Uno studio randomizzato di fase III su Datopotamab-Deruxtecan (Dato-DXd) e Pembrolizumab con o senza chemioterapia a base di platino in partecipanti senza trattamento precedente per un carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o metastatico

Argentina, Australia, Austria, Belgium, Brazil, Canada, Chile, China, Czechia, France, Germany, Greece, Hong Kong, Hungary, Italy, Japan, Korea, Republic of, Mexico, Netherlands, Poland, Portugal, Romania, Spain, Switzerland, Taiwan, Thailand, Turkey, United Kingdom, United States (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
NCT05555732 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A Randomized Phase 3 Study of Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) and Pembrolizumab, with or Without Platinum Chemotherapy, in Subjects with No Prior Therapy for Advanced or Metastatic PD-L1 TPS <50% Nonsquamous Non-small Cell Lung Cancer Without Actionable Genomic Alterations (TROPION-Lung07) (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Uno Studio Randomizzato di Fase 3 di Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) e Pembrolizumab Con o Senza Chemioterapia a Base di Platino in Soggetti Senza Terapia Precedente per Cancro Polmonare Non a Piccole Cellule Avanzato o Metastatico con PD-L1 TPS <50% e Senza Alterazioni Genomiche Azionabili (TROPION-Lung07) (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) e Pembrolizumab Con o Senza Chemioterapia a Base di Platino nel Cancro Polmonare Non a Piccole Cellule di Prima Linea (TROPION-Lung07) (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Cancro Polmonare Non a Piccole Cellule Metastatico (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Farmaco: Datopotamab Deruxtecan, Farmaco: Pembrolizumab, Farmaco: Pemetrexed, Farmaco: Carboplatino, Farmaco: Cisplatino (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Allocazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione Parallela. Scopo principale: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Aperto). (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Criteri di Inclusione Chiave:

1. Firmare e datare il Modulo di Consenso Informato Principale (ICF), prima dell'inizio di qualsiasi procedura di qualificazione specifica dello studio. È disposto e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di somministrazione del farmaco, i test di laboratorio, altre procedure dello studio e le restrizioni dello studio.

2. Adulti ≥18 anni al momento della firma del Modulo di Consenso Informato Principale. (Seguire i requisiti normativi locali se l'età legale per il consenso volontario alla partecipazione allo studio è >18 anni).

3. Ha un tumore con PD-L1 TPS <50% come determinato dal saggio PD-L1 IHC 22C3 pharmDx tramite test centralizzato (minimo sei vetrini). I risultati dell'espressione di PD-L1 disponibili presso lo stesso laboratorio centrale durante lo screening per l'ingresso in un altro studio Dato-DXd possono essere utilizzati per scopi di screening tissutale in questo studio, purché il soggetto non sia stato randomizzato/inserito nell'altro studio.

4. Ha fornito un campione di tessuto tumorale fissato in formalina (minimo 4 sezioni di 4 micron o equivalente blocco) per la misurazione dell'espressione della proteina TROP2 e per la valutazione di altri biomarcatori esplorativi. Questo requisito tissutale è in aggiunta al tessuto richiesto per il test di PD-L1 per scopi di screening tissutale. Se una legge o regolamento documentato vieta (o non approva) la raccolta di campioni, tale campione non sarà raccolto e il soggetto sarà comunque idoneo per lo studio.

5. Non è stato trattato con terapia sistemica anticancro per NSCLC avanzato o metastatico non squamoso. I soggetti che hanno ricevuto terapia adiuvante o neoadiuvante diversa da quelle elencate nei criteri di esclusione sono idonei se la terapia adiuvante/neoadiuvante è stata completata almeno 6 mesi prima della diagnosi di malattia avanzata/metastatica e non devono essere progrediti entro o nei 6 mesi dalla conclusione.

6. Ha una malattia misurabile basata sulla valutazione di imaging locale utilizzando RECIST v1.1; la valutazione radiografica del tumore deve essere eseguita entro 28 giorni prima della randomizzazione.

Criteri di Esclusione Chiave:

1. Ha ricevuto un trattamento sistemico precedente per NSCLC avanzato/metastatico.

2. Ha ricevuto un trattamento precedente con uno dei seguenti, inclusi nel contesto adiuvante/neoadiuvante (per NSCLC):

1. Qualsiasi agente, incluso un ADC, contenente un agente chemioterapico che colpisce la topoisomerasi I.

2. Terapia mirata a TROP2.

3. Qualsiasi agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto a un altro recettore T-cell stimolatorio o co-inibitorio (es. CTLA-4, OX40, CD137).

4. Qualsiasi altro ICI. I soggetti che hanno ricevuto terapia adiuvante o neoadiuvante DIVERSA da quelle sopra elencate sono idonei se la terapia adiuvante/neoadiuvante è stata completata almeno 6 mesi prima della diagnosi di malattia avanzata o metastatica.

3. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose di trattamento dello studio.

Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Gurin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini antinfluenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti, tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (es. FluMist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti. Per qualsiasi soggetto che riceve un vaccino approvato contro la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus-2 (SARS-CoV-2), si prega di seguire l'etichetta del vaccino e/o le linee guida locali. Il produttore del vaccino e la data di somministrazione devono essere registrati nel modulo di report elettronico dei casi (pagina dei Farmaci Concomitanti), così come eventuali AE relative al vaccino (inclusa ipersensibilità o allergie). Nota: Qualsiasi vaccino SARS-CoV2 autorizzato (inclusi quelli autorizzati per uso emergenziale) in un determinato paese è consentito nello studio purché il vaccino sia un vaccino mRNA, un vaccino adenovirale replicativamente incompetente o un vaccino inattivato. Tali vaccini saranno trattati come qualsiasi altra terapia concomitante.

I vaccini sperimentali (cioè, quelli non autorizzati o autorizzati per uso emergenziale) non sono consentiti.

4. Ha compressione del midollo spinale o metastasi CNS clinicamente attive non trattate e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili (cioè, senza evidenza di progressione) per almeno 2 settimane tramite imaging ripetuto (Nota: l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento steroideo per almeno 7 giorni prima della prima dose del farmaco dello studio. Nota: è richiesto uno scanner TC con contrasto o una risonanza magnetica (MRI) del cervello al basale (MRI con contrasto preferita) per tutti i soggetti. Per quei soggetti in cui le metastasi CNS vengono scoperte per la prima volta al momento dello screening, l'investigatore curante deve ritardare il trattamento dello studio per documentare la stabilità delle metastasi CNS con imaging ripetuto almeno 2 settimane dopo (nel qual caso potrebbe essere necessario ripetere tutte le attività di screening).

5. Ha malattia cardiovascolare non controllata o significativa non controllata dalla terapia medica massimale, inclusi:

1. Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) >470 msec indipendentemente dal sesso (basato sull'elettrocardiogramma [ECG] a 12 derivazioni eseguito durante lo screening).

2. Infarto miocardico entro 6 mesi prima del Giorno 1 del Ciclo 1.

3. Storia di una grave aritmia cardiaca che richiede trattamento.

4. Angina pectoris non controllata entro 6 mesi prima del Giorno 1 del Ciclo 1.

5. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% tramite ecocardiogramma (ECHO) o scansione MUGA entro 28 giorni prima della randomizzazione.

6. Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di Classe II-IV secondo la New York Heart Association (NYHA) durante lo screening. I soggetti con una storia di CHF di Classe II a IV prima dello screening devono essere tornati alla Classe I di CHF e avere LVEF =50% (tramite un ECHO o scansione MUGA entro 28 giorni prima della randomizzazione) per essere idonei.

7. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica a riposo >180 mmHg o pressione arteriosa diastolica >110 mmHg entro 28 giorni prima della randomizzazione che non è stata risolta nonostante la terapia medica massimale).

6. Compromissione polmonare clinicamente grave come giudicato dall'investigatore risultante da malattie polmonari intercorso, inclusi, ma non limitati a, qualsiasi disturbo polmonare sottostante (es. embolie polmonari diagnosticate entro 3 mesi dal Giorno 1 del Ciclo 1, asma grave, broncopneumopatia cronica ostruttiva grave, malattia polmonare restrittiva, versamento pleurico, ecc.) o qualsiasi malattia autoimmune, del tessuto connettivo o infiammatoria con coinvolgimento polmonare (es. artrite reumatoide, sindrome di Sjgren, sarcoidosi, ecc.), o pneumonectomia completa precedente. (ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte
Sopravvivenza Libera da Progressione Basata su Revisione Centrale Indipendente Cieca in Partecipanti con Cancro Polmonare Non a Piccole Cellule Avanzato o Metastatico (NSCLC); Sopravvivenza Complessiva in Partecipanti con Cancro Polmonare Non a Piccole Cellule Avanzato o Metastatico (NSCLC) (ICTRP)

Tasso di Risposta Obiettiva da Revisione Centrale Indipendente Cieca in Partecipanti con Cancro Polmonare Non a Piccole Cellule Avanzato o Metastatico (NSCLC); Sopravvivenza Libera da Progressione da Investigatore in Partecipanti con Cancro Polmonare Non a Piccole Cellule Avanzato o Metastatico (NSCLC); Tasso di Risposta Obiettiva da Investigatore in Partecipanti con Cancro Polmonare Non a Piccole Cellule Avanzato o Metastatico (NSCLC); Durata della Risposta da BICR e Investigatore in Partecipanti con Cancro Polmonare Non a Piccole Cellule Avanzato o Metastatico (NSCLC); Tempo per Risposta da BICR e Investigatore in Partecipanti con Cancro Polmonare Non a Piccole Cellule Avanzato o Metastatico (NSCLC); Tasso di Controllo della Malattia da BICR e Investigatore in Partecipanti con Cancro Polmonare Non a Piccole Cellule Avanzato o Metastatico (NSCLC); Sopravvivenza Libera da Progressione 2 in Partecipanti con Cancro Polmonare Non a Piccole Cellule Avanzato o Metastatico (NSCLC); Tempo per Deterioramento in Partecipanti con Cancro Polmonare Non a Piccole Cellule Avanzato o Metastatico (NSCLC); Numero di Partecipanti con Eventi Avversi Emergenti dal Trattamento (TEAE) in Partecipanti con Cancro Polmonare Non a Piccole Cellule Avanzato o Metastatico (NSCLC); Proporzione di Partecipanti Positivi agli Anticorpi Anti-Farmaco (ADA) (Basale e Post-Basale) e Proporzione di Partecipanti che Hanno ADA Emergenti dal Trattamento. (ICTRP)

Registrierungsdatum
nicht verfügbar

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
AstraZeneca;Merck Sharp & Dohme LLC (ICTRP)

Weitere Kontakte
Global Clinical Leader;Daiichi Sankyo Contact for Clinical Trial Information, CTRinfo_us@daiichisankyo.com, 908-992-6400, Daiichi Sankyo, (ICTRP)

Sekundäre IDs
2022-500802-16-00, MK3475-C73, jRCT Number, DS1062-A-U303 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05555732 (ICTRP)