Savolitinib più Osimertinib versus chemioterapia a base di platino in doppietta in partecipanti con NSCLC mutato EGFR, sovraespresso MET e/o amplificato, che hanno avuto una progressione durante il trattamento con Osimertinib

Argentina, Australia, Austria, Belgium, Brazil, Bulgaria, Canada, Chile, China, France, Germany, Greece, Hong Kong, Israel, Italy, Japan, Korea, Republic of, Malaysia, Netherlands, Philippines, Poland, Russian Federation, Singapore, Spain, Switzerland, Taiwan, Thailand, Turkey, United Kingdom, United States, Vietnam (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
NCT05261399 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A Phase III, Randomised, Open-Label Study of Savolitinib in Combination With Osimertinib Versus Platinum-Based Doublet Chemotherapy in Participants With EGFR Mutated MET-Overexpressed and/or Amplified, Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Who Have Progressed on Treatment With Osimertinib (SAFFRON) (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Uno studio di fase III, randomizzato, in aperto di Savolitinib in combinazione con Osimertinib contro chemioterapia a doppio platino in partecipanti con cancro polmonare non a piccole cellule, localmente avanzato o metastatico, con mutazione EGFR, sovraespressione e/o amplificazione MET che hanno mostrato progressione dopo trattamento con Osimertinib (SAFFRON). (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Savolitinib più Osimertinib contro chemioterapia a doppio platino in partecipanti con cancro polmonare non a piccole cellule che hanno mostrato progressione dopo trattamento con Osimertinib (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Carcinoma; Cancro polmonare non a piccole cellule (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Farmaco: Savolitinib; Farmaco: Osimertinib; Farmaco: Pemetrexed; Farmaco: Cisplatino; Farmaco: Carboplatino (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo principale: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Studio aperto). (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Genere: Tutti
Età massima: 130 anni
Età minima: 18 anni
Criteri di inclusione:

- Fornitura di un consenso informato scritto, firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio, campionamento e analisi obbligatorie e non obbligatorie.

- Il partecipante deve avere almeno 18 anni (19 anni in Corea del Sud) al momento della
firma del consenso informato. Tutti i generi sono ammessi.

- NSCLC localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente, che
non è suscettibile a terapia curativa.

- Deve avere almeno una mutazione EGFR sensibilizzante documentata: delezione dell'esone 19, mutazione L858R
e/o T790M.

- Progressione radiologica documentata sotto trattamento di prima o seconda linea con
Osimertinib come ultima terapia antitumorale.

- Fornitura obbligatoria di tessuto tumorale FFPE.

- Sovraespressione e/o amplificazione di MET nel campione tumorale prelevato dopo
progressione sotto trattamento con Osimertinib.

- Malattia misurabile come definito da RECIST 1.1.

- Funzioni ematologiche, epatiche, renali e cardiache adeguate, e parametri di coagulazione.

- Stato di performance ECOG di 0 o 1.

Criteri di esclusione:

- NSCLC squamoso predominante e cancro polmonare a piccole cellule.

- Trattamento precedente o attuale con un EGFR-TKI di terza generazione diverso da Osimertinib.

- Trattamento precedente o attuale con Savolitinib o altri inibitori di MET.

- Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali, a meno che non siano asintomatiche e stabili.

- Storia o carcinomatosi leptomeningeale attiva.

- Tossicità non risolte da qualsiasi terapia precedente superiori a CTCAE grado 1 e storia di
neuropatie di grado 2 correlate alla terapia con platino, ad eccezione dell'alopecia e
emoglobina = 9,0 g/dL.

- Malattie cardiache attive/instabili attualmente o negli ultimi 6 mesi, anomalie ECG clinicamente
significative, e/o fattori/farmaci che possono influenzare gli intervalli QTc.

- Storia di cirrosi epatica di qualsiasi origine e stadio clinico; o storia di altre
malattie epatiche gravi o malattie croniche con coinvolgimento epatico rilevante.

- Infezione attiva grave nota, inclusa, ma non limitata a, tubercolosi, o HIV,
HBV o HCV o malattie gastrointestinali.

- Ricezione di un vaccino vivo attenuato (incluso contro il COVID-19) entro 30 giorni prima
della prima dose dell'intervento di studio.

- Storia di ILD, ILD indotta da farmaci, pneumonite da radiazioni, che ha richiesto un
trattamento con steroidi, o qualsiasi evidenza di ILD clinicamente attiva.

- Partecipanti che attualmente ricevono farmaci o integratori a base di erbe noti per essere
forti induttori del citocromo P450 (CYP)3A4 o forti inibitori del CYP1A2. (ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) / Savolitinib + Osimertinib contro chemioterapia a doppio platino in partecipanti con mutazione EGFR, sovraespressione e/o amplificazione MET, localmente avanzato o metastatico NSCLC che hanno mostrato progressione dopo Osimertinib. (ICTRP)

Sopravvivenza globale (OS) / Savolitinib + Osimertinib contro chemioterapia a doppio platino in partecipanti con mutazione EGFR, sovraespressione e/o amplificazione MET, localmente avanzato o metastatico NSCLC che hanno mostrato progressione dopo trattamento con Osimertinib.; Sopravvivenza libera da progressione (PFS) / Savolitinib + Osimertinib contro chemioterapia a doppio platino in partecipanti con mutazione EGFR, sovraespressione MET, localmente avanzato o metastatico NSCLC che hanno mostrato progressione dopo trattamento con Osimertinib.; Sopravvivenza globale (OS) / Savolitinib in combinazione con Osimertinib contro chemioterapia a doppio platino in partecipanti con mutazione EGFR, sovraespressione MET per IHC, localmente avanzato o metastatico NSCLC che hanno mostrato progressione dopo trattamento con Osimertinib.; Tasso di risposta obiettiva (ORR) Savolitinib + Osimertinib contro chemioterapia a doppio platino in partecipanti con mutazione EGFR, sovraespressione e/o amplificazione MET, localmente avanzato o metastatico NSCLC che hanno mostrato progressione dopo trattamento con Osimertinib.; Sintomi polmonari principali riportati dai partecipanti / Savolitinib + Osimertinib contro chemioterapia a doppio platino in partecipanti con mutazione EGFR, sovraespressione e/o amplificazione MET, localmente avanzato o metastatico NSCLC che hanno mostrato progressione dopo Osimertinib.; Farmacocinetica (PK) di Savolitinib.; Tasso di controllo della malattia (DCR) / Savolitinib + Osimertinib contro chemioterapia a doppio platino in partecipanti con mutazione EGFR, sovraespressione e/o amplificazione MET, localmente avanzato o metastatico NSCLC che hanno mostrato progressione dopo trattamento con Osimertinib.; Tempo fino alla sospensione del trattamento (TDT) o morte / Savolitinib + Osimertinib vs chemioterapia a doppio platino in partecipanti con mutazione EGFR, sovraespressione e/o amplificazione MET, localmente avanzato o metastatico NSCLC che hanno mostrato progressione dopo Osimertinib.; Riduzione tumorale / Savolitinib + Osimertinib contro chemioterapia a doppio platino in partecipanti con mutazione EGFR, sovraespressione e/o amplificazione MET, localmente avanzato o metastatico NSCLC che hanno mostrato progressione dopo trattamento con Osimertinib.; Durata della risposta (DoR) / Savolitinib + Osimertinib contro chemioterapia a doppio platino in partecipanti con mutazione EGFR, sovraespressione e/o amplificazione MET, localmente avanzato o metastatico NSCLC che hanno mostrato progressione dopo trattamento con Osimertinib. (ICTRP)

Registrierungsdatum
nicht verfügbar

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar

Weitere Kontakte
Shun Lu, Prof,MD,PhD,;AstraZeneca Clinical Study Information Center, information.center@astrazeneca.com, 1-877-240-9479, Shanghai Chest Hospital, Shanghai JiaoTong University, #241 Huai Hai Road (west), Shanghai, China., (ICTRP)

Sekundäre IDs
2024-511169-12-00, 2021-006374-24, D5087C00001 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05261399 (ICTRP)