(Sommet) Une étude clinique de phase II, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo sur la sécurité et l'efficacité de CGT9486 chez des patients atteints de mastocytose systémique non avancée

Kriterien zur Teilnahme
1. Présence d'un des diagnostics suivants selon la classification OMS pour la mastocytose systémique (SM) de 2016 : • ISM, y compris la sous-variante mastocytose de la moelle osseuse • SSM 2. Contrôle insuffisant des symptômes de la SM, défini comme un score total MAS ≥ 26 après un traitement stable avec ≥ 2 antimédiateurs (c'est-à-dire sans changements dans les 14 jours) Les thérapies antimédiatrices autorisées comme traitement de soutien optimal (BSC) : − Antagoniste des récepteurs de l'histamine de type 1 (H1) − Antagoniste des récepteurs de l'histamine de type 2 (H2) − Cromolyn sodique − Antagoniste des récepteurs des leucotriènes − Corticostéroïdes (≤ 10 mg/jour de prednisone ou médicament équivalent) − Omalizumab - Ketotifen − Inhibiteurs de la pompe à protons 3. Capacité à donner un consentement écrit après information 4. Capacité et volonté de se soumettre à des examens liés à l'étude et de respecter les rendez-vous 5. Âge ≥ 18 ans 6. Statut fonctionnel selon le Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 7. Résultats de laboratoire locaux cliniquement acceptables (chimie clinique, hématologie) dans certaines limites, comme indiqué ci-dessous : a. Numération absolue des neutrophiles ≥ 1000/μl b. Taux d'hémoglobine ≥ 10 g/dl c. Numération plaquettaire ≥ 100 000/μl d. Valeurs pour l'aspartate aminotransférase et l'alanine aminotransférase ≤ 2,5 × la limite supérieure de la plage normale (ULN) e. Valeur de bilirubine directe ≤ 1,5 × ULN f. Taux de filtration glomérulaire estimé ≥ 30 ml/min/1,73 m2 8. Pour les femmes en âge de procréer (définies comme physiologiquement et anatomiquement capables de tomber enceinte) : confirmation d'un test de grossesse sérique négatif avant l'administration du médicament à l'étude et consentement à l'utilisation d'une méthode de contraception hautement efficace avec ou sans barrière pendant la période de traitement de l'étude et jusqu'à 6 semaines après la dernière prise du médicament à l'étude ; pour les patients masculins : consentement à l'utilisation d'une méthode de barrière efficace pour la contraception (c'est-à-dire des préservatifs) pendant la période de traitement de l'étude et jusqu'à 6 semaines après la dernière prise du médicament à l'étude 9. Volonté de maintenir l'utilisation stable des médicaments d'accompagnement (y compris les contraceptifs oraux), sauf si un changement est jugé médicalement nécessaire par le médecin investigateur 10. Capacité à avaler des comprimés (BASEC)

Ausschlusskriterien
1. Toxicité persistante d'un traitement antérieur de la NonAdvSM qui n'est pas revenue à ≤ Grade 1 2. Diagnostic d'une des classifications SM de l'OMS : AdvSM y compris SM-AHN, ASM, MCL et sarcome de mastocytes 3. Diagnostic de mastocytose cutanée sans atteinte systémique 4. Traitement antérieur avec un inhibiteur ciblé du KIT, à l'exception des agents approuvés pour le traitement de la SM 5. Traitement antérieur avec une thérapie cytoréductrice ou un médicament à l'étude dans les < 14 jours ou 5 demi-vies du médicament et pour la cladribine, l'interféron alpha, l'interféron pegylé ou une thérapie par anticorps dans les < 28 jours ou 5 demi-vies du médicament (selon la période la plus longue) 6. Radiothérapie antérieure ou thérapie par psoralène et ultraviolet A dans les < 14 jours avant le début de l'examen préliminaire 7. Soutien antérieur avec des facteurs de croissance hématopoïétiques (par exemple, facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF], facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages [GM-CSF], thrombopoïétine) dans les < 14 jours avant le début de l'examen préliminaire 8. Maladie cardiaque cliniquement significative, définie par l'un des critères suivants : a. Arythmies cliniquement significatives et/ou nécessité d'un traitement antiarythmique (à l'exception des bêtabloquants ou de la digoxine) (les patients avec une fibrillation auriculaire contrôlée ne sont pas exclus.) b. Syndrome du QT long congénital ou prise simultanée de médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT c. Prolongation significative de l'intervalle QT/QTc (par exemple, détection répétée d'un intervalle QTc > 480 ms) en valeur de référence d. Maladie cardiaque cliniquement significative ou insuffisance cardiaque congestive de > Classe II selon la New York Heart Association ; les patients ne doivent pas avoir d'angine instable (angine de poitrine au repos) ou d'angine de poitrine nouvellement apparue dans les 3 mois précédant l'entrée dans l'étude ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude e. Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux, par exemple un AVC (y compris des attaques ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant le début du traitement avec le médicament à l'étude (à l'exception d'une thrombose veineuse liée à un cathéter traitée de manière adéquate, survenue plus de 1 mois avant la première administration du médicament à l'étude) 9. Toute autre maladie grave connue ou état médical grave et/ou non contrôlé (par exemple, diabète non contrôlé ou infection active non contrôlée) qui pourrait affecter la participation à l'étude 10. Preuve sérologique positive d'anticorps HIV-1 ou 2 ou preuve positive d'antigènes de surface de l'hépatite B ou d'anticorps de base ou d'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ; les patients ayant un test d'anticorps VHC positif peuvent participer après consultation avec le médecin surveillant, à condition qu'aucune ARN VHC ne soit détectable dans un test quantitatif d'ARN VHC. (BASEC)