Sécurité, pharmacocinétique (tests pour déterminer combien du médicament étudié est dans votre sang) et efficacité de Tinostamustin pour le traitement d'appoint du glioblastome nouvellement diagnostiqué (une forme spécifique de tumeur cérébrale)

Spain, Switzerland (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
NCT05432375 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A Phase 1 Study to Investigate the Safety, Pharmacokinetics, and Efficacy of Tinostamustine, a Novel Alkylating and Deacetylase Inhibiting Molecule, as Adjuvant Treatment in Patients with Newly Diagnosed Unmethylated MGMT-promoter Glioblastoma (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Une étude de phase 1 pour enquêter sur la sécurité, la pharmacocinétique et l'efficacité de Tinostamustine, une nouvelle molécule alkylante et inhibitrice de déacétylase, en tant que traitement adjuvant chez les patients nouvellement diagnostiqués avec un glioblastome à promoteur MGMT non méthylé (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Étude de Tinostamustine pour le traitement adjuvant du glioblastome (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Glioblastome multiforme (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Médicament : Tinostamustine (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Allocation : N/A. Modèle d'intervention : Assignation à un seul groupe. But principal : Traitement. Masquage : Aucun (Étiquetage ouvert). (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Genre : Tous
Âge maximum : N/A
Âge minimum : 18 ans

Critères d'inclusion :

1. Les patients doivent avoir un GBM de type sauvage IDH de grade 4 avec une
pathologie locale confirmant le statut non méthylé du promoteur MGMT.

2. Les patients doivent avoir subi une résection chirurgicale de la tumeur GBM et
avoir terminé la radiothérapie standard avec concomitante à la thérapie au
temozolomide et ne doivent pas avoir de signes clairs de progression tels que
une nouvelle maladie en dehors de la zone de radiation, une progression
neurologique ou une progression clinique qui entraîne d'autres critères d'exclusion.

3. Une IRM cérébrale de référence réalisée pas plus de 14 jours avant la première
dose de tinostamustine à une dose stable ou décroissante de stéroïdes pendant
au moins 5 jours est requise avant l'entrée d'un patient dans l'étude.

4. Les patients doivent être enregistrés dans l'étude dans les 5 semaines suivant
l'achèvement de la chimiothérapie concomitante.

5. Le patient doit être prêt et capable de fournir un consentement éclairé écrit
pour l'étude.

6. Âge = 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.

7. Le traitement prescrit avec le temozolomide concomitant doit être conforme à l'étude
EORTC-22981-26981 (NCT00006353). La dose doit être de 75 mg/m2 par jour
pendant 6 à 6,5 semaines de radiothérapie. Le patient doit avoir complété au moins
75 % de la posologie de temozolomide pendant la radiothérapie.

8. IDH de type sauvage confirmé. La présence d'une mutation IDH sera excluante pour
l'inscription à l'étude. Les tests de mutation IDH doivent être effectués par au moins
une méthode (telle que l'immunohistochimie pour IDH1 R132H) dans le cadre des soins
standard et aucune mutation ne doit être trouvée (c'est-à-dire IDH de type sauvage).
Si une mutation est identifiée, le patient sera inéligible.

9. Les patients doivent avoir un statut de performance de = 60 sur l'échelle de performance
de Karnofsky (KPS).

10. Si le patient est sous stéroïdes, le patient doit être sous une dose stable ou
décroissante de stéroïdes pendant au moins 5 jours au moment de l'IRM cérébrale
de référence.

11. Démontrer une fonction organique adéquate comme défini dans le tableau 3. Tous
les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 14 jours (+/- 2 jours)
suivant le début du traitement.

12. Le potassium et le magnésium sériques doivent être au moins à la limite inférieure de
la normale (LLN) avant chaque administration de tinostamustine. S'il est en dessous
de LLN, la supplémentation est permise.

13. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif
dans les 48 heures précédant la première dose de tinostamustine.

14. Les participantes à l'étude en âge de procréer et leurs partenaires, ainsi que les
participants masculins à l'étude qui ont l'intention d'être sexuellement actifs avec
une femme en âge de procréer, doivent être prêts à utiliser au moins DEUX méthodes
de contraception hautement efficaces. Cela doit commencer au moment de l'inscription
à l'étude et se poursuivre tout au long de l'administration de tinostamustine.
Les participantes à l'étude en âge de procréer doivent continuer à utiliser la
contraception pendant au moins 6 mois après la dernière administration de
tinostamustine. Les participantes à l'étude doivent être prêtes à effectuer un test
de grossesse lors du dépistage, le jour -1 de chaque administration de
tinostamustine et à l'arrêt de tinostamustine. Les participants masculins qui sont
sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer doivent également utiliser un
préservatif pendant le traitement et pendant au moins 90 jours après la dernière
administration de tinostamustine. Les hommes vasectomisés sont considérés comme
fertiles ; par conséquent, les partenaires et patients vasectomisés doivent être prêts
à utiliser une méthode secondaire de contraception efficace. L'abstinence sexuelle
n'est considérée comme une méthode hautement efficace que si elle est définie comme
s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée
à tinostamustine. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en
fonction de la durée de l'étude clinique et du mode de vie préféré et habituel du
patient.

Critères d'exclusion :

1. Le patient a reçu une brachythérapie interstitielle antérieure, une chimiothérapie
implantée ou des thérapeutiques administrées par injection locale ou
délivrance améliorée par convection. Un traitement antérieur avec des wafers
Gliadel? sera exclu. L'utilisation concomitante des champs de traitement des tumeurs
sera également exclue.

2. Utilisation de chimiothérapie ou d'immunothérapie dans les 21 jours (à l'exception
de TMZ), utilisation de thérapie ciblée dans les 14 jours ou 5 fois la demi-vie
de l'agent, selon la durée la plus longue, avant la première dose de tinostamustine.
Après les durées respectives mentionnées ci-dessus, les patients peuvent être
inclus s'ils se sont remis de toute toxicité associée =
Grade 1 (sauf alopécie). Cela s'applique à toute thérapie anticancéreuse systémique
antérieure, y compris les agents expérimentaux.

3. Toute condition médicale grave qui interfère avec l'adhésion aux procédures
de l'étude.

4. Le patient a eu une chimiothérapie antérieure (à l'exception de la radiothérapie +
temozolomide), une thérapie ciblée par petites molécules, dans les 2 semaines
précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas remis (c'est-à-dire = Grade 1
à la ligne de base) des AE dus à un agent administré précédemment.

1. Remarque : Les patients avec = Grade 2 neuropathie sont une exception à ce
critère et peuvent être qualifiés pour l'étude.

2. Remarque : Si les patients ont subi une chirurgie majeure, ils doivent
s'être remis adéquatement de la toxicité et/ou des complications de
l'intervention avant de commencer la thérapie.

5. Les patients ayant des antécédents de seconde malignité diagnostiquée dans les 3
ans suivant l'inscription à l'étude ou ayant une malignité supplémentaire connue
qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le
carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou
le cancer du col de l'utérus in situ ayant bénéficié d'une thérapie potentiellement
curative.

6. Pacemaker implanté ou défibrillateur cardiaque implantable ou insuffisance
cardiaque congestive de stade III/IV de la New York Heart Association (NYHA)
ou avec les arythmies suivantes : fibrillation/flutter auriculaire avec un
mauvais contrôle du rythme ; tachycardie ventriculaire soutenue documentée
(définie comme > 30 secondes ou nécessitant une cardioversion avant que 30
secondes ne se soient écoulées) ou TdP ; pré-excitation ventriculaire
(syndrome de Wolff Parkinson White) syndrome de Brugada ; bloc de branche gauche
complet (LBBB) ; QRS > 120 ms ; infarctus du myocarde ou syndrome coronarien
aigu au cours des 6 derniers mois.

7. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) sévère ou hypertension
sévère incontrôlable.

8. Patients qui n'ont pas complété au moins 75 % de la posologie de temozolomide
pendant la radiothérapie selon l'étude EORTC-22981-26981.

9. Patients ayant eu un compte de plaquettes < 75 000/mm3 pendant la thérapie
concomitante au temozolomide pendant la radiothérapie.

10. Patients avec intervalle QTc (Fr (ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte
Toxicité limitant la dose (ICTRP)

Activité anti-tumorale ; Évaluation pharmacocinétique (ICTRP)

Registrierungsdatum
nicht verfügbar

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar

Weitere Kontakte
Tomas Janik, MD, Mundipharma Research Limited (ICTRP)

Sekundäre IDs
EDO S101-1006 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05432375 (ICTRP)