Stuhltransplantation (Fäkale Mikrobiota Transplantation – FMT) für Patienten mit bösartigen Tumoren, die nicht auf die Krebsimmuntherapie ansprechen

ICTRP Studien-ID
NCT05273255 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
nicht verfügbar

Wissenschaftlicher Titel
Eine offene Machbarkeitsstudie zur Fäkalmikrobiota-Transplantation (FMT) bei Patienten mit Malignomen, die nicht auf die Krebsimmuntherapie (CI) ansprechen (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Fäkalmikrobiota-Transplantation bei Patienten mit Malignomen, die nicht auf die Krebsimmuntherapie ansprechen (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
KrebsFäkalmikrobiota-TransplantationImmune-Checkpoint-InhibitorenImmuntherapie (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Biologisch: Fäkalmikrobiota-Transplantation (FMT) (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Zuteilung: N/A. Interventionsmodell: Einzelgruppen-Zuweisung. Primärer Zweck: Sonstiges. Maskierung: Keine (Offene Studie). (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Allgemeine Einschlusskriterien für alle Teilnehmer:

- Patienten, mindestens 18 Jahre alt, männlich oder weiblich

- Unterzeichnung der Einwilligungserklärung durch den Probanden gemäß den lokalen Vorschriften

- ECOG-Score zum Zeitpunkt der Studienanmeldung 0-1

Die Prüfer werden Patienten/Personen einbeziehen, die die Einschlusskriterien für eine
der folgenden Gruppen erfüllen:

1. Patienten mit refraktärer Malignität (FMT-Empfänger). Die Prüfer werden
25 Personen mit stabiler oder fortschreitender Erkrankung nach mindestens 1 Zyklus CI rekrutieren.

2. Patienten mit Malignität in Remission nach ICI-Therapie (FMT-Spender). Die
Prüfer werden 5 Patienten rekrutieren, die bereit sind, Stuhlproben für die Studie zu spenden.

Einschlusskriterien FMT-Empfänger:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose einer Malignität

2. Derzeitige Behandlung mit CI mit mindestens 1 abgeschlossenem Zyklus. Mehrere aktive
Malignitäten sind erlaubt.

3. Patient mit stabiler oder fortschreitender Erkrankung, wie bei der letzten
Staging-Methode gezeigt und entschieden durch den behandelnden Prüfer (basierend auf der
radiologischen Bewertung).

4. Muss CI-refraktär/resistent sein, wie vom behandelnden Arzt basierend auf einem
aktuellen CT- oder PET-CT (PET-MRI)-Scan beurteilt, der nicht älter als 8 Wochen vor dem
Screening-Besuch ist.

5. Bereitschaft, FMT über eine Koloskopie zu erhalten und die notwendige Darmvorbereitung
vor dem Eingriff durchzuführen.

6. Nachweis einer angemessenen Organfunktion, wie unten definiert, alle Screening-Tests sollten
innerhalb von 28 Tagen vor der FMT-Intervention durchgeführt werden.

Folgende Laborparameter müssen erfüllt sein:

- Thrombozytenzahl = 50 x 10^9 / L

- Hämoglobin = 8,5 g/dL

- Prothrombinzeit (PT)-international normalized ratio (INR) = 1,5

7. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten einen negativen Urin-Schwangerschaftstest
mindestens 8 Stunden vor Erhalt der Studienintervention (FMT) haben. Wenn der Urintest
positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest
erforderlich.

8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine klinisch
etablierte Methode der Empfängnisverhütung vor dem FMT-Verfahren zu verwenden.

Einschlusskriterien FMT-Spender:

1. Dokumentierte Vorgeschichte einer Malignität, die mit ICI-Therapie behandelt wurde.

2. Teilweise oder vollständige Ansprechrate der Malignität, wie durch radiologische
Untersuchung beurteilt, mit einer Mindestdauer der Remission von =12 Monaten seit
Beginn der Therapie.

3. Bereitschaft, einen spender-spezifischen Fragebogen auszufüllen.

4. Bereitschaft, spender-spezifische serologische und Stuhltests durchzuführen, um
infektiöse Erreger zu bewerten.

5. Patient wurde negativ auf alle angegebenen infektiösen Erreger getestet.

6. Bereitschaft, mehrere Stuhlproben bereitzustellen, bis die Gesamtmenge 170g erreicht.

7. Fehlen schwerwiegender gastrointestinaler Symptome 3 Monate vor der Stuhlspende
(einschließlich häufigem Erbrechen, Durchfall, Blutungen, Verstopfung).

Ausschlusskriterien FMT-Empfänger:

1. Vorliegen absoluter Kontraindikationen für Koloskopie und/oder FMT-Verabreichung:

- Toxisches Megakolon

- Entzündliche Darmerkrankung

- Anatomische Kontraindikationen für Koloskopie

- Kolektomie

2. Patient nimmt derzeit an einer anderen Studienbehandlung teil oder hat
an einer Studie eines Prüfpräparats teilgenommen und innerhalb von 4 Wochen vor dieser
Studienintervention Studienbehandlung erhalten oder ein Prüfgerät verwendet.

3. Derzeit unter irgendeiner Form von systemischen Antibiotika.

4. Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie (> 10
mg Prednison täglich oder Äquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie
zwei Wochen vor der Studienbehandlung. Patienten, die systemische Steroide in
physiologischen Dosen erhalten, dürfen sich anmelden, vorausgesetzt, die Steroiddosis liegt nicht
über dem akzeptablen Schwellenwert (> 10 mg Prednison täglich oder Äquivalent).

5. Schwere anaphylaktische Reaktion auf Lebensmittel (Nahrungsmittelallergien).

6. Hatte eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf Propofol.

7. Hat schwere begleitende Erkrankungen. Die Eignung kann vom behandelnden
Prüfer im Einzelfall gewährt werden.

8. Hat eine HIV-Infektion oder AIDS-bedingte Erkrankung.

9. Hat eine aktive Infektion mit HAV, HBV oder HCV. Patienten mit einer Vorgeschichte von Hepatitis B/C
Infektionen, die eine antivirale Therapie erhalten haben und beschwerdefrei sind, können
nach Rücksprache mit dem Hauptprüfer für die Einschreibung in Betracht gezogen werden.

10. Patient hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Behandlung einen Lebendimpfstoff
erhalten. Saisonale Influenza-Impfstoffe oder COVID-19-Impfstoffe zur Injektion sind
im Allgemeinen inaktivierte Virusimpfstoffe und sind erlaubt.

11. Hat bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die
Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.

12. Frauen, die schwanger sind oder stillen.

13. Aktive metastasierende Erkrankungen des zentralen Nervensystems (ZNS) und/oder leptomeningeale
Beteiligung.

Ausschlusskriterien FMT-Spender:

1. Vorgeschichte oder aktuelle Antibiotikabehandlung in den 2 Monaten vor der Spende.

2. Vorgeschichte oder aktuelle intrinsische gastrointestinalen Erkrankungen, einschließlich entzündlicher
Darmerkrankungen, Reizdarmsyndrom, chronische Durchfallerkrankungen (z. B. Zöliakie
oder mikroskopische Kolitis) oder größere gastrointestinalen chirurgischen Eingriffe.

3. Vorgeschichte oder aktuelle symptomatische Autoimmunerkrankung.

4. Vorgeschichte oder aktuelle dokumentierte neurologische oder neurodevelopmentale Störungen.

5. Vorgeschichte oder aktuelle metabolisches Syndrom, Fettleibigkeit (BMI von >35) oder moderate bis schwere
Mangelernährung (klinisch beurteilt).

6. Vorgeschichte oder aktuelle Infektion mit HIV (oder AIDS-bedingte Erkrankung).

7. Positive serologische Tests auf Syphilis, HAV, HBV oder HCV.

8. Positiver Stuhltest auf Escherichia coli, Vancomycin-resistente Enterokokken,
Norovirus, C. difficile, Yersinia, Campylobacter, Shigella oder Salmonella.

9. Positiver Stuhltest auf Parasiten.

10. Positives Sars-CoV-2-Screening/Tests (aktive Infektion).

Probanden, deren Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch ein positives Ergebnis zeigt, müssen
aus der Studie ausgeschlossen werden. Alle Schwangerschaften, die während der Behandlungsphase der
Studie und innerhalb von 30 Tagen nach Absetzen des Studienmedikaments auftreten, müssen dem
Prüfer-Sponsor innerhalb eines Arbeitstags nach Kenntnisnahme der Schwangerschaft an den
Prüfstellen gemeldet werden. Weibliche Probanden sollten auf diese Weise informiert werden,
bevor sie das Einwilligungsformular unterschreiben. Weibliche Partner männlicher Teilnehmer
könnten schwanger werden, ohne dass dies Konsequenzen für den männlichen Teilnehmer hat. (ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte
Änderung der Gemeinschaft des intestinalen Mikrobioms (ICTRP)

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Studienintervention;Objektive Ansprechrate;Progressionsfreies Überleben;Gesamtüberleben;Korrelation zwischen spezifischer Immunzellpräsenz im Blut/Darmgewebe und Therapieansprechen;CI-Ansprechrate bei Mikrobiomveränderung;Lebensqualität basierend auf dem Fragebogen (ICTRP)

Registrierungsdatum
nicht verfügbar

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar

Weitere Kontakte
Michael Scharl, Prof. Dr., University Hospital Zurich, University of Zurich (ICTRP)

Sekundäre IDs
FMT-Malignancies (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05273255 (ICTRP)