Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit einem dreiteiligen Behandlungszeitraum, in der die Wirksamkeit und Sicherheit einer bis zu 52-wöchigen Behandlung mit Tildacerfont bei Patienten mit klassischer angeborener (kongenitaler) Nebennierenhyperplasie (CAH) mit erhöhten Hormonspiegeln im Blut als Ausgangswert bewertet wird

Zusammenfassung der Studie

Angeborene Nebennierenhyperplasie (CAH) ist eine schwere, chronisch schwächende und lebensbedrohliche genetische Störung, die durch eine gestörte Nebennierensynthese von Cortisol und eine daraus folgende Überproduktion von adrenalen Androgenen gekennzeichnet ist. Cortisolmangel führt zur Hypersekretion oder Überproduktion einiger Hormone, was schließlich in einem Androgenüberschuss resultiert. Ein Androgenüberschuss kann bei Frauen zu unregelmäßiger Menstruation, Ausbleiben der Regelblutung (Amenorrhoe), Hirsutismus und Vermännlichung (Virilisierung) führen; Hoden-Nebennierenresttumoren (TARTs) bei Männern; und erhöhte Talgproduktion, Akne, veränderte Blutdruckprofile am Nachmittag und beeinträchtigte Fruchtbarkeit bei beiden Geschlechtern. Der derzeitige Behandlungsstandard für CAH ist die langfristige Anwendung von Glukokortikoiden (GCs) im supraphysiologischen Bereich, um das mangelnde Cortisol zu ersetzen und die Androgenüberproduktion zu unterdrücken. Dies ist eine problematische Therapie mit erheblichen Nebenwirkungen, und eine nicht-steroidale Behandlungsoption wäre vorzuziehen. Tildacerfont kann es einem CAH-Patienten ermöglichen, normale Androgenspiegel zu haben, während er GC im normalen Ersatzbereich einnimmt. Aktuell hat Tildacerfont ein akzeptables Sicherheitsprofil in wirksamen Dosen in nichtklinischen toxikologischen Studien, klinischen Phase-1-Studien an gesunden Freiwilligen und Phase-2-Studien an erwachsenen Patienten mit klassischer CAH gezeigt. SPR001-203 ist eine Dosisfindungsstudie, die die Wirksamkeit und Sicherheit einer bis zu 70-wöchigen Behandlung untersucht. Weder die Patienten noch deren Prüfarzt wissen, welche Behandlung die Patienten erhalten, und die Patienten werden, z. B. per Münzwurf, ausgewählt entweder das Studienmedikament oder das Placebo zu erhalten. Ein optionaler Open-Label-Verlängerungszeitraum bietet eine zusätzliche unverblindete Behandlung mit Tildacerfont bei 200 mg QD für bis zu 240 Wochen.

(BASEC)

Untersuchte Intervention

Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, das Medikament SPR001 (Tildacerfont) für Patienten mit klassischer angeborener Nebennierenhyperplasie (CAH) zu untersuchen. SPR001 ist ein Prüfpräparat, d.h. ein Medikament, das getestet wird.

Es wird die Wirksamkeit und Sicherheit von SPR001 bis zu einer Behandlungsdauer von 70 Wochen bei Patienten mit klassischer CAH, die zu Studienbeginn erhöhte Biomarker aufweisen, bewertet. Die Studie besteht aus einer dreiteiligen Behandlungsphase.

Während der ersten 12 Wochen werden die Probanden in einem Verhältnis von 1:1:1:1 randomisiert, um entweder Placebo oder Tildacerfont in einer Dosis von 50 mg einmal täglich, 100 mg einmal täglich oder 200 mg einmal täglich zu erhalten. Während der zweiten 12 Wochen erhalten alle Probanden den aktiven Wirkstoff (Tildacerfont) in verschiedenen Dosen mit möglicher Dosissteigerung. Während der letzten 46 Wochen erhalten alle Probanden 200 mg Tildacerfont.

(BASEC)

Untersuchte Krankheit(en)

Angeborene Nebennierenhyperplasie (CAH) ist eine Gruppe seltener Erkrankungen. Es besteht ein Mangel an einem der Enzyme, die zur Produktion bestimmter Hormone benötigt werden. CAH beeinflusst die Nebennieren, die sich an der Spitze jeder Niere befinden.

(BASEC)

Sponsor

Medpace Switzerland AG

(BASEC)

Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)

Ethikkommission Zürich

(BASEC)

Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission

19.10.2022

(BASEC)

Ergebnisse der Studie