Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Luspatercept bei Patient*innen mit Niedrigrisiko MDS und ring-sideroblastischem Phänotyp (MDS-RS)

Austria, Germany, Spain, Switzerland (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
EUCTR2020-004899-18 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A phase IIIb, open-label, single arm study to evaluate the efficacy and safety of luspatercept in patients with lower-risk MDS and ring-sideroblastic phenotype (MDS-RS) (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Eine Phase IIIb, offene, einarmige Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Luspatercept bei Patienten mit niedrig-risiko MDS und ring-sideroblastischem Phänotyp (MDS-RS) (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Bestimmung der Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments Luspatercept bei Patienten, die an einer niedrig-risiko Krebsart leiden, wenn blutbildende Zellen im Knochenmark abnormal werden und durch verringerte rote Blutkörperchen unter dem Normalwert gekennzeichnet sind. (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Niedrig-risiko myelodysplastisches Syndrom mit ring-sideroblastischem Phänotyp (MDS-RS)
MedDRA-Version: 21.0Ebene: LLTKlassifikationscode 10028534Begriff: Myelodysplastisches Syndrom NOSSystemorgan-Klasse: 100000004864
MedDRA-Version: 20.0Ebene: LLTKlassifikationscode 10068361Begriff: MDSSystemorgan-Klasse: 100000004864
MedDRA-Version: 20.0Ebene: LLTKlassifikationscode 10050910Begriff: Knochenmarkserkrankung NOSSystemorgan-Klasse: 100000004851;Therapeutisches Gebiet: Krankheiten [C] - Blut- und lymphatische Erkrankungen [C15] (ICTRP)

Untersuchte Intervention

Handelsname: Reblozyl? 25 mg
Produktcode: ACE-536
Pharmazeutische Form: Lyophilisat zur Herstellung einer Injektionslösung
INN oder vorgeschlagene INN: LUSPATERCEPT
CAS-Nummer: 1373715-00-4
Aktueller Sponsor-Code: ACE-536
Konzentrationseinheit: mg Milligramm
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationszahl: 50-

Handelsname: Reblozyl? 75 mg
Produktcode: ACE-536
Pharmazeutische Form: Lyophilisat zur Herstellung einer Injektionslösung
INN oder vorgeschlagene INN: LUSPATERCEPT
Aktueller Sponsor-Code: ACE-536
Weitere beschreibende Bezeichnung: 1373715-00-4
Konzentrationseinheit: mg Milligramm
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationszahl: 50-

(ICTRP)

Studientyp
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)

Studiendesign
Kontrolliert: nein Randomisiert: nein Offen: ja Einfach blind: nein Doppelblind: nein Parallelgruppe: nein Crossover: nein Andere: nein Wenn kontrolliert, geben Sie den Vergleich an, Anderes Arzneimittel: nein Placebo: nein Andere: nein Anzahl der Behandlungsarme in der Studie: 1 (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Geschlecht:
Weiblich: ja
Männlich: ja

Einschlusskriterien:
Haupt-Einschlusskriterien

1. Der Proband ist 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des informierten Einwilligungsformulars (ICF)

2. Der Proband ist in der Lage, das ICF zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen, bevor irgendwelche studienbezogenen Bewertungen/Verfahren durchgeführt werden

3. Der Proband hat eine dokumentierte Diagnose von MDS gemäß WHO-Klassifikation, die die IPSS-R-Klassifikation[4] von sehr niedrigem, niedrigem oder intermediärem Risiko erfüllt, und Folgendes:
? Ring-Sideroblasten (RS) = 15% der erythroiden Vorläufer im Knochenmark oder = 5%, wenn eine SF3B1-Mutation vorliegt
? Weniger als 5% Blasten im Knochenmark
? Peripherer Blut-Leukozyten (WBC) Zählung < 13.000/?L

4. Der Proband muss einer der folgenden sein:
? Refraktär gegenüber vorheriger ESA-Behandlung: Dokumentation der Nichtansprache oder einer Reaktion, die nicht länger aufrechterhalten wurde, auf ein vorheriges ESA-haltiges Regime, entweder als Einzelmittel oder in Kombination (z.B. mit
Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor [G-CSF]). Das ESA-Regime muss entweder sein:
- Rekombinantes menschliches Erythropoietin = 40.000 IU/Woche für mindestens 8 Wochen (=Dosen) oder äquivalent; oder
- Darbepoetin-a = 500 ?g q3w für mindestens 4 Dosen oder äquivalent
? Intolerant gegenüber vorheriger ESA-Behandlung: Dokumentation der Absetzung des vorherigen ESA-haltigen Regimes, entweder als Einzelmittel oder in Kombination (z.B. mit G-CSF), zu jedem Zeitpunkt nach Einführung aufgrund von Intoleranz oder einem unerwünschten Ereignis (AE)
? ESA-ungeeignet: Geringe Chance auf Ansprechen auf ESA basierend auf endogenem Serum-Erythropoietin (EPO) Niveau > 200 U/L für Probanden, die zuvor nicht mit ESAs behandelt wurden
? Refraktär gegenüber-/rezidiviert nach vorheriger HMA-Behandlung1: Behandlungsversagen/Rückfall nach mindestens sechs (Azacitidin) oder vier (Decitabin) 4-wöchigen Behandlungszyklen, außer bei del(5q) MDS
? Refraktär gegenüber-/rezidiviert nach vorheriger Lenalidomid-Behandlung1, außer bei del(5q) MDS

5. Wenn zuvor mit ESAs oder G-CSF/Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GM-CSF) behandelt, müssen beide Mittel 4 Wochen vor dem Datum der Einleitung der Behandlung mit dem Prüfpräparat (IMP) in dieser Studie abgesetzt werden

6. Erforderliche RBC-Transfusionen, wie durch die folgenden Kriterien dokumentiert:
? Durchschnittlicher Transfusionsbedarf von = 2 Einheiten/8 Wochen von gepackten RBCs, bestätigt für einen Mindestzeitraum von 16 Wochen unmittelbar vor Beginn der Behandlung mit IMP
? Hämoglobin (Hb)-Niveaus zum Zeitpunkt oder innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung einer RBC-Transfusion müssen = 10,0 g/dL betragen, damit die Transfusion zur Erfüllung der Einschlusskriterien gezählt wird.
RBC-Transfusionen, die verabreicht werden, wenn Hb-Niveaus > 10 g/dL und/oder RBC-Transfusionen, die für eine elektive Operation verabreicht werden, qualifizieren sich nicht als erforderliche Transfusion zur Erfüllung der Einschlusskriterien
? Keine aufeinanderfolgende 56-tägige Periode, die während der 16 Wochen unmittelbar vor Beginn der Behandlung mit IMP transfusionsfrei ist

7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Punktzahl von 0, 1 oder 2

8. Eine Frau mit gebärfähigem Potenzial (FCBP) für diese Studie wird definiert als eine sexuell reife Frau, die: (1) keine Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie durchlaufen hat; oder (2) nicht natürlich postmenopausal ist (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schließt das gebärfähige Potenzial nicht aus) für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate (d.h. hatte Menstruation zu irgendeinem Zeitpunkt in den letzten 24 aufeinanderfolgen Monaten). Eine FCBP, die an der Studie teilnimmt, muss:
? 2 negative Schwangerschaftstests haben, die vom Prüfer vor Beginn von IMP verifiziert wurden (es sei denn, der Screening-Schwangerschaftstest wird innerhalb von 72 Stunden nach Zyklus 1 Tag 1 durchgeführt). Sie muss zustimmen, fortlaufend (ICTRP)

Ausschlusskriterien:
Haupt-Ausschlusskriterien

1. Vorherige Therapie mit krankheitsmodifizierenden Mitteln, die nicht HMA oder LEN für die zugrunde liegende MDS-Erkrankung sind

2. Zuvor behandelt mit entweder Luspatercept oder Sotatercept

3. Sekundäres MDS, d.h. MDS, das bekannt ist, als Ergebnis einer chemischen Schädigung oder Behandlung mit Chemotherapie und/oder Strahlung für andere Krankheiten entstanden zu sein

4. Bekannt signifikante Anämie aufgrund von Eisen-, Vitamin B12- oder Folsäuremangel, oder autoimmuner oder erblich bedingter hämolytischer Anämie, oder gastrointestinalen Blutungen
? Eisenmangel ist durch das lokale Labor über Serumferritin = 15 ?g/L und zusätzliche Tests zu bestimmen, wenn klinisch angezeigt (z.B. berechnete Transferrinsättigung [Eisen/gesamte Eisenbindungskapazität
= 20%] oder Knochenmarkaspirationsfärbung auf Eisen)

5. Vorherige allogene oder autologe Stammzelltransplantation

6. Bekanntes Vorliegen einer akuten myeloischen Leukämie (AML)

7. Verwendung eines der folgenden Mittel innerhalb von 5 Wochen vor der ersten Dosis des IMP in dieser Studie:
? Antikrebs-Cytotoxische Chemotherapeutika oder Behandlung
? Kortikosteroid, außer für Probanden, die eine stabile oder abnehmende Dosis für = 1 Woche vor der ersten Dosis von IMP für medizinische Bedingungen, die nicht MDS sind, erhalten
? ICT, außer für Probanden, die eine stabile oder abnehmende Dosis für mindestens 8 Wochen vor der ersten Dosis von IMP erhalten
? Andere RBC-hämatopoetische Wachstumsfaktoren (z.B. Interleukin [IL]-3)
? Prüfpräparat oder Gerät oder genehmigte Therapie für Prüfzwecke. Wenn die Halbwertszeit des vorherigen Studienmedikaments bekannt ist, ist die Verwendung innerhalb von 5 Mal der Halbwertszeit vor der ersten Dosis von IMP oder innerhalb von 5 Wochen, je nachdem, was länger ist, ausgeschlossen

8. Unkontrollierte Hypertonie, definiert als wiederholte Erhöhungen des diastolischen Blutdrucks (DBP) = 100 mmHg trotz angemessener Behandlung

9. Thrombozytenzahl < 30.000/?L (30 ? 10^9/L)

10. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate oder Kreatinin-Clearance < 40 mL/min

11. Aspartat-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) oder Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = 3,0 ? obere Grenze des Normalwerts
(ULN)

12. Gesamtbilirubin = 2,0 ? ULN
? Höhere Werte sind akzeptabel, wenn diese auf aktive RBC-Vorläuferzerstörung im Knochenmark (d.h. ineffektive Erythropoese) oder im Vorliegen einer bekannten Vorgeschichte von Gilbert-Syndrom zurückzuführen sind
? Probanden werden ausgeschlossen, wenn es Hinweise auf eine autoimmune hämolytische Anämie gibt, die sich als korrigierte Retikulozytenzahl von > 2% mit entweder einem positiven Coombs-Test oder über 50% indirektem Bilirubin manifestiert

13. Vorherige Geschichte von Malignitäten, die nicht MDS sind, es sei denn, der Proband ist seit = 5 Jahren frei von der Krankheit (einschließlich Abschluss aller aktiven oder adjuvanten Behandlungen für vorherige Malignität). Probanden mit folgender Vorgeschichte/gleichzeitigen Erkrankungen sind jedoch zulässig:
? Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
? Karzinom in situ des Gebärmutterhalses
? Karzinom in situ der Brust
? Zufälliger histologischer Befund von Prostatakrebs (T1a oder T1b nach dem Tumor-, Lymphknoten-, Metastasen-Klassifikationssystem)

14. Größere Operationen innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis von IMP. Probanden müssen sich vollständig von vorherigen Operationen erholt haben, bevor sie die erste Dosis von IMP erhalten

15. Vorgeschichte von Schlaganfall, tiefer Venenthrombose, Lungen- oder Arterienembolie innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis von IMP

16. Schwangere oder stillende Frauen

17. Myokardinfarkt, unkontrollierte Angina, unkontrollierte Herzinsuffizienz oder unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, wie vom Prüfer festgestellt

Primäre und sekundäre Endpunkte
Hauptziel: Das primäre Ziel der Studie ist die Bewertung der Unabhängigkeit von roten Blutkörperchen-Transfusionen (RBC-TI) von Luspatercept zur Behandlung von Anämie aufgrund des International Prognostic Scoring System-Revised (IPSS-R) sehr niedrigem, niedrigem oder intermediärem Risiko MDS bei Probanden mit Ring-Sideroblasten (RS), die RBC-Transfusionen benötigen (gemäß IWG 2018 Kriterien);Sekundäres Ziel: ? Bestimmung der Ansprechrate bei MDS-RS, die zuvor mit entweder Lenalidomid (LEN) oder hypomethylierenden Mitteln (HMA) versagt hat, gemäß IWG 2018 Kriterien (max. 10 Patienten)
? Bestimmung von RBC-TI und Ansprechrate gemäß IWG 2006 Kriterien
? Bewertung der Wirkung von Luspatercept auf: Zeit bis zur RBC-TI, Dauer der RBC-TI, Erhöhung von Hämoglobin (Hb), Neutrophilen und Thrombozyten, Abnahme von Serumferritin und in der Anwendung von Eisenchelationstherapie (ICT)
? Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit des in dieser Studie angewendeten Luspatercept-Dosierungsschemas
? Untersuchung und Vergleich der Lebensqualität (QoL) durch patientenberichtete Ergebnisse (PRO) und Leistungsoutcome (PerfO) Maßnahmen vor und während der Luspatercept-Behandlung;Primärer Endpunkt(e): RBC-TI-Rate gemäß IWG 2018 modifizierten Kriterien;Zeitpunkt(e) der Bewertung dieses Endpunkts: von Woche 1 bis Woche 24 (ICTRP)

Sekundäre Endpunkt(e): ? RBC-TI-Rate gemäß IWG 2006 Kriterien von Woche 1 bis Woche 24 und bis Woche 52
? Medianzeit bis zur RBC-TI (Woche 1 bis Woche 24 und bis Woche 52)
? Mediandauer der RBC-TI (Woche 1 bis Woche 24 und bis Woche 52)
? Veränderung der transfundierten RBC-Einheiten über einen festen Zeitraum von 16 Wochen (Woche 9 bis Woche 24 und Woche 37 bis Woche 52) im Vergleich zu dem 16-wöchigen Zeitraum vor dem Screening
? Anteil der Probanden, die eine durchschnittliche Hb-Erhöhung = 1,0 g/dL über = 8 Wochen (Woche 1 bis Woche 24 und bis Woche 52) erreichen
? Anteil der Probanden, die eine modifizierte hämatologische Verbesserung - Erythroide (mHI-E) gemäß IWG 2006 Kriterien (Woche 1 bis Woche 24 und bis Woche 52) erreichen
? Anteil der Probanden, die eine hämatologische Verbesserung - Neutrophile (HI-N) gemäß IWG 2006 Kriterien[2] (Woche 1 bis Woche 24 und bis Woche 52) erreichen
? Anteil der Probanden, die eine hämatologische Verbesserung - Thrombozyten (HI-P) gemäß IWG 2006 Kriterien (Woche 1 bis Woche 24 und bis Woche 52) erreichen
? Durchschnittliche Veränderung des Serumferritins von Woche 9 bis 24 und Woche 37 bis 52 im Vergleich zur Basislinie
? Durchschnittliche Veränderung der durchschnittlichen täglichen Dosis von ICT von Woche 9 bis 24 und Woche 37 bis 52 im Vergleich zur Basislinie
? Anteil der Probanden mit Progression zu AML
? Gesamtüberleben (OS)
? Sicherheitsmaßnahmen: Art, Häufigkeit, Schweregrad unerwünschter Ereignisse (AEs) und Beziehung zu Luspatercept, Dosisreduktionen und Dosisverzögerungen
? Durchschnittliche Veränderung in PRO (über EORTC QLQ-C30) und PerfO (über ?Timed Up and Go test? [TUG]) von der Basislinie (Woche 1) bis Woche 52 und bis zum Ende der Behandlung (EOT).;Zeitpunkt(e) der Bewertung dieses Endpunkts: wie oben in 5.2 erwähnt (ICTRP)

Registrierungsdatum
02.08.2021 (ICTRP)

Einschluss des ersten Teilnehmers
13.01.2022 (ICTRP)

Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar

Weitere Kontakte
Martin Puttrich, martin.puttrich@g-wt.de, 004935125933193, GWT-TUD GmbH (ICTRP)

Sekundäre IDs
LUSPLUS, 2020-004899-18-DE (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2020-004899-18 (ICTRP)