Savolitinib plus Osimertinib versus chimiothérapie doublet à base de platine chez des participants atteints de NSCLC muté EGFR, surexprimé MET et/ou amplifié, ayant présenté une progression sous Osimertinib

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ICTRP Studien-ID
NCT05261399 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A Phase III, Randomised, Open-Label Study of Savolitinib in Combination With Osimertinib Versus Platinum-Based Doublet Chemotherapy in Participants With EGFR Mutated MET-Overexpressed and/or Amplified, Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Who Have Progressed on Treatment With Osimertinib (SAFFRON) (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Une étude de phase III, randomisée, en ouvert de Savolitinib en combinaison avec Osimertinib contre chimiothérapie doublet à base de platine chez des participants atteints de cancer du poumon non à petites cellules, localement avancé ou métastatique, avec mutation EGFR, surexpression et/ou amplification MET ayant progressé après un traitement par Osimertinib (SAFFRON). (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Savolitinib plus Osimertinib contre chimiothérapie doublet à base de platine chez des participants atteints de cancer du poumon non à petites cellules ayant progressé après un traitement par Osimertinib (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Carcinome; Cancer du poumon non à petites cellules (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Médicament: Savolitinib; Médicament: Osimertinib; Médicament: Pemetrexed; Médicament: Cisplatine; Médicament: Carboplatine (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Attribution : Randomisé. Modèle d'intervention : Attribution parallèle. But principal : Traitement. Masquage : Aucun (Ouvert). (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Genre: Tous
Âge maximum: 130 ans
Âge minimum: 18 ans
Critères d'inclusion:

- Fourniture d'un consentement éclairé écrit, signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude, échantillonnage et analyses obligatoires et non obligatoires.

- Le participant doit avoir au moins 18 ans (19 ans en Corée du Sud) au moment de
la signature du consentement éclairé. Tous les genres sont autorisés.

- NSCLC localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, qui
n'est pas susceptible d'une thérapie curative.

- Doit avoir au moins une mutation EGFR sensibilisante documentée : délétion exon 19, mutation L858R
et/ou T790M.

- Progression radiologique documentée sous traitement de première ou deuxième ligne avec
Osimertinib comme dernière thérapie anticancéreuse.

- Fourniture obligatoire de tissu tumoral FFPE.

- Surexpression et/ou amplification de MET dans l'échantillon tumoral prélevé après
progression sous traitement par Osimertinib.

- Maladie mesurable telle que définie par RECIST 1.1.

- Fonctions hématologiques, hépatiques, rénales et cardiaques adéquates, et paramètres de coagulation.

- Statut de performance ECOG de 0 ou 1.

Critères d'exclusion:

- NSCLC squameux prédominant et cancer du poumon à petites cellules.

- Traitement antérieur ou actuel avec un EGFR-TKI de troisième génération autre qu'Osimertinib.

- Traitement antérieur ou actuel avec Savolitinib ou d'autres inhibiteurs de MET.

- Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales, sauf si asymptomatiques et stables.

- Antécédents ou carcinomatose leptomeningeale active.

- Toxicités non résolues de toute thérapie antérieure supérieures à CTCAE Grade 1 et antécédents
de neuropathies de Grade 2 liées à la thérapie par platine, à l'exception de l'alopécie et
d'hémoglobine = 9,0 g/dL.

- Maladies cardiaques actives/instables actuellement ou dans les 6 derniers mois, anomalies ECG cliniquement
significatives, et/ou facteurs/médicaments pouvant affecter les intervalles QTc.

- Antécédents de cirrhose hépatique d'origine et de stade clinique quelconque; ou antécédents d'autres
maladies hépatiques graves ou de maladies chroniques avec atteinte hépatique pertinente.

- Infection active grave connue, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose, ou le VIH,
HBV ou HCV ou maladies gastro-intestinales.

- Réception d'un vaccin vivant atténué (y compris contre la COVID-19) dans les 30 jours précédant
la première dose de l'intervention de l'étude.

- Antécédents d'ILD, ILD induite par des médicaments, pneumonite d'irradiation, nécessitant un
traitement par stéroïdes, ou toute preuve d'ILD cliniquement active.

- Participants recevant actuellement des médicaments ou des compléments à base de plantes connus pour être
de forts inducteurs du cytochrome P450 (CYP)3A4 ou de forts inhibiteurs du CYP1A2. (ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte
Survie sans progression (PFS) / Savolitinib + Osimertinib contre chimiothérapie doublet à base de platine chez des participants avec mutation EGFR, surexpression et/ou amplification MET, localement avancé ou métastatique NSCLC ayant progressé après Osimertinib. (ICTRP)

Survie globale (OS) / Savolitinib + Osimertinib contre chimiothérapie doublet à base de platine chez des participants avec mutation EGFR, surexpression et/ou amplification MET, localement avancé ou métastatique NSCLC ayant progressé après un traitement par Osimertinib.; Survie sans progression (PFS) / Savolitinib + Osimertinib contre chimiothérapie doublet à base de platine chez des participants avec mutation EGFR, surexpression MET, localement avancé ou métastatique NSCLC ayant progressé après un traitement par Osimertinib.; Survie globale (OS) / Savolitinib en combinaison avec Osimertinib contre chimiothérapie doublet à base de platine chez des participants avec mutation EGFR, surexpression MET par IHC, localement avancé ou métastatique NSCLC ayant progressé après un traitement par Osimertinib.; Taux de réponse objective (ORR) Savolitinib + Osimertinib contre chimiothérapie doublet à base de platine chez des participants avec mutation EGFR, surexpression et/ou amplification MET, localement avancé ou métastatique NSCLC ayant progressé après un traitement par Osimertinib.; Symptômes pulmonaires principaux rapportés par les participants / Savolitinib + Osimertinib contre chimiothérapie doublet à base de platine chez des participants avec mutation EGFR, surexpression et/ou amplification MET, localement avancé ou métastatique NSCLC ayant progressé après Osimertinib.; Pharmacocinétique (PK) de Savolitinib.; Taux de contrôle de la maladie (DCR) / Savolitinib + Osimertinib contre chimiothérapie doublet à base de platine chez des participants avec mutation EGFR, surexpression et/ou amplification MET, localement avancé ou métastatique NSCLC ayant progressé après un traitement par Osimertinib.; Temps jusqu'à l'arrêt du traitement (TDT) ou décès / Savolitinib + Osimertinib vs chimiothérapie doublet à base de platine chez des participants avec mutation EGFR, surexpression et/ou amplification MET, localement avancé ou métastatique NSCLC ayant progressé après Osimertinib.; Réduction tumorale / Savolitinib + Osimertinib contre chimiothérapie doublet à base de platine chez des participants avec mutation EGFR, surexpression et/ou amplification MET, localement avancé ou métastatique NSCLC ayant progressé après un traitement par Osimertinib.; Durée de la réponse (DoR) / Savolitinib + Osimertinib contre chimiothérapie doublet à base de platine chez des participants avec mutation EGFR, surexpression et/ou amplification MET, localement avancé ou métastatique NSCLC ayant progressé après un traitement par Osimertinib. (ICTRP)

Registrierungsdatum
nicht verfügbar

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar

Weitere Kontakte
Shun Lu, Prof,MD,PhD,;AstraZeneca Clinical Study Information Center, information.center@astrazeneca.com, 1-877-240-9479, Shanghai Chest Hospital, Shanghai JiaoTong University, #241 Huai Hai Road (west), Shanghai, China., (ICTRP)

Sekundäre IDs
2024-511169-12-00, 2021-006374-24, D5087C00001 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05261399 (ICTRP)