Erste Studie der Phase 1 am Menschen zur Untersuchung von Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von AMG 794 bei Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom oder Eierstockkarzinom

Australia, Switzerland, United States (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
NCT05317078 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
nicht verfügbar

Wissenschaftlicher Titel
Phase-1-Studie zum ersten Mal am Menschen zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von AMG 794 bei Teilnehmern mit claudin-6-positivem fortgeschrittenem/metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, epithelialem Ovarialkarzinom und anderen malignen soliden Tumorindikationen (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Eine Phase-1-Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von AMG 794 bei Patienten mit claudin-6-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, epithelialem Ovarialkarzinom und anderen malignen soliden Tumorindikationen (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Nicht-squamöser nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, epithelialer Ovarialkarzinom, claudin-6-positives fortgeschrittenes/metastasiertes malignes solides Tumor (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Medikament: AMG 794 (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Zuteilung: Nicht randomisiert. Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung. Hauptzweck: Behandlung. Maskierung: Keine (Offenes Label). (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Einschlusskriterien:

Vor-Screening:

- Alter = 18 Jahre.

- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0 -1.

- Teilnehmer mit histologisch oder zytologisch dokumentierten malignen soliden Tumorerkrankungen, die claudin-6 (CLDN6) exprimieren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf NSCLC, EOC, Hodentumoren, Gebärmutterendometriumkarzinom oder triple-negativem Brustkrebs, und der Krebs ist mindestens entweder lokal fortgeschritten oder metastasiert zum Zeitpunkt des Vor-Screenings.

- Der Teilnehmer hat vor Beginn spezifischer Studienaktivitäten/-verfahren eine informierte Zustimmung gegeben.

Hauptstudie:

- Alter = 18 Jahre.

- Der Teilnehmer hat vor Beginn spezifischer Studienaktivitäten/-verfahren eine informierte Zustimmung gegeben.

- ECOG Leistungsstatus von 0 bis 1.

- Teilnehmer mit histologisch oder zytologisch dokumentierten malignen soliden Tumorerkrankungen, die CLDN6 exprimieren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf NSCLC, EOC, Hodentumoren, Gebärmutterendometriumkarzinom oder triple-negativem Brustkrebs, die metastasiert oder nicht resezierbar zum Zeitpunkt des Screenings sind. Teilnehmer sollten die verfügbare Standardtherapie erschöpft haben oder sollten keine Kandidaten für eine solche verfügbare Therapie sein.

- Für Teilnehmer, die in Kohorte 3 oder höherer Dosis-Kohorte eingeschrieben werden, ist ein verfügbarer positiver Testergebnis für die CLDN6-Expression erforderlich, das aus der Prüfung einer verfügbaren Archivgewebeprobe im Vor-Screening oder aus einer Biopsie in einem Screening-Verfahren stammt. Für Teilnehmer, die in Kohorten 1, 1a oder 2 während der Dosissteigerung eingeschrieben werden, ist die Zustimmung zur Bereitstellung von Archiv- oder frischen Tumorgewebeschnitten für die immunhistochemische (IHC) Beurteilung ausreichend, und die Einschreibung ist nicht von der Verfügbarkeit des Testergebnisses zur CLDN6-Expression abhängig.

- Für Dosis-Erweiterungskohorten: Teilnehmer mit mindestens 1 messbarem Läsion = 10 mm, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Scan nicht biopsiert wurde. Diese Läsion darf während der gesamten Studie nicht biopsiert werden.

- Lebenserwartung > 3 Monate.

- Ausreichende Organfunktionen.

Ausschlusskriterien:

Hauptstudie:

- Positiver Test auf das humane Immunschwächevirus, Hepatitis B oder Hepatitis C.

- Vorgeschichte einer anderen Malignität innerhalb der letzten 2 Jahre.

- Teilnehmer mit Symptomen und/oder klinischen Anzeichen und/oder radiografischen Anzeichen, die auf eine akute und/oder unkontrollierte aktive systemische Infektion hinweisen, innerhalb von 1 Woche vor der Verabreichung der ersten Dosis der Studienbehandlung.

- Nachweis neuer oder wachsender Metastasen im zentralen Nervensystem, leptomeningeale Erkrankung oder Rückenmarkskompression. Teilnehmer mit bekannten Hirnmetastasen können berechtigt sein, wenn sie eine Strahlentherapie, Operation oder stereotaktische Chirurgie für die Hirnmetastasen abgeschlossen haben und keine neurologischen Symptome aufweisen und/oder eine stabile Erkrankung innerhalb von 4 Wochen nach Unterzeichnung der Zustimmung zu dieser Studie durch bildgebende Verfahren beurteilt wurde und keine akute Kortikosteroidtherapie oder Steroidabsetzung benötigen.

- Derzeitige Behandlung in einer anderen Studie zu einem Prüfgerät oder Medikament oder weniger als 4 Wochen seit Beendigung der Behandlung in einer anderen Studie zu einem Prüfgerät oder Medikament. Andere Prüfverfahren während der Teilnahme an dieser Studie sind ausgeschlossen.

- Antikrebsbehandlungen einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie oder molekular zielgerichtete Behandlungen oder Tyrosinkinase-Inhibitoren innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Verabreichung der ersten Dosis der Studienbehandlung, Immuntherapien/monoklonale Antikörper innerhalb von 3 Wochen nach Verabreichung der ersten Dosis der Studienbehandlung.

- Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung der ersten Dosis der Studienbehandlung eine größere Operation gehabt (ausgeschlossen: Biopsien und Einlage eines zentralen Venenkatheters).

- Autoimmunerkrankungen, die eine chronische systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie während der Studie erfordern (z. B. Colitis ulcerosa, Morbus Crohn). Die kürzliche oder derzeitige Verwendung von inhalativen Steroiden oder physiologischer Substitution im Falle einer Nebenniereninsuffizienz ist nicht ausschließend.

- Weibliche Teilnehmer, die im gebärfähigen Alter sind und nicht bereit sind, die im Protokoll festgelegte Methode der Empfängnisverhütung zu verwenden, die stillen und/oder planen, schwanger zu werden.

- Männliche Teilnehmer, die eine weibliche Partnerin im gebärfähigen Alter haben, die nicht bereit sind, sexuelle Abstinenz zu praktizieren oder die im Protokoll festgelegte Empfängnisverhütung zu verwenden und/oder die nicht bereit sind, auf die Spende von Spermien zu verzichten.

- Teilnehmer hat eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem der Produkte oder Komponenten, die während der Dosierung verabreicht werden sollen.

- Teilnehmer, der wahrscheinlich nicht verfügbar ist, um alle protokollverlangten Studienbesuche oder -verfahren abzuschließen und/oder alle erforderlichen Studienverfahren (z. B. klinische Ergebnisbeurteilungen) nach bestem Wissen des Teilnehmers und des Prüfers einzuhalten.

- Vorgeschichte oder Nachweis einer anderen klinisch signifikanten Störung, Erkrankung oder Krankheit (mit Ausnahme der oben genannten), die nach Meinung des Prüfers oder des Amgen-Arztes, falls konsultiert, ein Risiko für die Sicherheit des Teilnehmers darstellen oder die Studienbewertung, -verfahren oder -abschlüsse beeinträchtigen würde. (ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte
Anzahl der Teilnehmer, die eine dosislimitierende Toxizität (DLT) erfahren; Anzahl der Teilnehmer, die ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE) erfahren; Anzahl der Teilnehmer, die ein behandlungsbezogenes AE erfahren (ICTRP)

Minimale wirksame Dosis (MED); Maximale beobachtete Serumkonzentration (Cmax) von AMG 794; Minimale beobachtete Serumkonzentration (Cmin) von AMG 794; Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) über das Dosierungsintervall von AMG 794; Bestätigte objektive Reaktion (OR); Bestätigte OR; Krebsantigen (CA) 125-Reaktion; Dauer der Reaktion; Zeit bis zur Progression; progressionsfreies Überleben (PFS); 1-Jahres-Gesamtüberleben (OS); 2-Jahres-OS (ICTRP)

Registrierungsdatum
nicht verfügbar

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar

Weitere Kontakte
MD, Amgen (ICTRP)

Sekundäre IDs
20210007 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05317078 (ICTRP)