Rilevamento del prodotto dello studio (batteri) nelle feci come misurato dall'analisi metagenomica tramite sequenziamento shotgun di campioni di feci prelevati alla visita di screening, visita di studio e visita EOT.
- Alterazioni nella composizione del metaboloma sierico dopo l'applicazione del prodotto dello studio (batteri) come misurato dall'analisi HD-MS (visita di screening, visita di studio e visita EOT)
- Alterazioni nella composizione del metaboloma fecale nelle feci (stool) dopo l'applicazione del prodotto dello studio (batteri) come misurato dall'analisi HD-MS di campioni di feci prelevati alla visita di screening, visita di studio e visita EOT.
- Alterazioni nella composizione delle cellule immunitarie nel sangue periferico dopo l'applicazione del prodotto dello studio (batteri) come misurato dal sequenziamento RNA a cellula singola e/o HD-FACS/CyTEK di cellule mononucleate del sangue periferico (visita di screening, visita di studio e visita EOT)
- Alterazioni nella composizione delle cellule immunitarie nell'intestino dopo l'applicazione del prodotto dello studio (batteri) come misurato dal sequenziamento RNA a cellula singola. Citometria di massa per imaging, immunoistochimica e/o FACS di biopsie di tessuto intestinale ottenute mediante sigmoidoscopia alla visita di base e alla visita EOT.
- Aumento del numero e della qualità delle cellule T circolanti nel sangue periferico dopo l'applicazione del prodotto dello studio (batteri) valutato tramite sequenziamento RNA a cellula singola e/o FACS. Questa caratteristica è stata direttamente correlata a una migliore prognosi. (visita di screening, visita di studio e visita EOT)
- Alterazioni nella composizione delle cellule immunitarie nel tessuto tumorale (tumore primario) dopo l'applicazione del prodotto dello studio (batteri) come misurato dal sequenziamento RNA a cellula singola. Citometria di massa per imaging, immunoistochimica e/o alla visita di base e alla visita EOT.
- Alterazioni nei livelli di citochine sieriche, fattori di crescita dopo l'applicazione del prodotto dello studio (batteri) come determinato da Multiplex ELISA dal siero (visita di screening, visita di studio e visita EOT)
- Livello sierico di CEA come marcatore tumorale clinicamente rilevante per CRC (visita di screening, visita di studio e visita EOT)
- Miglioramento della qualità della vita correlata alla salute: HRQL sarà valutata alla visita di base e nelle settimane 8 e 24 utilizzando lo strumento del questionario sulla salute EuroQol EQ-5D-5L.
- Efficacia clinica: Valutazione della dimensione del tumore nei pazienti di stadio IV con malattia misurabile tramite TC TACT secondo i criteri iRECIST alla visita EOT rispetto alla visita di base.
- Efficacia clinica: Valutazione del tempo fino alla recidiva nei pazienti di stadio I-III tramite TC TACT, PET-TC e/o risonanza magnetica epatica (nei pazienti di stadio IV) alla visita EOT rispetto alla visita di base.
- Deve essere sottolineato che la dimensione del tumore da sola non sarà un risultato sufficiente per lo sviluppo del tumore utilizzando approcci di imaging. Poiché i nostri batteri sono considerati come immunoterapia per il cancro, un aumento della dimensione del tumore come valutato dalla TC TACT è spesso osservato. Pertanto, la correlazione con le analisi molecolari del tessuto tumorale (disponibili tramite biopsia epatica) sarà importante. Qui, ci si aspetta che ci sia un forte aumento delle cellule immunitarie infiltranti, in particolare delle cellule T. La combinazione dei dati CT e dei dati molecolari del tessuto sarà importante per il risultato di efficacia clinica nei pazienti di stadio IV con malattia misurabile. (ICTRP)

Registrierungsdatum
24.02.2023 (ICTRP)

Einschluss des ersten Teilnehmers
07.02.2023 (ICTRP)

Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar

Weitere Kontakte
kolleritsch@allergosan.at, +43 316 405 305 103, Institut Allergosan Pharmazeutische Produkte Forschungs- und Vertriebs GmbH (ICTRP)

Sekundäre IDs
nicht verfügbar

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
No (ICTRP)

Weitere Informationen zur Studie
http://drks.de/search/en/trial/DRKS00031297 (ICTRP)