Une étude avec Inotuzumab Ozogamicin (abrégé en InO) vs. ALLR3 (une chimiothérapie multi-agent) pour le traitement de la leucémie pédiatrique

Austria, Belgium, Czech Republic, Czechia, Denmark, Finland, France, Germany, Greece, Hungary, Israel, Italy, Netherlands, Norway, Poland, Slovakia, Spain, Sweden, Switzerland (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
EUCTR2022-000186-40 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A PROSPECTIVE, RANDOMIZED, OPEN-LABEL PHASE 2 STUDY TO EVALUATE THE SUPERIORITY OF INOTUZUMAB OZOGAMICIN MONOTHERAPY VERSUS ALLR3 FOR INDUCTION TREATMENT OF CHILDHOOD HIGH RISK FIRST RELAPSE B-CELL PRECURSOR ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKAEMIA (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
UNE ÉTUDE PROSPECTIVE, RANDOMISÉE, EN OUVERT DE PHASE 2 POUR ÉVALUER LA SUPÉRIORITÉ DE LA MONOTHÉRAPIE PAR INOTUZUMAB OZOGAMICIN PAR RAPPORT À ALLR3 POUR LE TRAITEMENT D'INDUCTION DE LA LEUCÉMIE LYMPHOBLASTIQUE AIGUË À PRÉCURSEURS B À HAUT RISQUE CHEZ L'ENFANT - Une étude de supériorité de Ph2 avec monothérapie InO vs ALLR3 pour le traitement d'induction de la leucémie aiguë lymphoblastique HR chez l'enfant (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Une étude avec InO vs. ALLR3 dans le traitement de la leucémie pédiatrique (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Leucémie lymphoblastique aiguë (ALL)
Version MedDRA : 21.0Niveau : LLTCode de classification 10000845Terme : Leucémie lymphoblastique aiguëClasse d'organes : 10029104 - Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris kystes et polypes);Domaine thérapeutique : Maladies [C] - Cancer [C04] (ICTRP)

Untersuchte Intervention

Nom commercial : Besponsa
Nom du produit : Besponsa
Forme pharmaceutique : Poudre pour solution à diluer
INN ou INN proposé : INOTUZUMAB OZOGAMICIN
Numéro CAS : 635715-01-4
Code du sponsor actuel : PF-05208773
Unité de concentration : mg milligramme(s)
Type de concentration : égal
Nombre de concentration : 1-

Nom du produit : Mitoxantrone hydrochloride
Forme pharmaceutique : Concentré pour solution à diluer
INN ou INN proposé : MITOXANTRONE HYDROCHLORIDE
Numéro CAS : 70476-82-3
Unité de concentration : mg/ml milligramme(s)/millilitre
Type de concentration : égal
Nombre de concentration : 2-

Nom du produit : Sulfate de vincristine
Forme pharmaceutique : Solution injectable
INN ou INN proposé : Sulfate de vincristine
Numéro CAS : 2068-78-2
Unité de concentration : mg/ml milligramme(s)/millilitre
Type de concentration : égal
Nombre de concentration : 1-

Nom du produit : Phosphate de dexaméthasone
Forme pharmaceutique : Solution injectable
INN ou INN proposé : PHOSPHATE DE DEXAMÉTHASONE
Numéro CAS : 312-93-6
Unité de concentration : mg/ml milligramme(s)/millilitre
Type de concentration : égal
Nombre de concentration : 8-

Nom du produit : Phosphate de dexaméthasone
Forme pharmaceutique : Comprimé
INN ou INN proposé : Phosphate de dexaméthasone
Numéro CAS : 312-93-6
Unité de concentration : mg milligramme(s)
Type de concentration : égal
Nombre de concentration : 0.5-

Nom du produit : Phosphate de dexaméthasone
Forme pharmaceutique : Comprimé
INN ou INN proposé : Phosphate de dexaméthasone
Numéro CAS : 312-93-6
Unité de concentration : mg milligramme(s)
Type de concentration : égal
Nombre de concentration : 2-

Nom du produit : Phosphate de dexaméthasone
Forme pharmaceutique : Comprimé
INN ou INN proposé : Phosphate de dexaméthasone
Numéro CAS : 312-93-6
Unité de concentration : mg milligramme(s)
Type de concentration : égal
Nombre de concentration : 4-

Nom du produit : Pegaspargase
Forme pharmaceutique : Poudre pour solution (ICTRP)

Studientyp
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)

Studiendesign
Contrôlé : oui Randomisé : oui Ouvert : oui Simple aveugle : non Double aveugle : non Groupe parallèle : oui Croisement : non Autre : non Si contrôlé, spécifiez le comparateur, Autre produit médicinal : oui Placebo : non Autre : non Nombre de bras de traitement dans l'essai : 2 (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Genre :
Femme : oui
Homme : oui

Critères d'inclusion :
1. Participants masculins ou féminins âgés de 1 à moins de 18 ans.

Type de participant et caractéristiques de la maladie :
2. Diagnostic morphologiquement confirmé de première rechute HR BCP ALL ;
La première rechute HR est définie comme une rechute survenant dans les 18 à 30 mois suivant le diagnostic initial de ALL ou dans les 6 mois suivant l'achèvement de la thérapie primaire, et sans anomalies génétiques très à haut risque identifiées (c'est-à-dire, réarrangements KMT2A, TCF3-HLF, TCF3-PBX1, hypodiploïdie [<45
chromosomes], altération TP53)
? ALL CD22-positif tel que défini par l'institution locale;
? Implication de la moelle osseuse de = 5% de blastes leucémiques (= statut M2).

Autres critères d'inclusion :
3. Paramètres de chimie sérique adéquats :
? Un taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) chez les participants de 1 à moins de 2 ans, ou une clairance de créatinine estimée (eCrCl) chez ceux de 2 à moins de 18 ans, =30 mL/min en utilisant la formule recommandée
? Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) =5 ? ULN institutionnelle au moment de la randomisation ou avant la cytoréduction/anesthésie générale ;
? Bilirubine totale =1.5 ? ULN institutionnelle, sauf si le participant a un syndrome de Gilbert documenté ;
4. Antécédents de thrombose pendant l'utilisation de corticostéroïdes et/ou d'asparaginase sont éligibles à condition que le participant reçoive une prophylaxie anticoagulante conformément aux directives institutionnelles.
5. Fraction de raccourcissement cardiaque = 30% par échocardiogramme ou fraction d'éjection > 50% par MUGA.

Les sujets de l'essai ont-ils moins de 18 ans ? oui
Nombre de sujets pour cette tranche d'âge : 100
F.1.2 Adultes (18-64 ans) non
F.1.2.1 Nombre de sujets pour cette tranche d'âge
F.1.3 Personnes âgées (>=65 ans) non
F.1.3.1 Nombre de sujets pour cette tranche d'âge
(ICTRP)

Critères d'exclusion :
Conditions médicales :
1. Toute histoire de :
? SOS hépatique antérieur ou en cours ou échec hépatique antérieur [défini comme une lésion hépatique aiguë sévère avec encéphalopathie et fonction synthétique altérée
(INR de =1.5)];
? Antécédents d'allo-HSCT ou de thérapie CAR T-cell;
? Leucémie extramédullaire isolée;
? Rechute testiculaire confirmée à moins qu'une orchiectomie ait été réalisée avant la randomisation;
? ALL positive au chromosome de Philadelphia, c'est-à-dire BCR-ABL/t(9;22) présent;
? Présence de neuropathie périphérique de grade 3 ou grade 4 telle que définie dans le consensus de Delphi sur les effets toxiques aigus pour l'ALL pédiatrique;
? Hypersensibilité à l'ingrédient actif d'InO ou à l'un de ses excipients ;
? Hypersensibilité/allergie au PEG-ASP ;
? Intolérance à l'un des agents ALLR3 (mitoxantrone, vincristine, dexaméthasone, asparaginase) ;
? Pancréatite de grade 3 ou grade 4 due à toute cause, telle que définie par CTCAE v4.03 ;
? Réaction allergique de grade 3 ou grade 4 à un anticorps monoclonal ;
? Participants ne s'étant pas complètement remis des effets toxiques aigus de toutes les chimiothérapies, immunothérapies ou radiothérapies antérieures, définis comme la résolution de toutes ces toxicités non hématologiques à un grade =2 selon le NCI CTCAE v 4.03 avant la randomisation, à l'exception des anomalies de laboratoire définies par d'autres critères d'inclusion/exclusion ;
? Syndrome de Down ;
? Autre condition médicale ou psychiatrique, y compris des idées/comportements suicidaires récents (au cours de l'année écoulée) ou actifs ou des anomalies de laboratoire qui pourraient augmenter le risque de participation à l'étude ou, à la discrétion de l'investigateur, rendre le participant inapproprié pour l'étude ;
? Maladie de Charcot-Marie-Tooth.

2. Thérapie antérieure/associée avec :
? Un anticorps conjugué à la calicheamycine (par exemple, InO ou gemtuzumab ozogamicin) ou une thérapie antérieure avec une thérapie ciblée CD22 (immunotoxine ou thérapie CAR T-cell) ;
? Thérapie cytotoxique dans les 7 jours précédant l'inscription, à l'exception de l'hydroxyurée et des corticostéroïdes qui sont autorisés avant
le début de l'intervention de l'étude. Les participants peuvent avoir reçu une chimiothérapie intrathécale à tout moment avant l'entrée dans l'étude.
REMARQUE : Aucune période d'attente n'est requise pour les participants qui rechutent pendant qu'ils reçoivent une chimiothérapie d'entretien de première ligne.
? Toute radiothérapie dans les 28 jours précédant l'inscription ;
? La dernière dose de facteur de stimulation des granulocytes (c'est-à-dire Neupogen ou équivalent) administrée dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude et la dernière dose de pegfilgrastim (Neulasta ?) administrée dans les 14 jours précédant l'inscription ;
? Moins de 3 demi-vies écoulées après la dernière dose d'un mAb (par exemple, rituximab=66 jours, epratuzumab=69 jours). Les participants ne doivent pas avoir reçu de blinatumomab dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude ;
? Utilisation actuelle de tout médicament concomitant interdit ou participants refusant/incapables d'utiliser un médicament concomitant autorisé ;
? Toute vaccination avec des vaccins viraux vivants dans les 2 semaines précédant le début de la thérapie de l'étude.

Expérience clinique antérieure/concurrente :
3. Administration d'un IP (par exemple, médicament ou vaccin) en même temps que l'intervention de l'étude ou dans les 30 jours (ou comme déterminé par l'exigence locale) ou 5 demi-vies précédant la première dose de l'intervention de l'étude utilisée dans cette étude (selon la durée la plus longue). Un participant peut être éligible s'il est dans la phase de suivi d'une étude d'investigation s'il
remplit le critère de temps écoulé depuis la précédente administration d'IP. Les cas doivent être discutés avec le médecin de surveillance du sponsor pour juger de l'éligibilité.
Évaluations diagnostiques :
4. Test de grossesse sérique ou urinaire positif lors du dépistage.
5.

Primäre und sekundäre Endpunkte
Objectif principal : Démontrer la supériorité de la monothérapie par Inotuzumab Ozogamicin (InO) par rapport à l'induction par ALLR3 chez les participants pédiatriques âgés de 1 à moins de 18 ans avec une première rechute médullaire HR CD22-positive leucémie lymphoblastique aiguë à précurseurs B (BCP ALL). ;Objectif secondaire : Évaluer l'efficacité à long terme de la monothérapie par InO par rapport au régime ALLR3 en ce qui concerne la survie sans événement (EFS).
Évaluer l'efficacité à long terme de la monothérapie par InO par rapport au régime ALLR3 en ce qui concerne :
? Durée de la réponse (DOR)
? Taux de transplantation de cellules souches hématopoïétiques (HSCT)
? Thérapie CAR T-cell
? Survie globale (OS)
Évaluer la sécurité et la tolérabilité de la monothérapie par InO par rapport à l'induction par ALLR3
Évaluer la pharmacocinétique (PK) de l'InO
;Points d'issue principaux : Maladie résiduelle minimale (MRD)-négative, CR/CRp/CRi (selon l'évaluation de l'investigateur) à la fin de la thérapie d'induction (la négativité de la MRD est évaluée par un laboratoire central et définie comme des blastes leucémiques <1x10-4 par réaction en chaîne par polymérase quantitative en temps réel (RQ-PCR) [avec réflexe au résultat FC si la MRD n'est pas évaluable par RQ-PCR]). ;Points de temps d'évaluation de ce point d'issue : MRD-négatif, CR/CRp/CRi (selon l'évaluation de l'investigateur) seront évalués à la fin de la thérapie d'induction (ICTRP)

Points d'issue secondaires : EFS, défini comme le temps depuis la randomisation jusqu'à la progression objective, la rechute de CR/CRp/CRi, basée sur l'évaluation de l'investigateur selon les critères de réponse, l'échec à atteindre CR/CRp/CRi à la fin de l'induction, la persistance de MRD avant HSCT, une seconde malignité ou le décès pour toute cause.

DOR, défini comme le temps depuis la première réponse documentée (CR/CRp/CRi) jusqu'à la première progression objective documentée, la rechute de CR/CRp/CRi comme déterminé par l'évaluation de l'investigateur selon les critères de réponse NCCN modifiés, la persistance de MRD avant HSCT, ou le décès pour toute cause, selon ce qui se produit en premier.

Taux de HSCT (et de thérapie CAR T-cell), défini comme le nombre et le pourcentage de participants transplantés et ceux recevant une thérapie CAR T-cell après traitement avec InO ou ALLR3.

OS, défini comme le temps depuis la date de randomisation jusqu'à la date de décès pour toute cause.

Incidence et gravité des effets indésirables classés selon NCI CTCAE v4.03.

Cmax et Ctrough

;Points de temps d'évaluation de ce point d'issue : EFS sera évalué depuis la randomisation jusqu'à la progression objective, la rechute de CR/CRp/CRi, basée sur l'évaluation de l'investigateur selon les critères de réponse, l'échec à atteindre CR/CRp/CRi à la fin de l'induction, la persistance de MRD avant HSCT, une seconde malignité ou le décès pour toute cause.


(ICTRP)

Registrierungsdatum
08.11.2022 (ICTRP)

Einschluss des ersten Teilnehmers
21.02.2023 (ICTRP)

Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar

Weitere Kontakte
Clinical Trials.gov Call Centre, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com, +1800718-1021, Pfizer Inc. (ICTRP)

Sekundäre IDs
B1931036, 2022-000186-40-HU (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2022-000186-40 (ICTRP)