Dies ist eine Studie zur Erstanwendung am Menschen (First-in-Human-Studie) (Phase I), die durchgeführt wird, um herauszufinden, wie ein neues Prüfmedikament bei einer kleinen Anzahl von Teilnehmenden mit Krebs wirkt. Dies hilft Forschenden zu verstehen, was mit dem Prüfmedikament im Körper geschieht und ob Nebenwirkungen (unerwünschte medizinische Probleme) auftreten.
Zusammenfassung der Studie
Darüber hinaus werden im zweiten Teil der Studie nur Teilnehmende aufgenommen, bei denen eine Amplifikation (zu viele Kopien) eines Gens namens «CCNE1» vorliegt oder die hohe Konzentrationen eines Proteins namens Cyclin-E1 («Überexpression») aufweisen, eines Proteins, das aus dem CCNE 1-Gen bei einigen gynäkologischen, gastrointestinalen und Brustkrebsarten entsteht. Patienten mit anderen Arten von Krebs mit einer Amplifikation des Gens namens «CCNE1» können ebenfalls in die Studie aufgenommen werden. Patienten mit HR-positivem/HER2-negativem Brustkrebs können ohne eine solche Charakterisierung in die Studie aufgenommen werden.
(BASEC)
Untersuchte Intervention
Studienbehandlung:
Die Studie wird in 2 Teile unterteilt:
‐ Im ersten Teil erhalten die Teilnehmenden das Prüfmedikament INCB123667 in einer im Prüfplan definierten Anfangsdosis. Wenn diese Dosis gut vertragen wird, erhalten zusätzliche Teilnehmergruppen eine höhere Dosis des Prüfmedikaments. Die Dosis, die die Teilnehmenden erhalten, hängt davon ab, wann der/die Teilnehmer*in in die Studie aufgenommen wird, sowie von den Nebenwirkungen, die auch bei den zuvor in die Studie aufgenommenen Teilnehmenden beobachtet wurden. Das Ziel dieses ersten Teils ist es, festzustellen, welche Dosis/Dosierungen des Prüfmedikaments die Teilnehmenden unter
Auftreten von möglichst wenig Nebenwirkungen einnehmen können. Daher werden verschiedene Dosierungen von INCB123667 in aufeinanderfolgenden Patient*innengruppen während dieses ersten Teils der Studie untersucht.
‐ Im zweiten Teil der Studie erhalten die Teilnehmenden eine Dosis des Prüfmedikaments, die im 1. Teil der Studie festgelegt und als sicher und wirksam erachtet wird. In diesem Teil der Studie können mehrere Dosierungen oder Behandlungspläne untersucht werden.
Die Teilnehmenden in diesem zweiten Teil der Studie werden ausgewählte Krebserkrankungen haben (siehe oben). Die Ziele dieses zweiten Teils der Studie bestehen darin, mehr Informationen über die Sicherheit, Wirksamkeit und das «Verhalten» des Prüfmedikaments zu erhalten, wenn es Teilnehmenden mit ausgewählten Krebserkrankungen verabreicht wird.
Das Prüfmedikament wird täglich in Tablettenform eingenommen (oral verabreicht), bis eines der folgenden Ereignisse eintritt:
die Erkrankung des/der Teilnehmenden verschlechtert sich
dem/der Teilnehmenden muss eine neue Krebsbehandlung verabreicht werden
der/die Teilnehmende verträgt die Behandlung nicht mehr
Tod
wenn der/die Teilnehmende nicht länger an der Studie teilnehmen möchte
wenn ein schwerwiegendes Ereignis ein Absetzen des Prüfmedikaments erfordert
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
In Teil 1 der Studie werden Teilnehmende aufgenommen, die an Krebs leiden, einer Erkrankung, bei der sich abnormale Zellen unkontrolliert teilen und sich auf andere Teile des Körpers ausbreiten können. Auf Teilnehmende an dieser Studie trifft Folgendes zu: • Haben eine Krebserkrankung, die sich während oder nach Erhalt einer früheren Standardbehandlung verschlechtert hat • Haben die Standardbehandlung(en) nicht vertragen oder konnten sie nicht erhalten • Sind Patient*innen, für die keine Behandlung verfügbar ist, die ihre Erkrankung verbessern könnte
(BASEC)
Einschlusskriterien: In Teil 1 der Studie werden Teilnehmende aufgenommen, die an Krebs leiden, einer Erkrankung, bei der sich abnormale Zellen unkontrolliert teilen und sich auf andere Teile des Körpers ausbreiten können. Auf Teilnehmende an dieser Studie trifft Folgendes zu: Haben eine Krebserkrankung, die sich während oder nach Erhalt einer früheren Standardbehandlung verschlechtert hat Konnten die Standardbehandlung(en) nicht vertragen oder nicht erhalten Sind Patient*innen, für die keine Behandlung verfügbar ist, die ihre Erkrankung verbessern könnte Darüber hinaus werden im zweiten Teil der Studie nur Patient*innen mit Amplifikation (zu viele Kopien) eines Gens namens «CCNE1» oder mit hoher Konzentration eines Proteins namens Cyclin‐E1 («Überexpression»), eines Proteins, das aus dem CCNE 1‐Gen bei gynäkologischen, gastrointestinalen und Brustkrebsarten entsteht, in die Studie aufgenommen. Patient*innen mit anderen Arten von Krebs mit einer Amplifikation des Gens namens «CCNE1» können ebenfalls in die Studie aufgenommen werden. Patient*innen mit HR‐positivem/HER2‐negativem Brustkrebs können ohne eine solche Charakterisierung in die Studie aufgenommen werden. Die Teilnehmenden sind erwachsene Patient*innen. Die Teilnehmenden erklären sich damit einverstanden, soweit erforderlich, alle angemessenen Massnahmen zu ergreifen, um während ihrer Teilnahme an der Studie eine Schwangerschaft zu vermeiden bzw. ein Kind zu zeugen. Die Teilnehmenden stimmen zu, sich einer Biopsie/Probenahme ihres Tumors vor der Behandlung zu unterziehen, wenn keine archivierte Gewebeprobe, die innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis des Prüfmedikaments entnommen wurde, zur Verfügung steht. Die Teilnehmenden sollten eine ausreichende Knochenmark‐, Leber‐ und Nierenfunktion haben. (BASEC)
Ausschlusskriterien
Hauptausschlusskriterien: Die Teilnehmenden haben eine schwere oder unkontrollierte Herzerkrankung in der Vorgeschichte. Die Teilnehmenden haben eine aktive Infektion, die eine medikamentöse Behandlung erfordert, wenn sie mit der Studie beginnen. Die Teilnehmenden haben sich in den 28 Tagen vor Beginn der Behandlung mit dem Prüfmedikament einer grösseren Operation oder einer Strahlentherapie unterzogen. Die Teilnehmenden wurden zuvor mit einem CDK2‐Hemmer behandelt. (BASEC)
Studienstandort
Bellinzona, Bern, Lausanne
(BASEC)
Sponsor
Incyte Biosciences Sàrl Rue Docteur-Yersin 10 1110 Morges, Switzerland
(BASEC)
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Kontaktperson Schweiz
Dr.med.Simon Häfliger
+41 (0) 31 632 41 14
simon.haefliger@clutterinsel.chUniversitätsklinik für Medizinische Onkologie, Inselspital Bern, Freiburgstrasse 41, 3010 Bern
(BASEC)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Bern
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
31.10.2022
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
NCT05238922 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
INCB 123667-101 A Phase 1, Open-Label, Multicenter Study of INCB123667 as Monotherapy in Participants With Selected Advanced Solid Tumors (BASEC)
Wissenschaftlicher Titel
Eine Phase-1, offene, multizentrische Studie zu INCB123667 als Monotherapie und in Kombination mit Antikrebstherapien bei Teilnehmern mit ausgewählten fortgeschrittenen soliden Tumoren (ICTRP)
Öffentlicher Titel
Studie zu INCB123667 bei Probanden mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Solide Tumoren (ICTRP)
Untersuchte Intervention
Arzneimittel: INCB0123667Arzneimittel: PalbociclibArzneimittel: BevacizumabArzneimittel: OlaparibArzneimittel: PaclitaxelArzneimittel: RibociclibArzneimittel: Fulvestrant (ICTRP)
Studientyp
Interventional (ICTRP)
Studiendesign
Zuteilung: Nicht randomisiert. Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung. Hauptzweck: Behandlung. Maskierung: Keine (offene Studie). (ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Einschlusskriterien:
- Erwachsene im Alter von 18 Jahren oder älter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF.
- Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
- ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
- Krankheitsprogression unter vorheriger Standardbehandlung, Unverträglichkeit oder Ungeeignetheit für
Standardbehandlung oder keine verfügbare Behandlung zur Verbesserung des Krankheitsverlaufs.
- Verfügbarkeit eines archivierten Tumorprobenmaterials oder Bereitschaft zur Durchführung einer
Vorbehandlungs- und einer Tumorbiopsie während der Behandlung.
Für Teil 1:
Teilnehmer in Teil 1A (Dosissteigerung): Histologisch oder zytologisch bestätigte
fortgeschrittene oder metastatische solide Tumoren.
Teilnehmer in Teil 1B (Dosisvergrößerung):
- Krankheitsgruppe 1: Ovarial-/Eileiter-/primäres Peritonealkarzinom
- Krankheitsgruppe 2: Endometrium-/Uteruskarzinom
- Krankheitsgruppe 3: Magen-, GEJ- und Speiseröhrenkarzinome
- Krankheitsgruppe 4: TNBC
- Krankheitsgruppe 5: HR+/HER2- Brustkrebs
- Krankheitsgruppe 6: Andere Tumorindikationen mit Ausnahme von Knochenkrebs
Für Teil 2:
Teilnehmer in Teil 2A (Dosissteigerung): Histologisch oder zytologisch bestätigte
fortgeschrittene oder metastatische solide Tumoren.
- TGA, TGC, TGE, TGF und TGG: Teilnehmer mit HR+/HER2- Brustkrebs oder
Teilnehmer mit einem anderen Tumor.
- TGB und TGD: Teilnehmer mit HR+/HER2- Brustkrebs.
Teilnehmer in Teil 2b (Dosisvergrößerung):
- TGH und TGJ:
- Teilnehmer mit HR+/HER2- Brustkrebs.
- Teilnehmer mit einem anderen fortgeschrittenen oder metastatischen soliden Tumor.
- TGI und TGK:
Teilnehmer mit HR+/HER2- Brustkrebs.
- TGL, TGM und TGN:
Teilnehmer mit fortgeschrittenem oder metastatischem epithelialem Ovarial-/Eileiter-/primärem
Peritonealkarzinom.
- Messbare Läsionen durch CT oder MRT basierend auf den RECIST v1.1-Kriterien.
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte von klinisch signifikanten oder unkontrollierten Herzerkrankungen.
- Vorgeschichte oder Vorliegen einer EKG-Anomalie, die nach Meinung des Prüfers
klinisch bedeutsam ist.
- Vorliegen einer chronischen oder aktuell aktiven Infektionskrankheit, die eine systemische
Antibiotika-, Antimykotika- oder antivirale Behandlung erfordert.
- Unbehandelte Hirn- oder zentrale Nervensystem (ZNS)-Metastasen oder Hirn- oder ZNS
Metastasen, die fortgeschritten sind.
- Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert, oder
Vorgeschichte einer anderen Malignität innerhalb von 2 Jahren nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
- Bestimmte Laborwerte.
- Signifikante gleichzeitige, unkontrollierte medizinische Bedingungen, einschließlich, aber nicht beschränkt
auf Leber- und Magen-Darm-Erkrankungen.
- Hat sich nicht auf = Grad 1 von toxischen Effekten der vorherigen Therapie und/oder
Komplikationen aus vorherigen chirurgischen Eingriffen erholt, bevor das Studienmedikament begonnen wird.
- Vorherige Behandlung mit einem CDK2-Inhibitor.
- Jede Änderung der endokrinen Therapie innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 28 Tagen (je nachdem, was
kürzer ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder jede Verabreichung einer gezielten
Therapie, Antikörper oder hypomethylierendes Mittel zur Behandlung der Erkrankung des Teilnehmers
innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 28 Tagen (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
- Jede größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
- Jede vorherige Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
- Behandlung mit einem anderen Prüfmedikament oder Behandlung mit einem Prüfmedikament innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 28 Tagen (je nachdem, was
kürzer ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
- Aktive HBV- oder HCV-Infektion, die eine Behandlung erfordert.
- Bekannte HIV-Vorgeschichte.
- Bekannte Überempfindlichkeit oder schwere Reaktion auf eine Komponente der Studienbehandlung oder
Formulierungskomponenten.
Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten. (ICTRP)
nicht verfügbar
Primäre und sekundäre Endpunkte
Teil 1A : Auftreten von dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs);Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs);Anzahl der Teilnehmer mit Dosisunterbrechungen aufgrund von TEAE;Anzahl der Teilnehmer, die aufgrund von TEAE Dosisreduktionen erfahren;Anzahl der Teilnehmer, die die Studie aufgrund von TEAE abbrechen (ICTRP)
PK-Parameter: Cmax;PK-Parameter: tmax;PK-Parameter: Ctau;PK-Parameter: AUC;PK-Parameter: CL/F;PK-Parameter: Vz/F;PK-Parameter: t1/2;Objektive Ansprechrate (ORR);Krankheitskontrolle;Dauer des Ansprechens (DOR) (ICTRP)
Registrierungsdatum
nicht verfügbar
Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar
Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar
Weitere Kontakte
Liz Croft, MD;Incyte Corporation Call Center (US), medinfo@incyte.com, 1.855.463.3463, Incyte Corporation, (ICTRP)
Sekundäre IDs
2021-005357-91, INCB 123667-101 (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05238922 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar