Uno studio per valutare l'efficacia di Daromun (L19IL2 + L19TNF) prima dell'intervento chirurgico per il cancro seguito da terapia standard (intervento con successiva terapia di supporto) rispetto alla terapia standard in pazienti con melanoma nero allo stadio IIIB/C.
Zusammenfassung der Studie
L'obiettivo di questo studio clinico è verificare se il trattamento con Daromun prima della rimozione chirurgica di tutti i tumori (chiamata terapia neoadiuvante) seguito da una terapia di supporto dopo l'intervento (terapia adiuvante) possa prolungare in modo statisticamente significativo il tempo fino alla ricorrenza della malattia rispetto alla terapia standard.
(BASEC)
Untersuchte Intervention
Daromun è una nuova sostanza in fase di sperimentazione che non è ancora approvata. Daromun appartiene alla classe delle cosiddette immunocitochine (citochine legate a un anticorpo). Le citochine sono proteine che stimolano il sistema immunitario e possono uccidere le cellule tumorali. Anche gli anticorpi sono proteine che si legano specificamente a determinate strutture. Le immunocitochine sono state progettate per arricchire le citochine specificamente nel tumore. Daromun è composto dalle due citochine IL2 e TNF (che stimolano il sistema immunitario e uccidono le cellule tumorali), che sono legate all'anticorpo L19. L19 si lega a strutture presenti solo nei tumori.
In questo studio sono previsti due gruppi: il braccio 1 è il gruppo di trattamento e il braccio 2 è il gruppo di controllo. Sarai assegnato casualmente a uno di questi gruppi.
Se sei assegnato al braccio 1, riceverai il farmaco in sperimentazione Daromun prima che tutti i tumori vengano rimossi chirurgicamente. Successivamente, riceverai anche una terapia di supporto (adiuvante).
Se invece sei assegnato al braccio 2, tutti i tumori verranno immediatamente rimossi chirurgicamente e riceverai una terapia di supporto (adiuvante). Se sei assegnato al braccio 2 (gruppo di controllo), riceverai il trattamento standard per il melanoma nero nel tuo stadio.
Per partecipare a questo studio, devi avere ≥18 anni e avere un melanoma nero allo stadio IIIB/C. Inoltre, tutti i tumori devono poter essere rimossi chirurgicamente.
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
Pazienti con melanoma nero allo stadio IIIB/C con lesioni iniettabili.
(BASEC)
- Diagnosi di melanoma metastatico allo stadio clinico IIIB e IIIC, idoneo per una completa rimozione chirurgica di tutte le metastasi (chirurgicamente resezionabile). - I pazienti idonei hanno una malattia misurabile e sono idonei per una terapia che viene iniettata direttamente nel tumore. Ciò significa che deve esserci almeno un tumore di melanoma nero iniettabile con un diametro di almeno 1 cm o più tumori che insieme hanno un diametro di almeno 1 cm. I tumori possono essere nella pelle, sotto la pelle o nei linfonodi. - Maschio o femmina, età ≥ 18 anni. (BASEC)
Ausschlusskriterien
- Melanoma coroideo o melanoma delle mucose - Evidenza di metastasi a distanza durante lo screening. - Precedenti o concomitanti malattie tumorali che differiscono per localizzazione primaria o istologia dalla malattia tumorale in studio. (BASEC)
Studienstandort
Basel, Bellinzona, Bern, Genf, St Gallen, Zürich
(BASEC)
Sponsor
Philochem AG
(BASEC)
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Kontaktperson Schweiz
Concetta Aulicino
+39 0577 17816
regulatory@clutterphilogen.comPhilochem SpA
(BASEC)
Wissenschaftliche Auskünfte
Moffitt Cancer Center
(ICTRP)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Zürich
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
08.06.2022
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
NCT03567889 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
An Open-Label, Randomized, Controlled Multi-Center Study of The Efficacy of Daromun (L19IL2 + L19TNF) Neoadjuvant Intratumoral Treatment Followed by Surgery and Adjuvant Therapy Versus Surgery and Adjuvant Therapy in Clinical Stage IIIB/C/D Melanoma Patients (BASEC)
Wissenschaftlicher Titel
Uno studio multicentrico, randomizzato, controllato, in aperto sull'efficacia del trattamento intratumorale neoadiuvante con Daromun (L19IL2 + L19TNF) seguito da chirurgia e terapia adiuvante rispetto a chirurgia e terapia adiuvante nei pazienti con melanoma in stadio clinico IIIB/C/D (ICTRP)
Öffentlicher Titel
Efficacia del trattamento intratumorale neoadiuvante con Daromun nei pazienti con melanoma in stadio clinico IIIB/C/D (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Melanoma Stadio IIIBMelanoma Stadio IIICMelanoma Stadio IIID (ICTRP)
Untersuchte Intervention
Farmaco: DaromunProcedura: ChirurgiaFarmaco: Terapia adiuvante (ICTRP)
Studientyp
Interventional (ICTRP)
Studiendesign
Allocazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Aperto). (ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Criteri di inclusione:
1. Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di melanoma locoregionale in stadio clinico IIIB, IIIC,
e IIID (8a edizione AJCC) idoneo per resezione chirurgica completa di tutte le metastasi
(resezione chirurgica possibile).
2. I soggetti idonei devono avere una malattia misurabile e devono essere candidati per
terapia intralesionale con almeno una lesione melanoma cutanea, sottocutanea o nodale
iniettabile (= 10 mm nel diametro più lungo) o con più lesioni iniettabili
che nel complesso abbiano un diametro più lungo di = 10 mm.
3. È consentito un trattamento antitumorale precedente per la lesione primaria di melanoma, inclusa la chirurgia e
trattamenti adiuvanti approvati (es. radioterapia, inibitori dei checkpoint immunitari,
inibitori BRAF/MEK, ecc.). Prima dell'arruolamento nello studio, è richiesto un periodo di wash-out
di 6 settimane e le tossicità da trattamenti precedenti devono essere riprese
a Grado =1.
4. Maschi o femmine, età = 18 anni.
5. Stato di performance ECOG/WHO = 1.
6. Aspettativa di vita > 24 mesi.
7. Conta assoluta dei neutrofili > 1.5 x 10^9/L.
8. Emoglobina > 9.0 g/dL.
9. Piastrine > 100 x 10^9/L.
10. Bilirubina totale = 30 mol/L (o = 2.0 mg/dl).
11. ALT e AST = 2.5 x il limite superiore della norma (ULN).
12. Creatinina sierica < 1.5 x ULN.
13. Livello sierico di LDH = 1.5 x ULN.
14. Test documentato negativo per HIV, HBV e HCV. Per l'analisi sierologica HBV, è richiesta la determinazione
di HBsAg e anticorpi anti-HBcAg. Nei pazienti con sierologia che documenta
esposizione precedente a HBV (cioè anticorpi anti-HBsAg positivi senza vaccinazione e/o
anticorpi anti-HBcAg positivi), è richiesto anche un HBV-DNA sierico negativo.
15. Tutti gli effetti tossici acuti (esclusa l'alopecia) di qualsiasi terapia precedente devono essere risolti
secondo i criteri di terminologia comune per eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI)
(v4.03) Grado = 1 a meno che non sia specificato diversamente sopra.
16. Tutte le donne in età fertile (WOCBP) devono avere risultati negativi del test di gravidanza
allo screening. Le WOCBP devono utilizzare, dallo screening fino a tre mesi
dopo l'ultima somministrazione del farmaco dello studio, metodi contraccettivi altamente efficaci.
Le WOCBP e i metodi contraccettivi efficaci sono definiti dalle
"Raccomandazioni per la contraccezione e il test di gravidanza negli studi clinici" emesse
dal Capo del Gruppo di Facilitazione degli Studi Clinici delle Agenzie di Medicina e che
includono, ad esempio, contraccettivi ormonali a solo progesterone o combinati (contenenti estrogeni e
progesterone) associati all'inibizione dell'ovulazione, dispositivi intrauterini, sistemi di rilascio ormonale intrauterini, occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzati o astinenza sessuale. Il test di gravidanza sarà
ripetuto durante la visita di sicurezza (solo WOCBP e solo per i pazienti nel Braccio 1).
17. I pazienti maschi con partner WOCBP devono concordare di utilizzare simultaneamente due metodi di contraccezione accettabili
(cioè gel spermicida più preservativo) dallo screening fino a tre mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco dello studio.
18. Prova di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indica che
il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
19. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento,
i test di laboratorio e altre procedure dello studio.
Criteri di esclusione
1. Melanoma uveale o melanoma mucoso
2. Prova di metastasi a distanza allo screening.
3. Cancro precedente o concomitante che è distinto nel sito primario o istologia dal
cancro valutato in questo studio, ad eccezione di: carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare trattato con successo, tumori vescicali superficiali (Ta, Tis & T1), secondo
melanoma primario in situ o qualsiasi cancro trattato con successo = 5 anni prima dell'ingresso nello studio.
4. Presenza di infezioni attive (es. che richiedono terapia antimicrobica) o altre malattie concomitanti gravi, che, a giudizio dell'investigatore, potrebbero mettere il paziente a rischio eccessivo o interferire con lo studio.
5. Storia nell'ultimo anno di sindromi coronariche acute o subacute, incluso
infarto miocardico, angina pectoris instabile o grave angina stabile.
6. Aritmie cardiache non controllate, inclusa la fibrillazione atriale.
7. Insufficienza cardiaca (> Grado II, criteri New York Heart Association (NYHA)).
8. LVEF = 50% e/o anomalie osservate durante le indagini ECG e Ecocardiogramma
considerate clinicamente significative dall'investigatore.
9. Ipertensione non controllata.
10. Malattia vascolare periferica ischemica (Grado IIb-IV).
11. Retinopatia diabetica severa.
12. Malattia autoimmune attiva.
13. Storia di trapianto di organo o trapianto di cellule staminali.
14. Recupero da trauma maggiore, inclusa la chirurgia, entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
15. Storia nota di allergia a IL2, TNF, o altre proteine/peptidi/anticorpi umani o
qualsiasi altro costituente del prodotto.
16. Femmina in allattamento.
17. Terapia antitumorale (eccetto piccola chirurgia) entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
18. Esposizione in vivo precedente a anticorpi monoclonali per terapia biologica nelle 6
settimane precedenti all'arruolamento.
19. Somministrazione pianificata di fattori di crescita o agenti immunomodulatori entro 7 giorni
prima dell'arruolamento.
20. Pazienti che richiedono o assumono corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori a lungo termine saranno valutati caso per caso con lo Sponsor per
inclusione/esclusione nello studio. L'uso limitato di corticosteroidi per trattare o prevenire
reazioni allergiche acute non è considerato un criterio di esclusione.
21. Qualsiasi condizione che, a giudizio dell'investigatore, potrebbe ostacolare il rispetto del
protocollo dello studio.
22. Precedente arruolamento e randomizzazione nello stesso studio. (ICTRP)
nicht verfügbar
Primäre und sekundäre Endpunkte
Sopravvivenza libera da recidive (RFS) (ICTRP)
Sopravvivenza globale (OS); Sopravvivenza libera da recidive (RFS) come determinato dall'investigatore locale; Sopravvivenza libera da eventi (EFS); Eventi avversi (AE); Eventi avversi correlati all'immunità (irAEs); Lesioni epatiche indotte da farmaci (DILI); Eventi avversi di interesse speciale (AESI); Anomalie di laboratorio ematologiche/chimiche; Anomalie di elettrocardiogramma (ECG) ed ecocardiogramma (ECHO); Esame fisico; Farmaci concomitanti; Anticorpi anti-proteina di fusione umani (HAFA); Segni vitali (pressione sanguigna); Segnali vitali (frequenza cardiaca); Segnali vitali (temperatura corporea); Risposte patologiche (ICTRP)
Registrierungsdatum
nicht verfügbar
Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar
Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar
Weitere Kontakte
Niccolò Ravenni, PhD, regulatory@philogen.com, +39057717816 (ICTRP)
Sekundäre IDs
2023-507119-36-00, PH-L19IL2TNF-01/18 (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/study/NCT03567889 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar