HumRes61961
|
SNCTP000005171
|
BASEC2022-00927
|
NCT05415072
Studio su DYP688 in partecipanti con melanoma uveale metastatico (MUM) o altri melanomi mutati GNAQ/11
Zusammenfassung der Studie
L'obiettivo di questo studio è determinare se il trattamento sperimentale DYP688 sia sicuro ed efficace per i pazienti con melanoma uveale metastatico o altri melanomi con mutazioni del gene GNAQ/11. Circa 124 persone con melanoma uveale metastatico (MUM) e altri melanomi non uveali con mutazioni GNAQ/11, di almeno 12 anni, saranno invitate a partecipare a questo studio. Lo studio è composto da due parti, Fase I: aumento della dose (Parte 1) e Fase II (Parte 2). Nella parte "Fase I: aumento della dose" dello studio, verranno determinati il dosaggio e il programma del trattamento sperimentale, che saranno poi ulteriormente studiati nella Fase II. Nella Fase II, gruppi di pazienti più ampi saranno trattati. 1. Fase I: aumento della dose. Circa 14-24 partecipanti riceveranno dosi crescenti di DYP688 fino a quando non sarà trovata la dose massima tollerabile per la parte di Fase II dello studio.
(BASEC)
Untersuchte Intervention
Il trattamento sperimentale sarà somministrato in un ciclo di 28 giorni in ospedale come infusione in una vena. I partecipanti saranno arruolati nella Parte 1 o Parte 2, a seconda di quale parte dello studio stia arruolando partecipanti al momento dell'ingresso nello studio. In ogni parte dello studio, i partecipanti riceveranno esclusivamente il trattamento sperimentale con DYP688.
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
Melanoma uveale metastatico (MUM) o altri melanomi mutati GNAQ/11
(BASEC)
Kriterien zur Teilnahme
1. MUM: melanoma della coroide con malattia metastatica confermata istologicamente o citologicamente. Il paziente deve non essere stato trattato in precedenza o aver ricevuto un numero qualsiasi di linee terapeutiche precedenti e presentare progressione nell'ultima terapia. 2. non-MUM: melanoma della pelle o delle mucose avanzato con malattia metastatica confermata istologicamente o citologicamente, che è progredito dopo terapie standard o per il quale non ci sono terapie alternative soddisfacenti e per il quale è stata dimostrata una mutazione GNAQ/11 sulla base di dati locali. 3. I pazienti nella fase di aumento della dose devono avere ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato (ICF). Per la parte di Fase II, possono essere arruolati pazienti di almeno 12 anni al momento del consenso informato. I pazienti devono avere un peso minimo di 40 kg. (BASEC)
Ausschlusskriterien
1. Una malattia maligna non trattata nell'ambito di questo studio. Le eccezioni a questo criterio includono: malattie maligne trattate in modo curativo e non recidivate entro due anni prima del trattamento nell'ambito dello studio; carcinomi basocellulari e squamosi della pelle completamente resezionati; tutte le malattie maligne considerate indolenti e che non hanno mai richiesto una terapia; e carcinomi in situ di qualsiasi tipo completamente resezionati. 2. metastasi cerebrali attive, cioè metastasi cerebrali sintomatiche o malattie leptomeningeali note. Le metastasi cerebrali asintomatiche sono ammissibili se soddisfano i seguenti criteri: - Sono state trattate e sono stabili da almeno 4 settimane, come dimostrato da imaging radiologico. - Non hanno richiesto dosi crescenti di corticosteroidi nelle 2 settimane precedenti al trattamento sperimentale. I pazienti che hanno subito una resezione chirurgica completa o una radiochirurgia stereotassica possono partecipare allo studio, a condizione che il trattamento sia stato completato >2 settimane prima del trattamento sperimentale, che si siano ripresi dal trattamento, siano clinicamente/neurologicamente stabili e non necessitino di una terapia corticosteroidea crescente, come sopra menzionato. Se il trattamento è stato completato >4 settimane prima dell'inizio dello studio, i pazienti non devono presentare nuove evidenze nell'imaging del sistema nervoso centrale (SNC). 3. Segni di emorragia attiva o diatesi emorragica o di una coagulopatia significativa (anche di origine familiare) o di una malattia che richiede anticoagulazione sistemica a lungo termine e che comprometterebbe le biopsie. Un trattamento con aspirina a basso dosaggio (fino a 200 mg/giorno) o una terapia anticoagulante che può essere interrotta per consentire le biopsie è consentito. (BASEC)
1. MUM: melanoma della coroide con malattia metastatica confermata istologicamente o citologicamente. Il paziente deve non essere stato trattato in precedenza o aver ricevuto un numero qualsiasi di linee terapeutiche precedenti e presentare progressione nell'ultima terapia. 2. non-MUM: melanoma della pelle o delle mucose avanzato con malattia metastatica confermata istologicamente o citologicamente, che è progredito dopo terapie standard o per il quale non ci sono terapie alternative soddisfacenti e per il quale è stata dimostrata una mutazione GNAQ/11 sulla base di dati locali. 3. I pazienti nella fase di aumento della dose devono avere ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato (ICF). Per la parte di Fase II, possono essere arruolati pazienti di almeno 12 anni al momento del consenso informato. I pazienti devono avere un peso minimo di 40 kg. (BASEC)
Ausschlusskriterien
1. Una malattia maligna non trattata nell'ambito di questo studio. Le eccezioni a questo criterio includono: malattie maligne trattate in modo curativo e non recidivate entro due anni prima del trattamento nell'ambito dello studio; carcinomi basocellulari e squamosi della pelle completamente resezionati; tutte le malattie maligne considerate indolenti e che non hanno mai richiesto una terapia; e carcinomi in situ di qualsiasi tipo completamente resezionati. 2. metastasi cerebrali attive, cioè metastasi cerebrali sintomatiche o malattie leptomeningeali note. Le metastasi cerebrali asintomatiche sono ammissibili se soddisfano i seguenti criteri: - Sono state trattate e sono stabili da almeno 4 settimane, come dimostrato da imaging radiologico. - Non hanno richiesto dosi crescenti di corticosteroidi nelle 2 settimane precedenti al trattamento sperimentale. I pazienti che hanno subito una resezione chirurgica completa o una radiochirurgia stereotassica possono partecipare allo studio, a condizione che il trattamento sia stato completato >2 settimane prima del trattamento sperimentale, che si siano ripresi dal trattamento, siano clinicamente/neurologicamente stabili e non necessitino di una terapia corticosteroidea crescente, come sopra menzionato. Se il trattamento è stato completato >4 settimane prima dell'inizio dello studio, i pazienti non devono presentare nuove evidenze nell'imaging del sistema nervoso centrale (SNC). 3. Segni di emorragia attiva o diatesi emorragica o di una coagulopatia significativa (anche di origine familiare) o di una malattia che richiede anticoagulazione sistemica a lungo termine e che comprometterebbe le biopsie. Un trattamento con aspirina a basso dosaggio (fino a 200 mg/giorno) o una terapia anticoagulante che può essere interrotta per consentire le biopsie è consentito. (BASEC)
Studienstandort
Zürich
(BASEC)
Australia, France, Germany, Netherlands, Spain, Switzerland, United States (ICTRP)
Sponsor
Novartis Pharma Schweiz AG
(BASEC)
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Kontaktperson Schweiz
Bianca Fay
+41 41 763 71 11
bianca.fay@clutternovartis.comNovartis Pharma Schweiz AG
(BASEC)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Zürich
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
29.07.2022
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
NCT05415072 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A Phase I/II, multi-center, open label study of DYP688 in patients with metastatic uveal melanoma (MUM) and other GNAQ/11 mutant melanomas (BASEC)
Wissenschaftlicher Titel
Uno studio di fase I/II, multicentrico, in aperto su DYP688 in pazienti con melanoma uveale metastatico (MUM) e altri melanomi mutanti GNAQ/11 (ICTRP)
Öffentlicher Titel
Uno studio di fase I/II su DYP688 in pazienti con melanoma uveale metastatico e altri melanomi mutanti GNAQ/11 (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Melanoma uveale metastatico (ICTRP)
Untersuchte Intervention
Farmaco: DYP688 (ICTRP)
Studientyp
Interventional (ICTRP)
Studiendesign
Assegnazione: Non randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione sequenziale. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Studio aperto). (ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Genere: Tutti
Età massima: N/A
Età minima: 18 anni
Criteri di inclusione:
- I pazienti nella parte di escalation della dose devono avere = 18 anni al momento della
firma del consenso informato (ICF). Nella fase II, i pazienti = 12 anni
al momento del consenso informato possono essere idonei all'arruolamento (non applicabile in
paesi in cui l'arruolamento è limitato dall'autorità sanitaria locale a pazienti =
18 anni). I pazienti devono avere un peso minimo di 40 kg.
- Stato di performance ECOG = 1 per pazienti = 18 anni; stato di performance Karnofsky
= 70 per pazienti = 16 e < 18 anni; stato di performance Lansky = 70
per pazienti = 12 e < 16 anni
- I pazienti devono essere idonei e disposti a sottoporsi a biopsie richieste dallo studio secondo
le linee guida e i requisiti dell'istituzione che effettua il trattamento. Se una biopsia non è
medicalmente fattibile, possono essere considerate eccezioni dopo discussione documentata con
Novartis.
Per tutti i pazienti nell'escalation della dose
- MUM: melanoma uveale con malattia metastatica confermata istologicamente o citologicamente.
Il paziente deve essere o naïve al trattamento o aver ricevuto un numero qualsiasi di linee precedenti e aver progredito sulla terapia più recente.
- Non-MUM: melanoma cutaneo o mucoso avanzato con malattia metastatica confermata istologicamente o citologicamente che è progredito dopo tutte le terapie standard o
che non ha terapie alternative soddisfacenti e presenta evidenza di mutazione GNAQ/11
basata su dati locali.
Per i pazienti in fase II
- Gruppo naïve a Tebentafusp: Diagnosi di melanoma uveale con malattia metastatica confermata istologicamente o
citologicamente che è progredita dopo le terapie standard o che non ha terapie alternative soddisfacenti.
- Gruppo pretrattato con Tebentafusp: Diagnosi di melanoma uveale con malattia metastatica confermata istologicamente o
citologicamente. I pazienti devono essere stati precedentemente trattati con
Tebentafusp e aver progredito.
- Non-MUM: pazienti con diagnosi di melanomi cutanei o mucosi portatori di mutazioni GNAQ/11
basate su dati locali, con malattia metastatica confermata istologicamente o citologicamente
che è progredita dopo tutte le terapie standard o che non ha terapie alternative soddisfacenti.
Criteri di esclusione:
- Malattia maligna, diversa da quella trattata in questo studio.
- Metastasi cerebrali attive, cioè metastasi cerebrali sintomatiche o malattia leptomeningeale nota.
- Evidenza di sanguinamento attivo o di diatesi emorragica o coagulopatia significativa
(inclusa quella familiare) o una condizione medica che richiede anticoagulazione sistemica a lungo termine
che interferirebbe con le biopsie.
- Storia di anafilassi o di altre reazioni di ipersensibilità gravi / reazioni da infusione a
ADC o anticorpi monoclonali, che a giudizio dell'investigatore possono comportare un
rischio aumentato di reazione grave da infusione.
- Trattamento con una delle seguenti terapie antitumorali prima della prima dose di
trattamento dello studio entro i tempi indicati:
- 2 settimane per terapia con fluoropirimidina
- 4 settimane per radioterapia o radioterapia a campo limitato per palliativa entro
= 2 settimane prima della prima dose di trattamento dello studio.
- 4 settimane o = 5 emivite (a seconda di quale è più breve) per chemioterapia o terapia biologica
(inclusi anticorpi monoclonali) o terapeutiche a piccole molecole continue o intermittenti
o qualsiasi altro agente sperimentale.
- 6 settimane per agenti citotossici con tossicità ritardata significativa, come
nitrosouree e mitomicina C.
- 4 settimane per terapia immuno-oncologica, come antagonisti di CTLA-4, PD-1 o PD-L1.
- Malattia cardiaca clinicamente significativa e/o non controllata, come insufficienza cardiaca congestizia
che richiede trattamento (NYHA grado = 2) o aritmia clinicamente significativa
nonostante il trattamento medico.
Altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo possono applicarsi. (ICTRP)
nicht verfügbar
Primäre und sekundäre Endpunkte
Fase I (Escalation della dose): Incidenza e gravità delle tossicità limitanti della dose (DLT) nei primi 28 giorni di trattamento.;Fase I (Escalation della dose): Incidenza e gravità degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE);Fase I (Escalation della dose): Frequenza delle interruzioni, riduzioni e sospensioni della dose;Fase II: Tasso di risposta globale (ORR) secondo RECIST 1.1 (ICTRP)
Fase I e Fase II: Profilo PK di DYP688 - Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC);Fase I e Fase II: Profilo PK di DYP688 - Concentrazione massima (Cmax);Fase I e Fase II: Profilo PK di DYP688 - Clearence corporea totale (CL);Fase I e Fase II: Profilo PK di DYP688 - Emivita di eliminazione;Fase I e Fase II: Prevalenza e incidenza di anticorpi anti-DYP688;Fase I (Escalation della dose): Migliore risposta globale (BOR) secondo RECIST v1.1;Fase I (Escalation della dose): Tasso di risposta globale (ORR) secondo RECIST v1.1;Fase II: Durata della risposta (DoR) secondo RECIST v1.1;Fase II: Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST v1.1;Fase II: Tasso di controllo della malattia (DCR) secondo RECIST v1.1;Fase II: Sopravvivenza globale (OS);Fase II: Incidenza e gravità degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE);Fase II: Frequenza delle interruzioni, riduzioni e sospensioni della dose (ICTRP)
Registrierungsdatum
nicht verfügbar
Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar
Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar
Weitere Kontakte
Novartis Pharmaceuticals, novartis.email@novartis.com, 1-888-669-6682 (ICTRP)
Sekundäre IDs
2021-003380-95, CDYP688A12101 (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05415072 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar