Studio di fase III su Patritumab-Deruxtecan rispetto alla chemioterapia a base di platino in pazienti con NSCLC EGFRm metastatico o localmente avanzato dopo fallimento della terapia con TKI EGFR EGFRm: Mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico NSCLC: carcinoma polmonare non a piccole cellule TKI: inibitore della tirosina chinasi

ICTRP Studien-ID
NCT05338970 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
HERTHENA–Lung02: A Phase 3, Randomized, Open-label Study of Patritumab Deruxtecan Versus Platinum-based Chemotherapy in Metastatic or Locally Advanced Epidermal Growth Factor Receptor-mutated (EGFRm) Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) After Failure of Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI) Therapy (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Uno studio di fase 3, randomizzato, in aperto su Patritumab Deruxtecan contro la chemioterapia a base di platino nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico o localmente avanzato con mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFRm) dopo fallimento della terapia con inibitore della tirosina chinasi (TKI) del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) (HERTHENA-Lung02) (ICTRP)

Öffentlicher Titel
HERTHENA-Lung02: Uno studio su Patritumab Deruxtecan contro la chemioterapia a base di platino nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico o localmente avanzato con mutazione EGFR dopo fallimento della terapia con inibitore della tirosina chinasi (TKI) EGFR (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso;EGFR L858R;Delezione dell'esone 19 dell'EGFR (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Farmaco: Patritumab Deruxtecan;Farmaco: chemioterapia a base di platino (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo principale: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Studio aperto). (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Genere: Tutti
Età massima: N/A
Età minima: 18 anni
Criteri di inclusione:

1. È un soggetto maschile o femminile di età =18 anni (seguire i requisiti normativi locali se
l'età legale per il consenso alla partecipazione allo studio è >18 anni).

2. Ha un NSCLC non squamoso metastatico o localmente avanzato documentato istologicamente o citologicamente
non suscettibile di chirurgia curativa o radioterapia.

3. Ha documentazione di una mutazione attivante dell'EGFR rilevata da tessuto tumorale o campione di sangue: delezione dell'esone 19 o L858R alla diagnosi o successivamente.

4. Ha ricevuto 1 o 2 linee precedenti di trattamento approvato con TKI EGFR nel contesto metastatico o
localmente avanzato, che deve includere un TKI EGFR di terza generazione.

5. Può aver ricevuto trattamento neoadiuvante e/o adiuvante se la progressione verso una malattia metastatica o localmente avanzata è avvenuta almeno 12 mesi dopo l'ultima dose di tale terapia e ha successivamente sperimentato progressione della malattia durante o dopo il trattamento con TKI EGFR di terza generazione somministrato nel contesto metastatico o localmente avanzato.

6. Non ha ricevuto altre terapie sistemiche precedenti nel contesto metastatico o localmente avanzato (inclusa chemioterapia, immunoterapia, ecc.) (anche se somministrate in combinazione con TKI EGFR).

7. Ha documentazione di progressione radiografica della malattia durante o dopo aver ricevuto un TKI EGFR di terza generazione per malattia metastatica o localmente avanzata.

8. Ha almeno 1 lesione misurabile secondo la valutazione dell'investigatore secondo RECIST v1.1.

9. È disposto a sottoporsi a una biopsia tumorale o a fornire tessuto tumorale recentemente ottenuto.

10. Ha uno stato di performance del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di 0 o 1 allo
screening.

11. Ha una riserva di midollo osseo e una funzione organica adeguate sulla base di una valutazione di laboratorio locale entro 14 giorni prima della randomizzazione:

- Conta piastrinica: =100.000/mm^3 o =100 ? 10^9/L entro 14 giorni prima della
valutazione della conta piastrinica durante il periodo di screening

- Conta assoluta dei neutrofili: =1500/mm^3 o =1,5 ? 10^9/L entro 14 giorni prima della
valutazione della conta assoluta dei neutrofili durante il periodo di screening

- Emoglobina (Hgb): =9.0 g/dL entro 14 giorni prima della valutazione di
emoglobina durante il periodo di screening

- Clearance della creatinina (CrCl): CrCl =45 mL/min calcolata utilizzando la
formula di Cockcroft-Gault o CrCl misurata

- Aspartato aminotransferasi (AST)/Alanina aminotransferasi (ALT): AST/ALT =3?
Limite superiore della norma (ULN)

- Bilirubina totale (TBL): TBL =1.5 ? ULN

- Albumina sierica: =2.5 g/dL

- Tempo di protrombina (PT) o rapporto normalizzato internazionale del tempo di protrombina
(PT-INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT)/tempo di tromboplastina parziale (PTT): =1.5 ? ULN, eccetto per i partecipanti che ricevono
anticoagulanti derivati dalla cumarina o altre terapie anticoagulanti simili che
devono avere PT-INR nell'intervallo terapeutico ritenuto appropriato dall'
investigatore

Critere di esclusione:

1. Ha prove istologiche o citologiche precedenti di malattia a piccole cellule O combinata a piccole
cellule/non a piccole cellule nel tessuto tumorale archivio o nella biopsia tumorale pre-trattamento, o istologia NSCLC squamosa

2. Ha una storia di malattia polmonare interstiziale (ILD) (inclusa fibrosi polmonare o
pneumonite da radiazioni), ha attualmente ILD, o è sospettato di avere tale malattia tramite
imaging durante lo screening

3. Ha compromissione respiratoria clinicamente grave (basata sulla valutazione dell'investigatore) risultante da malattie polmonari intercorso, inclusi, ma non limitati a:

- Qualsiasi disturbo polmonare sottostante, malattia polmonare restrittiva o versamento pleurico

- Qualsiasi malattia autoimmune, del tessuto connettivo o infiammatoria in cui ci sia documentazione o sospetto di coinvolgimento polmonare al momento dello screening

- O pneumonectomia completa precedente

4. Sta ricevendo corticosteroidi sistemici cronici a dosi >10 mg di prednisone o
equivalente attività antinfiammatoria o qualsiasi forma di terapia immunosoppressiva prima
della randomizzazione

5. Ha una storia o evidenza di malattia leptomeningeale attuale

6. Ha evidenza di compressione del midollo spinale clinicamente attiva o metastasi cerebrali,
definite come sintomatiche e non trattate, o che richiedono terapia con
corticosteroidi o anticonvulsivanti per controllare i sintomi associati

7. Qualsiasi trattamento precedente con qualsiasi agente, incluso un coniugato anticorpo-farmaco (ADC)
contenente un agente chemioterapico mirato alla topoisomerasi I, anticorpo del recettore 3 del fattore di crescita epidermico umano (HER3), e qualsiasi terapia sistemica (diversa dai
TKI EGFR) nel contesto metastatico/localmente avanzato, inclusa la chemioterapia o qualsiasi
altra terapia sistemica in combinazione con un TKI EGFR

8. Ha una storia di altre neoplasie attive entro 3 anni prima della randomizzazione, ad eccezione
di carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente resezionato, carcinoma intraepiteliale del collo dell'utero adeguatamente trattato, e qualsiasi altra malattia in situ trattata in modo curativo

9. Ha malattia cardiovascolare non controllata o significativa prima della randomizzazione

10. Ha infezione attiva da epatite B e/o epatite C, come quelle con evidenza sierologica
di infezione virale attiva entro 28 giorni dalla randomizzazione

11. Ha un'infezione da HIV nota che non è ben controllata

12. Ha malattia corneale clinicamente significativa (ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata da una revisione centrale indipendente cieca (BICR) basata su RECIST v1.1 (ICTRP)

Percentuale di partecipanti positivi per anticorpi anti-farmaco (ADA) (baseline e post-baseline);Sopravvivenza globale (OS);Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dall'esame dell'investigatore basato su RECIST v1.1;Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dalla pratica clinica standard locale;Tasso di risposta obiettiva (ORR) valutato da BICR e revisione dell'investigatore basata su RECIST v1.1;Durata della risposta (DoR) valutata da BICR e revisione dell'investigatore basata su RECIST v1.1;Tasso di beneficio clinico (CBR) valutato da BICR e revisione dell'investigatore basata su RECIST v1.1;Tasso di controllo della malattia (DCR) valutato da BICR e revisione dell'investigatore basata su RECIST v1.1;Tempo fino alla risposta (TTR) valutato da BICR e revisione dell'investigatore basata su RECIST v1.1;PFS intracranica valutata da BICR;Cambiamento medio dalla baseline nel questionario di valutazione dei sintomi del carcinoma polmonare non a piccole cellule;Cambiamento medio dalla baseline nell'impressione globale del paziente sul cambiamento;Cambiamento medio dalla baseline nell'impressione globale del paziente sulla gravità;Cambiamento medio dalla baseline nell'impressione globale del paziente sulla tollerabilità del trattamento;Cambiamento medio dalla baseline nel questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC-QLQ-C30);Cambiamento medio dalla baseline nel questionario EuroQol-5 dimensioni-5 livelli (EQ-5D-5L);Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE);Percentuale di partecipanti con ADA emergenti dal trattamento (ICTRP)

Registrierungsdatum
nicht verfügbar

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
Merck Sharp & Dohme LLC (ICTRP)

Weitere Kontakte
Global Clinical Leader;Clinical Scientist, Daiichi Sankyo,Daiichi Sankyo (ICTRP)

Sekundäre IDs
2021-005879-40, jRCT 2021220002, U31402-A-U301 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05338970 (ICTRP)